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HEMATOFISIOLOGÍA DR. JOSÉ ALFREDO VELAZCO HUAMÁN MÉDICO INTERNISTA GASTROENTERÓLOGO RED PRESTACIONAL ALMENARA-ESSALUD SANGRE SANGRE El organismo humano contiene aproximadamente cinco litros de sangre , de los cuales cerca de la mitad corresponde a agua. FUNCIONES DE LA SANGRE Transporte de gases respiratorios Transporte de nutrimento,metabolitos y hormonas Provee defensas contra la infección Participa en el mantenimiento de la temperatura corporal Participa en el equilibrio ácido base ADEMÁS :Cuenta con un mecanismo integrado para impedir su pérdida Composición de la sangre Constituida por: - Elementos formes (45%) - Plasma (55%) Resaltar que estos elementos pueden separase con ayuda del laboratorio. Valores normales Eritrocitos varones 5,5 (+-1)millones/uL mujeres 4,8(+-1)millones/uL Leucocitos Conteo leucocitario normal 4 000 a 11 000/Ul Conteo leucocitario diferencial Neutrófilos 3 000 a 6 000 (50 a 70%) Eosinófilos 150 a 300 (1 a 4%) Basófilos 0 a 100 (0 a 1%) Linfocitos 1 500 a 4 000 (20 a 40%) Monocitos 300 a 600 (2 a 6%) Plaquetas 200 000 a 500 000/mL PLASMA Contiene innumerables sustancias en solución,entre los cuales las proteínas plasmásticas son un componente importante. Proteínas para la coagulación Plasma sin proteínas de coagulación SUERO Plasma sin proteínas de la coagulación, Concentración mayor de SEROTONINA Constituyentes del Plasma Constituyentes Ejemplos Electrolitos Na,K,Cl,HCO3 Proteínas Albúmina,globulinas,aminoácidos Carbohidratos Glucosa Lípidos Colesterol,ácidos grasos Minerales Ca2+,PO4 Enzimas Fosfatasa alcalina,amilasa Metabolitos Bilirrubina,urea,ácido úrico,creatinina SEDIMENTACIÓN ERITROCITARIA Sangre a la que se agrega anticoagulante y dejar en reposo en un tubo vertical largo,los eritrocitos sedimentan y en la parte superior del tubo se observa plasma claro. La velocidad a la cual se sedimentan se denomina VSG Factores que determinan la VSG Las características del plasma: - Fibrinógeno - Globulina sérica Las características de los eritrocitos - CMHC PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Propiedades de las proteínas del plasma Son moléculas grandes (50 a 300 mil daltons) Casi todas las proteínas del plasma son glucoproteínas que contienen oligasacáridos,excepto la ALBÚMINA Recordar que las cadenas de oligosacáridos son responsables de ciertas propiedades del proteínas del plasma. Ciertas propiedades se pueden deber a su tamaño y peso molecular. Otras propiedades de las proteínas del plasma pueden atribuirse a la presencia de residuos polares FUNCIONES DE LAS PROTEÍNAS DEL PLASMA Dos funciones importantes: 1) Retener la fracción líquida de la sangre dentro de los capilares 2)Amortiguar los líquidos corporales Tipos de proteínas plasmáticas Proteínas del plasma Función Lipoproteínas Nutrimentos Amilasa,fosfatasa alcalina Enzimas Hormonas de la hipófisis anterior:Angiotensina Hormonas Globulina alfa Anticuerpos Fibrinógeno,protrombina,fibrinolisina Factores de coagulación y fibrinolíticos Albúmina,ceruloplasmina,trasnferrina Portadoras Geltosina,Proteína Gc Quelantes Síntesis de las proteínas plasmáticas Las globulinas Gamma se producen en las células plasmáticas Casi todas las proteínas plasmáticas se producen en el hígado La relación entre las proteínas del psma y la dieta: - Necesario aportar los 10 aa esenciales -Proteínas de origen animal -Proteínas de origen vegetal HEMATOPOYESIS Hematopoyesis En el feto todas las células sanguíneas se originan en el mesénquima Durante los dos primeros meses de vida fetal,la formación de sangre ocurre en el saco vitelino. A partir de entonces,el hígado se convierte en el primer sitio principal hasta casi el séptimo mes (Bazo) Hematopoyesis Después del nacimiento, los elementos formes se forman en la médula ósea. La M.O. hace una contribución discreta a la producción e Linfocitos. Monocitos se forman en la médula ósea y cierta cantidad en el bazo y tejidos linfoides. Hematopoyesis extramedular La que ocurre fuera de la M.O. BAZO,HÍGADO y GANGLIOS LINFÁTICOS Sobre todo en neonatos, lactantes y niños pequeños Células Troncales Tres tipos: -Célula Troncal Pluripotencial -Célula Troncal mieloide -Célula troncal linfoide Propiedades de las células Troncales Autorenovación Diferenciación y compromiso CÉLULAS MADRE GLÓBULO ROJO Eritrocitos Células circulares bicóncavas y con forma de disco. Carecen de núcleo,mitocondrias o ribosomas. Periodo de vida promedio es 120 días Conteo eritrocitario alcanza su máximo valor en el primer día de vida Un conteo eritrocitario alto se denomina Eritrocitosis. Se observa en hipoxia crónica. - Viscosidad - Resistencia al flujo Contenido de la Hb en el eritrocito Es ventajoso sobre el libre en el plasma por: 1.- Impide la degradación rápida y la eliminación de la Hemoglobina 2.- Se previene el incremento intenso de la viscosidad del plasma 3.