FISIOLOGÍA HUMANA-354

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nidad natural. Presenta dos formas moleculares, llamadas
IL-1� e IL-1	, con alrededor de un 26% de homología.
Ambas interaccionan con el mismo receptor (presente en
diversos tipos celulares), cuyos efectos biológicos son
esencialmente los mismos. La fuente principal de esta
citoquina es el macrófago activado, aunque muchos otros
tipos celulares, como las células endoteliales y epiteliales,
también la producen. Cuando se produce localmente a
bajas concentraciones, sus efectos son principalmente
inmunorreguladores, ya que actúa junto con activadores
policlonales para aumentar la proliferación de los linfoci-
tos T CD4+ y el crecimiento y la diferenciación de los lin-
focitos B. De manera similar a como ocurre con el TNF,
cuando la IL-1 se produce en grandes cantidades, entra a
la circulación y actúa como una hormona endocrina, ya
que comparte con el TNF la capacidad de producir fiebre,
de inducir la síntesis de las proteínas de fase aguda y de
iniciar el desgaste metabólico o caquexia. Se ha propuesto
también que la IL-1 ejerce influencia sobre los sistemas
nervioso y endocrino.
Interleuquina 6 (IL-6). Es una glucoproteína de 26
kD sintetizada por los macrófagos, las células endoteliales,
los fibroblastos y otros tipos celulares en respuesta a la
presencia de IL-1 y en menor grado a TNF. Los efectos
principales de esta citoquina se ejercen sobre dos tipos
celulares: los hepatocitos, en los cuales induce la síntesis
de varias proteínas plasmáticas tales como el fibrinógeno
y que, junto con los efectos inducidos por IL-1 y TNF,
complementan y contribuyen a la respuesta de fase aguda;
y los linfocitos B, en los cuales funciona como el principal
factor de crecimiento para las células B activadas. Se ha
propuesto también su participación como cofactor en la
estimulación de linfocitos T y de timocitos.
Citoquinas que regulan la activación, el crecimiento 
y la diferenciación de los linfocitos
Este tipo de citoquinas es producido principalmente
por linfocitos T colaboradores (CD4+) activados por antí-
geno. Estos linfocitos T proporcionan ayuda tanto para la
respuesta inmunitaria humoral como para la celular a tra-
vés de la secreción de las citoquinas. Dentro de este grupo
se consideran la interleuquina 2 (IL-2), la IL-4 y el factor
de crecimiento transformante 	 (TGF-	, transforming
growth factor 	).
Interleuquina 2 (IL-2). Este factor de crecimiento
tanto autocrino como paracrino fue originalmente descrito
como “factor de crecimiento de linfocitos T” (TCGF, T-cell
growth factor). Es la principal citoquina responsable de la
progresión de los linfocitos T de la fase G1 a S del ciclo
celular. Producida principalmente por los linfocitos CD4+
y en menor cantidad por los linfocitos CD8+, su síntesis es
transitoria, y tiene un pico inicial a las 4 h posteriores a la
activación; en ocasiones se presenta otro pico de síntesis
alrededor de las 24 h después de la activación. Se conside-
ra que la cantidad de IL-2 producida es un elemento deter-
minante de la magnitud de la respuesta inmunitaria. Si no
se sintetizan cantidades suficientes de IL-2, la consecuen-
cia puede ser la inducción de un estado de anergia de las
células T hacia los antígenos. Otra función muy importan-
te de esta citoquina es la activación de las células NK, que
induce un aumento en su actividad citolítica, dando lugar a
las células LAK o “células citolíticas activadas por linfo-
quina”. La IL-2 también puede actuar sobre los linfocitos
B, tanto como factor de crecimiento como mediante la esti-
mulación de la síntesis de anticuerpos.
Interleuquina 4 (IL-4). Originalmente fue descrita
como “factor estimulador de linfocitos B” a causa de las
funciones que se le conocían. En la actualidad se sabe que
actúa sobre varios tipos celulares y que constituye un fac-
tor de crecimiento y diferenciación para los linfocitos B,
siendo esta citoquina la única capaz de inducir el cambio
de isotipo hacia la producción de IgE. Puesto que la IgE
constituye el mediador principal de las reacciones de
hipersensibilidad inmediata, es decir, de las alergias, se
postula que la IL-4 pueda participar en este tipo de res-
puestas. Funciona también como un factor autocrino para
una subpoblación de linfocitos T CD4+, ya que induce la
diferenciación de éstos hacia células Th2, inhibiendo
simultáneamente el desarrollo de las células Th1. Asimis-
mo, actúa como factor de crecimiento para las células
cebadas y de forma sinérgica con la IL-3 (véase más ade-
lante) para estimular su proliferación. Finalmente, puede
actuar como un factor activador de macrófagos, aunque
sus efectos sobre éstos son menos potentes que los del
IFN-
. En algunos casos, la IL-4 antagoniza la activación
de los macrófagos inducida por el IFN-
 e inhibe la pro-
ducción de IL-1 y de TNF. 
Factor de crecimiento transformante 	. Su descrip-
ción original procede del campo de la biología de los
tumores, donde se había descrito la producción por ciertos
tumores de factores que permitían el crecimiento de célu-
las normales en agar suave, característica que sólo presen-
tan las células malignas (“transformadas”). Se le dio el
nombre de factor de crecimiento transformante y más ade-
lante se encontró que una molécula, el TGF-�� era la res-
ponsable de esta actividad, pero que la supervivencia de
las células en agar suave dependía de otro factor al que se
denominó TGF-	. Este último es un dímero de aproxima-
damente 28 kD con dos subunidades idénticas o muy rela-
cionadas (dependiendo de la fuente celular), que se secreta
en forma inactiva y tiene que ser activado por proteasas.
Tanto los linfocitos T activados por antígeno como los
macrófagos estimulados con LPS secretan TGF-	 biológi-
camente activo.
Sus efectos son altamente pleiotrópicos, e inhiben 
el crecimiento de numerosos tipos celulares y estimulan el
crecimiento de otros, pudiendo inhibir o estimular a un
mismo tipo celular dependiendo de condiciones del culti-
vo tales como el grado de confluencia. Puede inducir la
síntesis de proteínas de matriz extracelular tales como el
colágeno y de receptores celulares para estas proteínas de
la matriz. In vivo se ha demostrado que es capaz de indu-
cir el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos, proceso
conocido como angiogénesis.
B A S E S C E L U L A R E S Y M O L E C U L A R E S D E L S I S T E M A I N M U N I TA R I O 325