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1 2 3 Tabla de contenido ACRÓNIMOS ...................................................................................................................................... 8 GLOSARIO DE TERMINOS .............................................................................................................. 10 I. INTRODUCCION ..................................................................................................... 14 OBJETIVOS ........................................................................................................................................ 14 Objetivo General ................................................................................................................... 14 Objetivos Específicos ............................................................................................................ 14 Alcance de la Guía ................................................................................................. 14 Usuarios de la guía: .................................................................................................. 14 II. SITUACION ACTUAL DE LA TUBERCULOSIS......................................................... 15 III. EPIDEMIOLOGIA ................................................................................................... 16 1 Generalidades ................................................................................................................ 16 IV. INFECCION TUBERCULOSA LATENTE (ITBL) ....................................................... 19 Diagnóstico de la Infección tuberculosa latente (TITL) ...................................................... 19 Tratamiento de la Infección tuberculosa latente (TITL) ...................................................... 21 V. ENFERMEDAD POR TUBERCULOSIS .................................................................... 21 A. Manifestaciones clínicas .................................................................................. 22 B. Definición nacional de sintomático respiratorio ................................................... 22 C. Pesquisa de sintomático respiratorio........................................................................ 22 VI. DIAGNOSTICO DE LA TUBERCULOSIS ............................................................... 22 Baciloscopía .................................................................................................................................... 22 Microscopia de Fluorescencia MF .......................................................................... 23 Lectura y reporte de la baciloscopía ...................................................................... 23 Cultivo (17) ....................................................................................................................................... 24 En medios sólidos ........................................................................................................... 25 En medios líquidos.......................................................................................................... 25 Xpert® MTB/RIF, Cepheid, USA ................................................................................... 25 LPA (line probe assay) .................................................................................................. 26 4 o GenoType MTBDRplus (Hain test) .............................................................................. 26 o GenoType MTBDRsl V2.0 ............................................................................................... 27 Otros métodos diagnósticos .................................................................................. 27 Radiología ........................................................................................................................ 27 Anatomía patológica ................................................................................................... 27 Adenosina Deaminasa (ADA) .................................................................................... 28 VII: DEFINICIONES DE CASO (19) ............................................................................ 28 TB presuntiva:................................................................................................................................... 28 TB Bacteriológicamente confirmado (CIE10 A15) ................................................................ 28 TB Clínicamente diagnosticado (CIE10 A16) ................................................................... 28 VIII. CLASIFICACIÓN DE LA ENFERMEDAD (19) .................................................... 29 Tuberculosis por sitio de afectación: ........................................................................................ 29 Tuberculosis pulmonar (TBP) ........................................................................................ 