FISIOLOGÍA HUMANA-356

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(p40). La subunidad p35 es producida por muchos tipos
celulares, incluidos los linfocitos T y B, las células NK y
los monocitos. Por su parte, la subunidad p40 es produci-
da por monocitos activados y linfocitos B, por lo que estos
dos tipos celulares son la fuente principal de la citoquina
completa. Esta citoquina es la única dentro de las regula-
doras de la respuesta inflamatoria que no es producida de
forma completa por los linfocitos T y, debido a su acción
sobre las células NK, se la considera una citoquina impor-
tante en la inmunidad natural. Por otra parte, también es un
componente importante de la respuesta inmunitaria media-
da por células, debido a sus efectos sobre las células NK y
los linfocitos T. De hecho, IL-12 es hasta la fecha el esti-
mulador descrito más potente para las células NK, ya que
induce la producción de IFN-
 y aumenta la actividad
citolítica de dichas células, para las cuales es también un
factor de crecimiento. Es capaz de actuar de forma sinér-
gica con IL-2. Otra función muy importante de la IL-12 es
la de estimular la diferenciación de los linfocitos T vírge-
nes hacia Th1. También se sabe que promueve la diferen-
ciación de los linfocitos T CD8+ hacia células maduras
citotóxicas.
En resumen, esta citoquina es un modulador impor-
tante de la fase efectora de la inmunidad celular, ya que
actúa sobre las células efectoras, activando directamente a
algunas y regulando el desarrollo de otras.
Factor inhibidor de la migración 
(MIF, migration inhibition factor)
Descubierto hace casi 40 años durante estudios de
hipersensibilidad de tipo tardío, el MIF fue una de las pri-
meras citoquinas en ser identificada. Sin embargo, sus
actividades biológicas no estaban muy claras. A partir de
1991 se redescubrió que el MIF es una molécula liberada,
de forma similar a una hormona, por células de la glándu-
la pituitaria como resultado de la exposición al LPS. Esta
observación indicaba que el MIF podía ser un mediador
que uniera los sistemas inmunitario y endocrino. En el
genoma del ser humano sólo hay un gen para el MIF, loca-
lizado en el cromosoma 22. En el ratón se han identifica-
do hasta nueve pseudogenes para el MIF. Dos
polimorfismos del gen MIF en el ser humano se han aso-
ciado con enfermedades. Uno de ellos consiste en una
mutación puntual (transición de G a C en la posición –173)
en el extremo 5�, el cual se asocia con la artritis juvenil sis-
témica. El otro polimorfismo es una repetición del tetranu-
cleótido CATT en la posición –794, el cual se correlaciona
con la gravedad de la artritis reumatoide.
Tanto en seres humanos como en ratas y ratones sólo
se ha detectado un transcrito de ARNm de 0.8 kb, que
codifica una proteína no glucosilada de 114 aminoácidos
con un peso molecular de 12.5 kD. Todos los MIF en
mamíferos presentan una homología de alrededor del 90%.
Se le conoce también como factor inhibidor de la glucosi-
lación (GIF, glycosylation inhibition factor), y se ha des-
crito que suprime la síntesis de la IgE y posee también
actividad supresora antígeno-específica. Hasta el momen-
to no ha sido posible asignar el MIF a ninguna de las
superfamilias de citoquinas. Los estudios cristalográficos
sugieren que el MIF es un homotrímero.
Inicialmente se pensaba que las células T eran la fuen-
te celular principal de MIF en el sistema inmunitario. Sin
embargo, se ha descrito que los monocitos, los macrófa-
gos, las células dendríticas sanguíneas, las células B, los
neutrófilos, los eosinófilos, las células cebadas y los basó-
filos también expresan MIF. El MIF se expresa de forma
constitutiva y se almacena de forma intracelular, por lo que
no requiere síntesis de novo para ser secretado. El MIF
presenta una distribución tisular amplia y es expresado por
células y tejidos tales como el pulmón, la cubierta epitelial
de la piel y de los tractos gastrointestinal y genitourinario.
Tejidos del sistema endocrino también presentan un alto
nivel de expresión de MIF, especialmente los órganos que
están involucrados en las respuestas al estrés (hipotálamo,
hipófisis y glándulas suprarrenales).
Citoquinas que estimulan la hematopoyesis
Muchas de las citoquinas generadas durante la res-
puesta inmunitaria tanto natural como específica ejercen
efectos estimuladores muy potentes sobre el crecimiento y
la diferenciación de las células progenitoras de la médula
ósea. Todos los leucocitos maduros surgen como conse-
cuencia de la expansión progresiva y la diferenciación irre-
versible de las células troncales, por lo que las citoquinas
responsables de estimular las funciones mencionadas han
sido clasificadas de forma genérica como factores estimu-
ladores de colonias (CSF), debido a que sus funciones se
han establecido en ensayos in vitro de cultivos de médula
ósea, en los que se aprecia el desarrollo de colonias de célu-
las, que maduran durante el cultivo adquiriendo las carac-
terísticas de linajes celulares específicos (granulocitos,
fagocitos mononucleares, etc.). Dependiendo del estado de
maduración de las células de la médula ósea, diferentes
CSF promueven el desarrollo de linajes diferentes.
Algunas de las acciones de los CSF se ven afectadas
por otras citoquinas. El TNF, la LT, el IFN-
 y el TGF-	
inhiben el crecimiento de las células progenitoras de la
médula ósea. Por el contrario, la IL-1 y la IL-6 aumentan
la respuesta hacia los CSF.
Ligando para c-Kit. Las células pluripotenciales
expresan un receptor de membrana con actividad de tirosi-
na quinasa, el cual corresponde al producto proteico del
oncogén celular c-kit. La citoquina que interacciona con
este receptor ha sido denominado ligando de c-kit y se le
conoce también como factor de células troncales o fac-
tor de células madre (SCF, stem cell factor). Esta cito-
quina es producida por las células del estroma de la
médula ósea, como los adipocitos, los fibroblastos y las
células endoteliales. Se presenta en dos formas: una prote-
ína transmembrana de 27 kD y una forma secretada de 24
kD. Estos dos productos son el resultado de un procesa-
miento diferencial alternativo del mismo gen. La ausencia
B A S E S C E L U L A R E S Y M O L E C U L A R E S D E L S I S T E M A I N M U N I TA R I O 327