FISIOLOGÍA HUMANA-349

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lecular muy similar, aislada de gránulos de linfocitos gra-
nulares grandes citotóxicos.
El sistema del complemento posee a su vez mecanis-
mos de regulación. Son proteínas solubles el factor H
(H), la proteína de unión a C4 (C4BP) y el inhibidor de
C1 (C1INH). Todos ellos pueden regular el complemento
en la fase fluida o en la superficie de las células. Por su
parte, las convertasas C3 y C5 son enzimas lábiles, por lo
que tienen una semivida relativamente corta. La velocidad
de degradación de la convertasa C3bBb de la vía alternati-
va está controlada por la proteína de fase aguda “properdi-
na” o FP, de tal manera que la velocidad de degradación de
la convertasa disminuye en presencia de FP. Otras dos pro-
teínas importantes son el factor de aceleración de la
degradación (DAF, decay accelerating factor), el cual
desplaza Bb de C3b y C2b de C4b, y el factor de restric-
ción homólogo (HRF, homologous restriction factor).
Estas moléculas son únicas porque limitan la activación
del complemento y la lisis sobre células sólo por compo-
nentes del complemento homólogos pero no heteró-
logos. Otra proteína bastante estudiada es la CD59 o
protectina, la cual previene la formación de MAC en célu-
las homólogas. Esta molécula se expresa ampliamente en
la membrana de muchas células.
Durante el proceso de activación del sistema molecu-
lar del complemento se generan fragmentos con actividad
biológica. Así, diversas células del organismo expresan
receptores para el C3b, como los monocitos-macrófagos,
los neutrófilos y los eosinófilos, lo que favorece que estas
células fagocíticas se adhieran con más eficiencia a los
elementos recubiertos por este componente del comple-
mento, intensificando su capacidad fagocítica. Otras célu-
las como los linfocitos B pueden expresar también
receptores para C3b, que al interaccionar con ellos modu-
lan su activación y diferenciación a células plasmáticas
secretoras de inmunoglobulina. Los fragmentos C3a y C5a
poseen una importante actividad quimiotáctica, fundamen-
talmente para los neutrófilos. Ambas moléculas tienen
también un claro efecto de mediadores de la inflamación,
induciendo la contracción de la musculatura lisa, incre-
mentando la permeabilidad vascular y provocando la des-
granulación de los basófilos. 
Moléculas de reconocimiento que participan en 
la activación del complemento
C1q posee una estructura modular que consta de seis
cabezas globulares, cada una de las cuales está conectada
por una hebra o fibra a una región fibrilar que está com-
puesta de estructuras de triple hélice tipo colágeno. La lec-
tina de unión a manosa (MBL) y las ficolinas, que son las
moléculas responsables del reconocimiento en la vía de la
lectina, presentan una estructura similar a C1q.
La MBL es una lectina tipo C y juega un papel
importante en la primera línea de defensa del huésped. La
MBL pertenece a la familia de las colectinas, las cuales
constan de un dominio tipo colágeno y de un dominio de
reconocimiento de carbohidratos (CRD, carbohydrate
recognition domain). Tres polipéptidos se pliegan entre sí
para formar la subunidad estructural y 3 a 6 de estas subu-
nidades se juntan para formar la MBL, que presenta un
peso molecular aparente de 300 a 650 kD.
Las ficolinas, al igual que la MBL, son un grupo de
proteínas que contienen la estructura columnar tipo colá-
geno. A diferencia de la MBL, también poseen un dominio
tipo fibrinógeno, similar a las cadenas � y 	 del fibrinóge-
no. También pueden funcionar como receptores de patro-
nes para discriminar los patógenos de lo propio. 
RECEPTORES TIPO TOLL
La naturaleza relativamente tardía de la respuesta
inmunitaria adaptativa significa un enorme retraso en el
combate contra microorganismos invasores que se replican
rápidamente. Sin embargo, esta respuesta inmunitaria
adaptativa no funciona de forma independiente, ya que
prácticamente cada aspecto de ésta es controlado por una
combinación de señales permisivas e instructivas, las cua-
les son proporcionadas por el sistema inmunitario natural.
El sistema de inmunidad natural que detecta la presencia y
la naturaleza de la infección proporciona la primera línea
de defensa y controla la iniciación y la determinación del
tipo de respuesta inmunitaria adaptativa efectora. 
El descubrimiento reciente y la caracterización de los
receptores tipo Toll (TLR, Toll-like receptors) tiene una
gran importancia ya que desempeñan un papel crucial en
la detección de infecciones microbianas, en la inducción
de genes antimicrobianos y en el control de la respuesta
inmunitaria adaptativa. Se consideran como receptores de
reconocimiento de patrones (PRR, pattern recognition
receptors) que participan en el reconocimiento de “firmas
moleculares”, también llamadas PAMP (pathogen-asso-
320 F I S I O L O G Í A D E L A S A N G R E
Complejo de ataque
a la membrana
C5 Convertasa
C4b2a3b
C3 Convertasa
C4b2a
C5 Convertasa
C3bBb3b
C3 Convertasa
C3bBb
C1 Activado
C4 + C2
C3b C3
Factores
B y D
Poli-C9
Vía
clásica
Vía
alternativa
Membrana
plasmática
Figura 21.5. Cascada de activación del complemento por las
vías clásica y alternativa.