29 Tuberculosis Extra pulmonar (TBE) CIE10 A18 ....................................................... 29 Tuberculosis Basada en el estado de VIH ........................................................... 29 Pacientes con TB y VIH ................................................................................................. 29 Paciente con TB y sin VIH ............................................................................................. 29 Paciente con TB y estado VIH desconocido: ........................................................ 29 Tuberculosis por historia del tratamiento previo de la TB .................................. 30 Pacientes Nuevos .......................................................................................................... 30 Pacientes previamente tratados .............................................................................. 30 Pacientes con recaída ................................................................................................. 30 Pacientes con tratamiento después de fracaso .................................................. 30 Pacientes con tratamiento después de perdida al seguimiento .................. 30 Otros pacientes previamente tratados ................................................................... 30 IX. TRATAMIENTO (22) ............................................................................................... 30 TRATAMIENTO DE TUBERCUOSIS EN ADULTO ........................................................................... 31 Esquema de tratamiento de Primera Línea ........................................................................... 31 Los NO del tratamiento de la TB ................................................................................................ 32 5 SEGUIMIENTO AL PACIENTE DURANTE EL TRATAMIENTO ...................................................... 34 DEFINICIONES DE RESULTADO DE TRATAMIENTO (19) ........................................................... 35 Resultados de tratamiento de pacientes con TB sensible ................................................. 35 a) Curado .......................................................................................................................... 35 b) Tratamiento Completo ............................................................................................. 35 c) Fracaso al tratamiento ............................................................................................. 35 d) Fallecido ....................................................................................................................... 35 e) Pérdida en el Seguimiento ...................................................................................... 35 X. TUBERCULOSIS CONGÉNITA, PERINATAL Y NEONATAL. (12) .......................... 36 XI. TUBERCULOSIS EN LA NIÑEZ ..............................................................................37 Generalidades ................................................................................................................................ 37 Diagnostico (28, 29,30) ................................................................................................................. 37 Formas de presentación de la tuberculosis pulmonar en niños .................................... 38 Formas de presentación en Tuberculosis extra-pulmonar ................................................. 38 Manifestaciones clínicas: ............................................................................................................. 39 Reacción de tuberculina (PPD) ................................................................................................. 39 Tratamiento Farmacológico (29) .............................................................................................. 40 XII. COINFECCION TB Y VIH (31) ............................................................................. 40 Efectos del VIH en la TB ................................................................................................ 41 Efectos de la TB en el VIH ............................................................................................ 41 Coinfeccion TB/VIH en niños ........................................................................... 43 Tratamiento de la TB en pacientes con la coinfección ..................................................... 43 XIII. TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS ASOCIADA A OTRAS ENFERMEDADES44 Tuberculosis y diabetes (34) ........................................................................................................ 44 Diagnóstico de TB pulmonar en personas con diabetes Mellitus. ................... 44 Diagnóstico de la DM en pacientes con TB: ......................................................... 45 Otras Inmunodeficiencias ........................................................................................................... 45 XIV. TEMAS ESPECIALES ............................................................................................ 