-Se evita que la sangre ejerza una presión osmótica alta a través de la pared capilar. - Importante la conformación bicóncava del eritrocito que le provee un índice superficie/volumen alto. - El eritrocito es más flexible y se deforma con facilidad durante su paso por la circulación. Términos importantes: POIQUILOCITOSIS ANISOCITOSIS Fenómeno de Rouleaux Dentro de una vaso en ausencia de flujo importante Fenómeno reversible Las proteínas del plasma interactúan con las proteínas del eritrocito. Albúmina y Globulina en condiciones mayores de las normales. CROMICIDAD Importante periferia del eritrocito y región central CHCM Tenemos : Normocromía Hipocromía Hipercromía Índices eritrocitarios VOLUMEN CORPUSCULAR MEDIO HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA CONCENTRACIÓN DE HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA METABOLISMO DEL ERITROCITO El eritrocito tiene actividad metabólica baja y consume muy poco oxígeno Sus requerimientos energéticos se cubren por medio de glucólisis Noventa por ciento de la glucólisis se lleva a cabo a través de la vía metabólica de Embden-Meyerhof Otra vía:De las Pentosas Producen NADPH e H+ Se requiere para la reducción del Glutation Éste protege de la oxidación a los grupos sulhidrilo de la Hb. Asimismo NADPH también se requiere para mantener la fragilidad del eritrocito. RECAMBIO ERITROCITARIO En el adulto los eritrocitos se producen en la médula ósea. Las células precursoras son los proeritoblastos , eritroblastos (tempranos,intermedios y tardíos) y los reticulocitos. La producción de los eritrocitos está regulada por la Eritropoyetina ERITROPOYETINA Glucoproteína que secretan sobre todo el riñón (85%) e hígado(15%). RIÑÓN: porción interna de la corteza y la región externa de la médula,justo por fuera de la membrana basal de los túbulos. Eritropoyetina :acciones 1.- Proliferación de las células madre comprometidas 2.-Diferenciación de las células madre eritropoyéticas en proeritroblastos 3.-Síntesis de la Hemoglobina al incrementar la producción de Globulina y potenciar la sintetasa de ALA 4.-Liberación de los eritrocitos a partir de la médula ósea. Factores que favorecen la secreción de EPO 1.- Hipoxia 2.-Alcalosis 3.-Hormonas (GH,PRL,Tiroideas,Catecolaminas, Corticoesteroides y andrógenos) 4.-Productos de la hemólisis Requerimientos nutricionales para la Eritropoyesis Ácido Fólico Vitamina B12 Hierro Destrucción de los eritrocitos Alrededor del 1% de los eritrocitos , se eliminan todos los días en la circulación por acción de los macrófagos en las paredes de los sinusoides. HEMOGLOBINA HEMOGLOBINA Proteína de unión al oxígeno que se encuentra en el citoplasma de los eritrocitos Transporta el oxígeno a partir de los pulmones y hacia los tejidos hacia los pulmones. También contribuye a la capacidad de amortiguamiento. Estructura de la Hemoglobina Variantes de la Hemoglobina HEMOGLOBINA A Constituyeel 97% de la Hb del adulto Formada por dos cadenas alfa (141aa) y dos cadenas beta ( 146 aa) HEMOGLOBINA FETAL (Hb F) Afinidad mayor por el oxígeno Más resistente a la desnaturalización por álcalis Desaparece de los eritrocitos de los lactantes normales a los seis meses. Variantes de la Hemoglobina Hb. A2 Se encuentra en concentraciones bajas (menos de 3%) en adultos normales Hb. de Bart Se encuentra en el feto en concentraciones bajas Hemoglobinas Gower 1 y Gower 2 y Portland Variantes embrionarias de la Hemoglobina. Síntesis de la Hemoglobina Reacciones de la Hemoglobina Oxigenación Amortiguamiento de Hidrogeniones Formación de carbaminohemoglobina Reacción con el 2-3 DPG Formación de carboxihemoglobina Formación de Metahemoglobina Glucosilación de la Hemoglobina FACTORES PROHEMATÓGENOS HIERRO Importante señalar que el equilibrio de hierro solo se puede lograrse mediante el control de su absorción y no por la manipulación de su excreción Mecanismos de absorción La absorción del hierro ocurre casi en su totalidad en el duodeno En condiciones normales solo el 5% del hierro que se ingiere se absorbe. Hierro de la dieta que no contiene HEM se ingiere sobretodo en forma de sales insolubles unidos a sustancias dietéticas El ácido gástrico es importante para la absorción puesto que disuelve las sales férricas y los complejos insolubles del Hierro. El FE3+ disuelto Forma complejos con el ácido ascórbico y cisteína y se convierte en FE2+ Enzimas: Reductasa Férrica Ferroxidasa Hierro HEM que contiene la dieta se libera de su apoporteína (globina)por efecto de la exposición al ácido gástrico y las proteasas. Trasportador del HEMO Enzima: Oxidasa del HEM REGULACIÓN DE SU ABSORCIÓN TEORÍA DEL BLOQUEO MUCOSO CICLO DEL HIERRO Transporte del hierro en el plasma Proteínas transportadora: TRANSFERRINA Glucoproteína,puede ligar hasta dos átomos de Hierro. Velocidad de síntesis guarda relación inversa con la cantidad de Hierro que se almacena en el organismo Regulación de la captación del Hierro Transferrina entrega el Hierro a los eritrocitos y otros tejidos al unirse a los receptores de Transferrina específicos. Velocidad de captación guarda relación con el número de receptores. En eritropoyesis el número de receptores alcanza su máximo en los Normoblastos intermedios GRACIAS
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