FISIOLOGÍA HUMANA-350

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ciated molecular patterns), en la iniciación de las diferen-
tes vías de señalización, y en el control de la maduración
de las CD y en la diferenciación de las células Th. En los
mamíferos, estos receptores han evolucionado para reco-
nocer únicamente elementos derivados del metabolismo
microbiano. Esta especificidad permite a las proteínas Toll
detectar la presencia de una infección e inducir la activa-
ción de respuestas inflamatorias y de inmunidad natural
antimicrobiana. El reconocimiento de productos bacteria-
nos por los receptores tipo Toll expresados en la superficie
de las CD dispara la maduración funcional de éstas, lo que
conduce a la iniciación de las respuestas inmunitarias
adaptativas antígeno-específicas (Fig. 21.6).
Los TLR comprenden una familia de receptores trans-
membrana tipo I, que se caracterizan por la presencia de
un dominio extracelular rico en leucinas denominado LRR
(leucine-rich repeat) y un dominio intracelular denomina-
do TIR (Toll/IL-1receptor). En las especies de mamíferos
se han descrito al menos diez TLR, y parece ser que cada
uno de ellos tiene una función específica en el reconoci-
miento inmunitario natural. Asimismo, se han identificado
docenas de ligandos de origen microbiano, y probable-
mente en los próximos años se identifiquen muchos más. 
Complejo principal de histocompatibilidad (CPH) 
El CPH es una región genética que codifica, entre
otras, las moléculas de clase I y de clase II. Las molécu-
las de este complejo son altamente polimórficas y presen-
tan más de cuarenta alelos comunes para cada gen
individual. Estas proteínas identificadas como antígenos
distinguen a los miembros de una misma especie. Tanto las
moléculas de clase I como las de clase II fueron reconoci-
das originalmente por su capacidad de inducir respuesta
por parte de los linfocitos T, originándose así el rechazo de
tejidos transplantados. En la actualidad se sabe que las
moléculas de clase I y clase II son las responsables de unir
antígenos proteicos extraños formando complejos que son
reconocidos por el TCR de los linfocitos específicos. Los
antígenos que se asocian con las moléculas de clase I son
reconocidos por los linfocitos T citotóxicos CD8+, mien-
tras que los antígenos asociados con las moléculas de cla-
se II son reconocidos por los linfocitos T colaboradores
CD4+ (Fig. 21.7). 
Las moléculas de clase I están constituidas por una
glucoproteína transmembrana de 44 kD unida de forma no
covalente a un péptido no polimórfico de 12 kD, llamado
	2 microglobulina. Por su parte las moléculas de clase II
contienen dos cadenas polipeptídicas polimórficas codifi-
cadas por los genes del CPH.
B A S E S C E L U L A R E S Y M O L E C U L A R E S D E L S I S T E M A I N M U N I TA R I O 321
LBP
LBP
LPS
LBS
LTA
MyD88 MyD88 MyD88
MyD88 MyD88
MKK3
MyD88
MyD88
MyD88
c-Jun
LAM
Virus
CpG
DI
CD14CD14
P P
P
P
P
P
P
P
P
P
P
TRAF6
MEKK1
MKK4
NF&B
c-Fos
ELK1
MKK6
p38
CpG
ECSIT
NIK
IKKs
NF
B
TAB2
TAB1
TOLLIP
TIRAP
TOLLIP PKR
IRAK
TAK1
I
B�
IRAK IRAK
IRAKM
IRAK IRAK
IRAK
IRAK
IRAK
TL
R
10
TL
R
8
TL
R
9
TL
R
2
TL
R
8
TL
R
6
TL
R
3
TL
R
2
TL
R
4
TL
R
7TL
R
2
TL
R
1
Bacteria
Bacteria
Hongo
MALP2
ZimosanPGR
BPL
I
B�
degradados
Citoquinas proinflamatorias
JNK
Figura 21.6. Representación esquemática de los receptores tipo Toll.
DP DQ DR
B C A G
DM
		 	 �� � 	 	 �LMP/TAP
Clase IIIClase II Clase I
Figura 21.7. Organización de los genes del complejo principal
de histocompatibilidad.