46 Embarazo ......................................................................................................................................... 46 6 Lactancia Materna ....................................................................................................................... 46 Alcoholismo ..................................................................................................................................... 46 Pacientes con bajo peso ............................................................................................................ 46 XV. SEGUIMIENTO DEL PACIENTE EN TRATAMIENTO ............................................ 46 Adherencia al tratamiento ......................................................................................................... 46 Evaluación médica y nutricional............................................................................................... 47 Asegurar la continuidad en el tratamiento .......................................................... 47 Indicación de hospitalización .................................................................................................... 47 Causas de hospitalización .......................................................................................... 47 XVI. TRATAMIENTO DIRECTAMENTE OBSERVADO (TDO) .................................... 48 Responsables del manejo del paciente con tuberculosis ................................................. 48 Toma de la muestra ...................................................................................................... 49 Tratamiento...................................................................................................................... 49 XVII. REACCION ADVERSA A MEDICAMENTOS ANTITUBERCULOSOS (RAFA) 50 Clasificación de RAFA (20) .......................................................................................................... 50 Lo que debe de hacer el equipo multidisciplinario ............................................................ 52 XVIII. PREVENCION ................................................................................................... 53 Identificación de caso índice: ................................................................................... 54 XX. TUBERCULOSIS DROGORRESISTENTE ................................................................ 56 XXI. INSTRUMENTROS ADMINISTRATIVOS PARA EL REGISTRO DE CASOS .......... 57 Solicitud de Baciloscopía ............................................................................................................ 57 Libro de Pesquisa ........................................................................................................................... 57 Libro de laboratorio ....................................................................................................................... 57 Libro de seguimiento ................................................................................................................... 57 Notificación de caso .................................................................................................................... 57 Tarjeta de Control de tratamiento directamente observado (TDO). ............................ 57 Hoja de referencia ........................................................................................................................ 57 Hoja de contrareferencia ........................................................................................................... 57 Consentimiento Informado ......................................................................................................... 58 7 XXII. ESTUDIO DE COHORTE DE TRATAMIENTO: ................................................... 58 Pasos a seguir .................................................................................................................................. 58 Como se realiza .............................................................................................................................. 58 XXIII. ANEXOS ............................................................................................................ 