FISIOLOGÍA HUMANA-99

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y la SNAP25 formando el complejo básico SNARE. Esta unión le da mayor probabilidad y velocidad al meca-
nismo de fusión. Todas ellas son altamente conservadas, desde las levaduras hasta los mamíferos, para el pro-
ceso de fusión. Estas proteínas forman parte de las denominadas proteínas v-SNARE ó Q-SNARE. Son
disociadas e inactivadas por las toxinas botulínica y tetánica.
• Sinaptofisina. Se une a la sinaptobrevina manteniéndola cerrada e inactiva. Se encuentra altamente concen-
trada en vesículas SSV y muy poco en las LDCV. Se regula por fosforilación por CaMKII (proteína-quinasa
dependiente de Ca-calmodulina).
• Rabfilina. Proteína de membrana. Se une a las proteínas rab dependientes de GTP. Presenta sitios de unión a
Ca2+ y fosfolípidos. Es importante para mantener las vesículas en el compartimiento de reserva.
PROTEÍNAS SOLUBLES ASOCIADAS A LA MEMBRANA PLASMÁTICA
• Factor sensible a N-etilmaleimida (NSF). Es una ATPasa soluble fundamental para dirigir el tráfico de vesí-
culas en todas las células eucariotas de diferentes compartimientos.
• Proteínas solubles unidas a NSF (SNAP). Estas proteínas (NSF y SNAP) activan mediante su unión el pro-
ceso de dirección y recirculación de las vesículas (los receptores del complejo proteico SNAP). Así, la SNAP
25 forma junto con una v-SNARE y t-SNARE el complejo fundamental trans- SNARE para la fusión de la
vesícula. La �-SNAP es otra proteína que se une a su ATPasa NSF y al complejo fundamental SNARE y lo
disocia, para de esta manera permitir la recirculación de las vesículas y, en caso de encontrarse en la mem-
brana celular, permitir la endocitosis. La SNAP 25 es hidrolizada en su extremo carboxi-terminal por la toxi-
na botulínica. 
• Sec6/8. Complejo de 8 proteínas, homólogo a complejos proteicos de las levaduras. Son fundamentales en
todas las células para el proceso de dirigir el tráfico de proteínas y vesículas. Se encuentra soluble y ligado a
las membranas plasmáticas. Se une a la sintaxina y a la profilina del citoesqueleto. 
• Sec1/Munc18. Proteínas fundamentales en el proceso de anclaje y fusión de las vesículas. Se unen a las sin-
taxinas.
• Munc /Unc13. Familia de proteínas reguladas por Ca++ -calmodulina y diacilglicerol. Son fundamentales en
la activación de vesículas glutamatérgicas específicamente. Mantienen inactivada a la sintaxina y con ayuda
de la CaMK activan el proceso de unión del complejo t-SNARE con el v-SNARE.
• Rab. Son GTPasas monoméricas reguladas por GTP. Son proteínas muy conservadas en la escala evolutiva,
desde las levaduras hasta los mamíferos, y se han descrito más de 30 tipos. Le dan especificidad y eficiencia
al anclaje y tráfico de las vesículas entre diferentes compartimientos de la célula, aparentemente entre el
retículo endoplásmico y el Golgi y el trans-Golgi y la membrana plasmática. La Rab3A es específica de ve-
sículas sinápticas y gránulos secretores y se recicla de la membrana vesicular al citoplasma.
PROTEÍNAS DE LA ZONA ACTIVA DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA
Las estructuras densas de la membrana sináptica están dadas por la presencia de diversas proteínas en la zona
activa:
• Neurexinas. Existen más de 1000 isoformas de esta familia de las integrinas. Se encuentran en el terminal
nervioso y tienen funciones de reconocimiento celular y de tráfico de membranas, y facilitan el anclaje espe-
cífico. Proteínas transmembrana que unen elementos citoplasmáticos a la matriz extracelular. 
• Sintaxinas. Ampliamente distribuidas. Son proteínas del tipo t-SNARE que desempeñan un papel en el ancla-
je de las vesículas al unirse con la sinaptobrevina, SNAP25, y son fundamentales para el proceso de fusión
formando el complejo SNARE (soluble N-ethylmaleamide-sensitive factor NSF-attachment protein receptor)
que está formado por estas tres proteínas y está altamente conservado, desde las levaduras hasta los mamífe-
ros. Sec6/8/Munc18 se unen a la sintaxina para mantenerla inactivada, y su disociación activa el mecanismo
de formación del complejo SNARE. Los canales de Ca2+ también se encuentran asociados a la sintaxina y
ayudan a su activación. Diferentes toxinas botulínicas son capaces de hidrolizar las sintaxinas.
• Canales de Ca2+ dependientes de voltaje. Se ha demostrado la presencia de canales de Ca2+ en las zonas
activas de una sinapsis. Se han descrito diferentes tipos de canales de Ca2+ asociados a la sinapsis (N, P/Q).
t-SNARE. Son diversas proteínas de la membrana plasmática que actúan como receptores específicos para
las proteínas homólogas de las vesículas (v-SNARE), como son la sinaptobrevina y la sinaptotagmina. Este
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