FISIOLOGÍA HUMANA-355

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Como citoquina, es capaz de antagonizar muchas
respuestas de los linfocitos, tales como inhibir la prolife-
ración de los linfocitos T inducida por mitógenos, inhibir
la maduración de linfocitos T citotóxicos, inhibir la acti-
vación de macrófagos (inhibe la destrucción de parásitos
intracelulares) y contrarrestar los efectos de citoquinas
proinflamatorias en células efectoras no inmunitarias
como los polimorfonucleares y las células endoteliales. A
pesar de comportarse como un regulador negativo de la
inmunidad, promueve la producción de IgA por los lin-
focitos B, por lo que podría tener una función importan-
te en la generación de la respuesta inmunitaria de las
mucosas.
Citoquinas que activan las células inflamatorias
Estas citoquinas derivan principalmente de los lin-
focitos T CD4+ y CD8+ activados por antígenos, y su 
función es la de activar a las células efectoras no específi-
cas, por lo que resultan muy importantes durante la fase
efectora de la inmunidad mediada por células
Interferón gama (IFN-
). Llamado también interfe-
rón inmune o tipo II, es una glucoproteína homodimérica
con subunidades entre 21 y 24 kD. Las diferencias en peso
molecular se deben a los diferentes grados de glucosila-
ción, pero todas las subunidades contienen un polipéptido
de 18 kD. Este interferón es producido por linfocitos T
CD4+ tanto vírgenes como activados por antígenos y que
corresponden a la subpoblación Th1; también lo producen
prácticamente todos los linfocitos T CD8+ y las células
NK, por lo que participa en la inmunidad natural. Com-
parte algunas características con los interferones de tipo I,
ya que al igual que éstos, inhibe la replicación viral y es
antiproliferativo. Posee también importantes característi-
cas que lo convierten en un inmunorregulador, dado que es
un potente activador de los fagocitos mononucleares, al
inducir directamente la síntesis de las enzimas responsa-
bles del “estallido respiratorio”, lo que permite al macró-
fago destruir a los microbios fagocitados. También
incrementa la expresión de moléculas de clase I del CPH,
además de inducir la expresión de moléculas de clase II en
muchos tipos celulares. Se sabe también que puede actuar
sobre los linfocitos T y B para promover su diferenciación,
ya que en el caso de los linfocitos T favorece la diferen-
ciación hacia la subpoblación Th1, y en el caso de los lin-
focitos B induce el cambio de inmunoglobulinas hacia
IgG2 e IgG3 e inhibe el cambio hacia IgG1 e IgE. También
puede activar neutrófilos, aunque es menos potente que el
TNF o la linfotoxina (véase más adelante). Finalmente, se
ha descrito como activador para las células endoteliales
vasculares, induciendo la expresión de moléculas de adhe-
sión, así como cambios morfológicos que promueven la
adhesión y extravasación de los linfocitos T CD4+. El
efecto neto de todas estas actividades es el promover la
presencia de subpoblaciones de linfocitos Th1 y reaccio-
nes inflamatorias abundantes en macrófagos, e inhibir a la
subpoblación Th2 y las reacciones ricas en eosinófilos.
Linfotoxina (LT). Es una glucoproteína de 21 a 24
kD con aproximadamente un 30% de homología con el
TNF; compite con éste por la unión al receptor. También se
le denomina TNF	. En los seres humanos, ambos genes 
se encuentran en empalizada en el cromosoma 6. Es pro-
ducida exclusivamente por linfocitos T activados junto con
el IFN-
. Difiere del TNF� en que presenta uno o dos oli-
gosacáridos y se sintetiza como una verdadera proteína
secretora sin región transmembrana. Sin embargo, la
mayoría de los estudios ha encontrado muy pocas diferen-
cias en la actividad biológica de ambas moléculas. Debido
a que la LT se sintetiza en baja concentración y no se
detecta en la circulación, se ha propuesto que actúa local-
mente como factor paracrino y por lo tanto no es un
mediador de lesión sistémica. Al igual que el TNF, la LT
es un potente activador de neutrófilos, de mayor potencia
que el IFN-
; es también un potente activador de las célu-
las endoteliales vasculares, ya que incrementa la adhesión
de los leucocitos, la producción de citoquinas y provoca
cambios morfológicos que facilitan la extravasación de los
mismos. La mayoría de los efectos causados por LT
aumenta cuando está presente el IFN-
, que incrementa
también los efectos del TNF.
Interleuquina 10 (IL-10). Es una proteína de 18 kD
producida principalmente por los linfocitos T CD4+ de la
subpoblación Th2; también es sintetizada por algunos lin-
focitos B activados, macrófagos activados y por algunas
células no linfocíticas tales como los queratinocitos. Es
miembro de una familia de citoquinas de 4 �-hélices y
actúa como homodímero. Sus funciones principales son la
inhibición de la producción de citoquinas proinflamatorias
(TNF, IL-1 IL-12 y quimioquinas) por parte de los macró-
fagos y de las funciones accesorias de los macrófagos
durante la activación de linfocitos T. Este último efecto se
debe a una disminución en la expresión de moléculas de
clase II y de otras moléculas coestimuladoras. El resultado
final es la inhibición de la inmunidad mediada por células.
Además, tiene acción estimuladora sobre los linfocitos B,
posiblemente induciendo el cambio hacia la síntesis de
IgG4 en seres humanos (IgG1 en ratones). 
Interleuquina 5 (IL-5). Pertenece a la misma familia
de 4 �-hélices que la IL-10, y es un homodímero de 40 kD
producido por los linfocitos Th2 y por células cebadas
activadas. Su acción principal es estimular el crecimiento
y la diferenciación de los eosinófilos, además de activar
eosinófilos maduros, de manera que éstos sean capaces de
destruir helmintos. Sus actividades son complementadas
por las actividades de la IL-4 e IL-10; todo ello contribu-
ye a la producción de reacciones alérgicas mediadas por
linfocitos Th2. La IL-5 también actúa como coestimulador
para el crecimiento de linfocitos B activados por antígeno
y funciona de forma sinérgica con IL-2 e IL-4 promovien-
do el crecimiento y la diferenciación de los linfocitos B; en
el caso de linfocitos B maduros, estimula la producción de
inmunoglobulinas, principalmente la IgA.
Interleuquina 12 (IL-12). Es un heterodímero de 70
kD que consta de dos cadenas polipeptídicas unidas de
forma covalente, una de 35 kD (p35) y la otra de 40 kD
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