59 8 ACRÓNIMOS ADN: Acido Desoxirribonucleico. AGREE: Appraisal of Guidelines Research an Evaluation for Europe. ARV: Antirretrovirales BAAR: Bacilo Acido Alcohol Resistente BCG: Bacilo Calmette Guerin CIE: Clasificación Internacional de Enfermedades. CAP: Centro de Atención Permanente CAIMI: Centro de Atención Integral Materno Infantil DM: Diabetes Mellitus DPL: Drogas de Primera Línea LCR: Líquido Céfalo Raquídeo LNS: Laboratorio Nacional de Salud MDR: Multidrogorresistencia MSPAS: Ministerio de Salud Pública y Asistencia Social NICE: National Institute for Health and Care Excellence. OMS: Organización Mundial de la Salud OPS: Organización Panamericana de la Salud PICO: Población, Intervención, Comparación y Resultado. PNT: Programa Nacional de Tuberculosis POA: Plan Operativo Anual PPD: Derivado Proteico Purificado PVV: Personas Viviendo con VIH RAFA: Reacción Adversa a Fármacos Anti-TB SIAS: Sistema Integral de Atención en Salud SIDA: Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida SR: Sintomáticos Respiratorios TAES: Tratamiento Acortado Estrictamente Supervisado TPI: Terapia Preventiva con Isoniacida TB: Tuberculosis 9 TDO: Terapia directamente observada UV: Ultra violeta La UNION: Unión Internacional contra la Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias VIH: Virus de Inmunodeficiencia Humana WRD: Diagnóstico rápido aprobado por la OMS por sus siglas en ingles10 GLOSARIO DE TERMINOS Complejo Mycobacterium tuberculosis: Integrado por M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. microti, M. pinnipedi y M. caprae, siendo el M. tuberculosis el más frecuente, los cuales son tratados con los mismos medicamentos contra la TB Confiabilidad: La confiabilidad de una prueba depende tanto de la precisión y la reproducibilidad de la prueba. La precisión se define mediante la comparación de los resultados de la prueba con un estándar de oro y es generalmente expresada en términos de sensibilidad y especificidad, o en términos valores predictivos positivos y negativos. Coxalgia: Afectación dolorosa de la cadera. Dolor de cadera Edema Angioneurótico: Edema localizado en áreas como los párpados, los genitales, la mucosa bucal, la lengua y los labios, en los que aparecen zonas con edema cutáneo de consistencia dura o pastosa, precedidos de sensación de picor. Epidemia por TB: número de casos incidentes (nuevos + recaídas) mayor a 10 casos por 100.000 habitantes. Equimosis: Mancha de color roja obscura o violácea, del tamaño mayor de una petequia, derivada de la extravasación de la sangre visible a nivel subcutáneo que ocupa un área de varios centímetros Farmacocinética: Rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo (desde que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo). Gen rpoB: es el gen que codifica la sub unidad β de la ARN polimerasa para la síntesis de ácidos nucleicos en la replicación bacteriana. Entre el 96-98% de la resistencia a rifampicina se debe a la mutación en este gen (codones 516, 526 y 531) que impide la unión de la rifampicina con la ARN polimerasa bacteriana. Similar fenómeno ocurre con otras bacterias (1). Gotitas de Pflüger: Son microgotas aerozolizadas con un diámetro de 5 a 10 µm que se expelen al aire cuanto la persona habla, tose o estornuda y que sirven de transporte para los microorganismos que se hallan en las vías respiratorias. Gota: es una de las formas más dolorosa de artritis, debida a hiperuricemia, producida por la acumulación de cristales de urato monosódico. Causa ataques repentinos, dolores severos, inflamación, enrojecimiento, calor e hipersensibilidad en las articulaciones. 11 Afecta las articulaciones del dedo gordo pero puede ocurrir en los pies, tobillos, rodillas, manos y muñecas. Granulia: Sinónimo de Tuberculosis Miliar Hipoacusia: Pérdida parcial de la audición, la cual puede ser conductiva, mixta o neurosensorial IGRA: Es una prueba en suero que mide la producción de interferón gamma liberada por linfocitos, ante el estímulo con antígenos específicos de M. tuberculosis. Si el individuo fue infectado los linfocitos producirán interferón gamma, no tiene reacción cruzada con la BCG. Es un método caro, recomendado para países de ingresos altos. No debería reemplazar al PPD. Linfadenitis tuberculosa periférica: Afectación crónica de ganglios, especialmente cervicales anteriores, de forma unilateral e insidiosa. Son firmes, móviles y ligeramente dolorosos. Suele progresar a ganglios duros y fijos, finalizando en la formación de un absceso frio y fistulización. Linfadenopatias: término empleado para describir las afecciones de los ganglios o del tejido linfático. MAC: Mycobacterium avium complex, es el agente patógeno más común dentro de las MA (micobacterias ambientales) e incluye el M. intracellulare Mal de Pott: (enfermedad de Pott o TB vertebral) es la TB extra pulmonar que afecta la columna vertebral especialmente desde las vértebras T8 hasta L3. Representa hasta el 50% de las formas de TB osteoarticular. Necrosis Caseificante: Necrosis en que los tejidos se transforman en una sustancia amorfa, de color amarillo grisáceo y con una consistencia similar al queso (caseum). Es característico de la tuberculosis. Neumonía por Pneumocystis jiroveci: Es una infección micótica de los pulmones. Generalmente afecta a personas inmunosuprimidas. En personas con SIDA por lo regular se desarrolla lentamente durante días a semanas e incluso meses y es menos severa que en personas sin SIDA. Neuritis óptica: Inflamación del nervio óptico. Excepcionalmente puede producirse con el etambutol con afectación retrobulbar y que se caracteriza por disminución de la agudeza visual, visión borrosa y perdida de la percepción de los colores rojo y