FISIOLOGÍA HUMANA-98

Vista previa del material en texto

inteligentes” o proteoglucanos. De esta manera, pequeños
cambios en la concentración iónica, el pH, etc., en la inme-
diata cercanía de la vesícula pueden regular la cantidad de
material liberado y la rapidez con que se libera.
Una vez que la vesícula se fusiona a la membrana
plasmática, es recuperada por endocitosis. Para ello y para
el posible reciclaje de las vesículas es fundamental que se
disocie el complejo SNARE al unirse con proteínas SNAP
y con las ATPasas del tipo NSF, con hidrólisis de ATP y la
disociación del complejo Rab-GTP. La endocitosis además
requiere múltiples pasos, como la formación de vesículas
cubiertas con clatrina entre otros.
Los fármacos que inhiben o aumentan la recaptación
vesicular del neurotransmisor pueden aumentar o dismi-
nuir la cantidad que se libera. Las toxinas tetánica y botu-
línica, que interfieren en la fusión de vesículas a la
membrana celular, bloquean la secreción al inducir la pro-
teólisis de las tres proteínas del complejo básico SNARE. 
T R A N S M I S I Ó N S I N Á P T I C A 69
Formación del
poro de fusión
Expansión del
poro de fusión
Recuperación
Fusión total “besar y correr”
Figura 4.22. Fase final del ciclo exocitótico.
R E C U A D R O 4 . 1
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA VESICULAR
• Bomba de protones vacuolar. Es una ATPasa que al generar un gradiente electroquímico de protones gene-
ra la energía para la captura de los neurotransmisores (NT) y mantiene el medio ácido intravesicular (pH de
5.5). Componente mayoritario de las SSV.
• Transportador de neurotransmisores. Proteínas con 12 dominios transmembrana. Varían según el tipo de
NT clásico; no existen para NT peptídicos. Se encargan de la recaptación del NT en el terminal. Almacenan
el NT en altas concentraciones y pueden llegar a 0.6 M, como en el caso de la acetilcolina. 
SV2. Proteína altamente glucosilada. Presenta homología con proteínas transportadoras de bacterias y euca-
riotas. Posible función de transporte de Cl–. Recientemente se ha encontrado que se une a la sinaptotagmina.
• Sinapsina. Existen varias isoformas y se la considera una ATPasa específica de neuronas. Es fundamental
para la unión de las SSV a proteínas del citoesqueleto como la actina/espectrina. Tiene sitios de regulación
por fosforilación para una quinasa de la Ca2+-calmodulina (CaMK). Mantiene las vesículas SSV en el com-
partimiento de reserva, cerca de la zona activa de la sinapsis.
• Proteína-quinasas I y II dependientes de Ca2+-calmodulina. (CaMKI y II). Fosforilan la sinapsina y otras
proteínas de la maquinaria exocitótica y regulan negativamente la unión de las SSV a la actina. Se encuentran
asociadas a las membranas vesicular y citoplasmática.
• Sinaptotagminas. Proteínas con al menos 8 isoformas, presentes en células eucarióticas superiores. Funda-
mentales para el anclaje y la fusión de las vesículas a zonas activas de la membrana plasmática, por su unión
con proteínas específicas de la membrana como canales de Ca2+ dependientes de voltaje y la sintaxina del
complejo SNARE (receptores del complejo proteico SNAP). También se unen a los fosfolípidos de la mem-
brana. Intervienen en la regulación por el Ca2+ de la liberación de neurotransmisor. Presentan 2 dominios de
unión para Ca++ con una afinidad de 10 uM (C2A ,C2B). 
• Sinaptobrevina (VAMP). Es una v-SNARE, es decir una proteína fundamental para el anclaje y la fusión de
las vesículas al unirse a proteínas específicas de la membrana plasmática como la sintaxina (o una t-SNARE)