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la vitamina K, como el II, VII, IX y X, que son compo- nentes primordiales del sistema procoagulante. Calcio: Las mayor parte de las reacciones procoagu- lantes son dependientes del calcio. Esto se demuestra con el empleo de anticoagulantes in vitro cuyo mecanismo de acción es quelar el calcio, como el EDTA (ácido etilén- diamino-tetracético). El fibrinógeno es el único factor que no pertenece a nin- guno de los grupos previos, pero es fundamental para esta fase de la coagulación, ya que es el precursor de la fibrina. Vías procoagulantes La información inicial sobre la fisiología de la coagu- lación se obtuvo de estudios in vitro; sin embargo, aunque varios conceptos siguen aún vigentes y son aplicables para el médico clínico, otros resultan inadecuados para explicar la coagulación in vivo. Complejos de activación: El concepto de activación secuencial o “en cascada” propuesto por McFarlane y por Davie/Ratnoff en 1964 sigue siendo parcialmente válido, porque es congruente con el mecanismo de amplificación procoagulante. Sin embargo, la información actual favore- ce la presencia de complejos de activación formados, como se señaló previamente, por el zimógeno o sustrato, el cofac- tor y la superficie celular. Estos complejos aumentan signi- ficativamente (105-106 veces) la velocidad de activación de los sustratos. La activación secuencial de estos complejos enzimáticos lleva finalmente a la formación de trombina. Existen principalmente tres complejos, que son: el de los factores VIIa/factor tisular, VIIIa/IXa y Xa/Va. A los dos primeros se les llama “diez-asas” porque escinden y activan el factor X, y al último se le llama protrombinasa porque activa la protrombina transformándola en trombina. Localización de las reacciones procoagulantes: Para que la formación del trombo se lleve a cabo sólo en el sitio donde se requiere, es fundamental que las reacciones pro- coagulantes se desarrollen de forma localizada. Esto se logra gracias a que sólo el sitio dañado o activado del endotelio presenta actividad procoagulante, y es ahí donde se realiza el ensamble de los complejos de activación requeridos para la formación de trombina. El endotelio adyacente permanece con actividad anticoagulante, la cual limita la propagación del trombo a lugares más distantes. Los factores dependientes de la vitamina K son espe- cialmente importantes en la activación de la coagulación, y su función procoagulante depende en buena parte de su capacidad de localización o fijación sobre las membranas celulares. En la molécula de estos factores existe una por- ción llamada “Gla” compuesta por varios residuos de áci- do glutámico que experimenta, durante su síntesis hepática, un proceso de gamma-carboxilación dependien- te de la vitamina K. Esta porción Gla, al interactuar con los iones de calcio (Ca2+), permite que estos factores se sitúen sobre los fosfolípidos de carga negativa. Este proceso es fundamental para la eficiencia catalítica de los complejos de activación, pues permite el “acercamiento” suficiente de unos factores con otros para que se lleve a cabo la pro- teólisis o activación (Fig. 23.3). Su importancia queda demostrada por el empleo de fármacos que, al interferir con la vitamina K, impiden la formación de este segmento “Gla” y tienen un efecto anticoagulante, como la warfari- na y la acenocumarina. La unión de los zimógenos con sus cofactores es también fundamental para localizar y aumen- tar la eficiencia proteolítica de las reacciones. F I S I O L O G Í A D E L A H E M O S TA S I A 353 Tabla 23.2 Proteínas del sistema de coagulación plasmática Proteína Nombre propio Síntesis Cromosoma Vida media Concentración Peso Manif. clínicas (horas) (�g/mL) molecular H T (dalton) Factor I Fibrinógeno Hígado 4 72 -120 300 000 340 000 + + Factor II Protrombina Hígado (K) 11 67 - 106 100 69 000 + - Factor V Proacelerina Hígado Megacariocitos 1 12 - 36 0.2 350 000 + + Factor VII Proconvertina Hígado (K) 13 4 - 6 0.5 63 000 + + Factor VIII Antihemofílico Varios sitios (?) X 10 - 14 0.1 267 000 + - Factor IX Comp. de la Tbp Hígado (K) X 18 - 40 5 55 000 + ± del Plasma Factor X Factor Stuart Hígado (K) 13 24 - 60 10 55 000 + - Factor XI Antec. de la Tbp Hígado 4 48 - 84 6 160 000 ± - del plasma Factor XII F. de Hageman Hígado 5 52 - 60 30 80 000 - + Factor XIII F. estabilizador Hígado de la fibrina Megacariocitos 6 y 1 72 - 168 20 320 000 + ± ______ Precalicreína Hígado 4 ? 40 – – – ______ C. P. M. A. Hígado 3 ? 80 – – – K= Síntesis dependiente de vitamina K. H= Hemorragia. T= Trombosis Factor III = Tromboplastina tisular. Factor IV = Iones de calcio. Tbp = Tromboplastina CAPM = Quininógeno de alto peso molecular.
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