verde. Es dosis dependiente y bastante rara con las dosis actuales. http://es.mimi.hu/medicina/linfatico.html 12 Osteoartritis: Afección de todas las estructuras de la articulación es decir, cartílago, hueso subcondral, capsula sinovial, ligamentos, tendones y los sitios de inserción de los mismos Osteomastoiditis: se produce cuando el proceso inflamatorio de la mucosa del oído medio se extiende hasta el hueso subyacente Partículas de Wells: Son partículas de 1 a 5 µm, derivadas de la evaporación de las gotas de Pflüger. Pueden contener 1 a 5 bacilos y son las verdaderas partículas infecciosas porque debido a su tamaño pueden mantenerse más tiempo flotando en el ambiente, ser inhalados y depositarse en los alveolos. Patognomónico: se dice del síntoma o signo específico de una enfermedad que basta por sí solo para establecer el diagnóstico. Período de Transmisión: es el periodo en el que un caso índice puede expulsar bacilos tuberculosos capaces de infectar a otras personas. Este periodo dependerá de cuan oportuno es el diagnóstico y del inicio de un tratamiento adecuado. Petequias: Pequeña extravasación sanguínea superficial derivada de alteración plaquetarias o vasculares Pruebas directas. Cuando la prueba se aplica directamente de una muestra clínica (generalmente el esputo). En PSD directas la muestra clínica se inocula directamente en el medio con o sin medicamentos o se procesa por pruebas moleculares. Pruebas indirectas. Cuando se inoculan cepas de M. tuberculosis obtenidas del cultivo en la PSD Rehabilitación: «Es el conjunto de medidas sociales, educativas y profesionales destinadas a restituir al paciente discapacitado la mayor capacidad e independencia posibles» y como parte de la asistencia médica encargada de desarrollar las capacidades funcionales y psicológicas del individuo y activar sus mecanismos de compensación, a fin de permitirle llevar una existencia autónoma y dinámica. Reproducibilidad: Es la capacidad de una prueba de ser reproducida o replicada bajo condiciones independientes. SIDA El síndrome de inmunodeficiencia adquirida es un término que se aplica a los estadios más avanzados de la infección por VIH y se define por la presencia de alguna de las más de 20 infecciones oportunistas o de cánceres relacionados con el VIH. http://es.mimi.hu/medicina/signo.html http://es.mimi.hu/medicina/enfermedad.html 13 Silicosis: Es la neumoconiosis producida por la inhalación de Sílice, que se presenta como una fibrosis pulmonar de carácter irreversible y considerada enfermedad profesional incapacitante en muchos países. El sílice es un componente principal de la arena, por lo que las personas que trabajan con vidrio y chorreado de arena también están expuestas a este elemento. Sintomático Respiratorio: Persona con tos y expectoración de más de 15 días. Tuberculosis como problema de Salud Pública: número de casos incidentes (nuevos + recaídas) mayor a 1 caso / millón de habitantes Tuberculosis Extra pulmonar (TBEP): Es la TB que se localiza fuera del parénquima pulmonar. Tuberculosis Multdrogorresistente (TB-MDR): Resistencia simultánea al menos a Isoniacida (H) y Rifampicina (R). Tuberculosis Pediátrica: se estandariza internacionalmente en los casos de TB en menores de 15 años de edad en quienes se diagnostica la enfermedad y se decide indicar y administrar tratamiento anti-TB. El grupo menor de 5 años tienemayor riesgo de pasar de infección a enfermedad y de morir por esta causa. Tuberculosis: Enfermedad infectocontagiosa de distribución mundial, causada por el Mycobacterium tuberculosis. UICTER o Unión Internacional Contra la Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias, conocido como La UNION. Viral: relativo a los virus. Los virus son los agentes infecciosos más pequeños, que contienen material genético en su interior y son capaces de reproducirse solo en el interior de otros organismos vivos. Validez de las Pruebas Fenotípicas de Sensibilidad El mejor desempeño es para la Rifampicina seguido de la Isoniacida. Las PSD son menos fiables y reproducibles para la Estreptomicina, Etambutol y Pirazinamida (para esta última, sólo se puede realizar en medio líquido con un pH apropiado), 14 I. INTRODUCCION El Ministerio de Salud Pública en Guatemala ha colocado la Tuberculosis dentro de las 8 prioridades programáticas en el país. Esto incrementará las acciones dentro de los servicios en materia de educación y comunicación a pacientes y sus familias. El Programa Nacional de Tuberculosis - PNT - del Ministerio de Salud Pública y Asistencia Social de la República de Guatemala, emite con carácter de Guía de Atención Integral Técnico Operativa al presente conjunto de principios básicos para la prevención, diagnóstico, manejo, investigación, seguimiento, evaluación y control de la Tuberculosis, que deben aplicarse a nivel nacional en todos los servicios de salud de todos los niveles de atención del país. Tiene como fin coordinar el manejo de la TB para disminuir de forma progresiva la