FISIOLOGÍA HUMANA-95

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tener un retardo variable, desde varios segundos hasta
minutos. Esta variabilidad implica diferentes modalidades
de acople de la maquinaria exocitótica y una participación
de distintos elementos moleculares. Esto indica que sobre
un mecanismo básico, como el de la exocitosis constituti-
va, existen mecanismos regulados y especializados para
los diferentes tipos de células.
Con la utilización de múltiples técnicas se ha avanza-
do enormemente en los últimos años en nuestro conoci-
miento de la maquinaria exocitótica. Así, con técnicas de
microscopia electrónica y microscopia óptica confocal y
recientemente con microscopia de onda evanescente, se
han podido visualizar las vesículas sinápticas en sus diver-
sos estadios y su relación con otros elementos sinápticos.
El uso de técnicas electrofisiológicas y ópticas con marca-
dores fluorescentes reporteros del ion Ca2+ ha permitido
entender el rol de este ion en el fenómeno exocitótico. Las
mediciones electrofisiológicas de la capacitancia de la
membrana, combinadas con técnicas de amperometría,
han permitido establecer una correlación directa entre la
fusión de una vesícula y la liberación del NT con alta reso-
lución temporal. Finalmente, las técnicas de bioquímica y
biología molecular, junto con manipulaciones genéticas y
el uso de animales transgénicos, han permitido caracteri-
zar los diferentes elementos moleculares y su regulación e
interacciones. 
Existen dos modalidades de exocitosis regulada,
dependiendo del reciclaje de las vesículas. En un caso hay
vesículas de diámetro > 70 nm, que contienen hormonas y
neurotransmisores clásicos, presentan un aspecto denso al
microscopio y se denominan LDCV (large dense core
66 N E U R O F I S I O L O G Í A
Transmisor
Extracelular
Intracelular
Receptor
Canal
Transmisor
Adenilato ciclasa
Receptor
1 2 3
COOH
COOH NH2NH2
Proteína G
Extracelular
Intracelular
A B
Figura 4.18. Esquema de la estructura y de la configuración de las subunidades en la membrana de un receptor ionotrópico, A y meta-
botrópico, B. Mecanismo de acción de este último mediado por una proteína G. (Zigmund M.J. et al. Fundamental Neuroscience, 1999)
Eliminación de Mg2+ del canal NMDA 
Mg2+ ion
Na+
Na+Na+
Na+
+
Na+
+
Ca2+ Ca2+
Na+
Receptor
NMDA
de
glutamato
Actividad sincronizada
Receptor 
de glutamato
no NMDA
Glutamato
1 2
1 2
Discreta
despolarización
de la membrana
plasmática
Células postsinápticas
Despolarización
extensa de la
membrana
plasmática
Figura 4.19. Mecanismo de activación de la entrada de calcio
a través del receptor de glutamato tipo NMDA. Éste se encuen-
tra normalmente bloqueado por Mg. Este bloqueo es revertido
por la despolarización de la membrana causada por la entrada
de Na generada por activación de varios receptores de gluta-
mato de tipo no NMDA. (Lodish H. et al. Molecular Cell Bio-
logy, 2000)