transmisión de esta enfermedad en el país mediante actividades de prevención, detección, diagnóstico y tratamiento oportuno de forma gratuita y estrictamente supervisada de los casos de TB. Se pretende sirva de guía para el personal de los diferentes niveles de atención en la elaboración de planes de control de la TB. Los principios generales se basan tanto en las experiencias y recomendaciones nacionales, así como aquellas evidencias internacionales disponible en la literatura especializada sobre el tema. OBJETIVOS Objetivo General Brindar una herramienta técnica basada en evidencias científicas que contribuya a mejorar la calidad de atención de pacientes con TB, estableciendo acciones de prevención, detección, diagnóstico y tratamiento oportuno estrictamente supervisado. Objetivos Específicos a. Fortalecer la participación y corresponsabilidad de la sociedad en el cuidado de la salud y el control de la TB con actividades de promoción, prevención, investigación y vigilancia de la salud sin distinción alguna. b. Estandarización de los procesos de atención integral a las personas que asistan a los servicios de salud de los tres niveles de atención del país. c. Disminuir el riesgo de enfermar y morir a causa de la TB, asegurando que la población tenga acceso al diagnóstico y al tratamiento adecuado a la mayor brevedad posible, que permita interrumpir la cadena de transmisión y disminuir el riesgo de seleccionar cepas resistentes a los medicamentos anti-TB. Alcance de la Guía La Guía de Atención Integral del paciente con Tuberculosis será de observancia nacional en todos los servicios de salud gubernamental y no gubernamental del país, en los diferentes niveles de atención: Primer nivel (puestos de salud), segundo nivel (Centros de Salud, CAP y CAIMI) y tercer nivel (Hospitales). Usuarios de la guía: La presente Guía será de uso para todo el personal que brinde servicios de salud en el país (gubernamental y no gubernamental). 15 II. SITUACION ACTUAL DE LA TUBERCULOSIS La Tuberculosis (TB) es una enfermedad infectocontagiosa producida por el Mycobacterium tuberculosis o Bacilo de Koch, que se transmite mayormente por vía aérea, cuando una persona enferma expulsa bacilos al hablar, toser, estornudar, reír o cantar. La TB afecta principalmente los pulmones (TBP), pero también puede afectar cualquier otro órgano del cuerpo (TBEP) La TB es una de las enfermedades más antiguas que ha padecido el hombre y que más ha diezmado a la humanidad a lo largo de la historia. La TB sigue siendo un gran problema de salud en la mayoría de los países del mundo y la enfermedad que mayor número de enfermos y muertes ocasiona por un solo agente. La TB es el claro reflejo de las inequidades socioeconómicas. El 1993, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró a la TB como una emergencia mundial (2) y fue la razón para el lanzamiento de la estrategia más costo efectiva para su control, la Estrategia DOTS ® con sus cinco componentes. Desde entonces se han sucedido muchos cambios, se implementó la Estrategia Alto a la TB el 2006 y actualmente a partir del 2016 está en implementación la Estrategia Fin de la TB con la meta de terminar con la epidemia de TB a nivel mundial para el 2035(3). De acuerdo a la OMS, el 2014 (4) se alcanzó ampliamente el Objetivo de Desarrollo del Milenio (ODM) a nivel mundial, referido a detener y empezar a reducir la incidencia. Pese a este avance y considerando que la TB es una enfermedad curable, el 2014, 1.5 millones de personas (0.4 millones con VIH) fallecieron por esta causa, 480.000 fueron mujeres y 140.000 niños menores de 15 años. El mismo año se estimó que 9.6 millones de personas enfermaron con TB incluyendo 1 millón de niños. De estos solo se notificaron al 63% de los casos dejando más de 3 millones de pacientes sin diagnóstico. Mundialmente el 12% de los casos con TB tienen la coinfección TB/VIH, pero solo la tercera parte de estos estaban recibiendo terapia antirretroviral el mismo año. En cuanto a la TB-MDR, se estima que ocurrieron 480.000 casos, de los que solo el 25% fueron diagnosticados a nivel mundial. La Región de las Américas alcanzo con anticipación los ODM respecto a la incidencia y a disminuir la prevalencia y la mortalidad en 50% con referencia al 1990. Para el 2014 (5) se estimaron 277.200 casos incidentes (11% de estos fueron niños menores de 15 años), de los que se notificaron 216.700 casos (78,2%) y fallecieron 23.000 casos estimados (5.900 entre pacientes coinfectados TB/VIH). Por otro lado se estimó 6.800 casos con TB-MDR producto del 2.3% de TB-MDR entre casos nuevos y 11% entre casos previamente tratados y se detectaron al 55%, iniciando tratamiento de segunda línea en el 88%. Guatemala, de acuerdo a la información que el PNT envía a la OMS, el 2014 se tuvo una incidencia estimada de 57/100.000 habitantes. Esta situación de epidemia resalta que la TB es un problema serio de salud pública para el país. El mismo año la detección de TB en todas sus formas fue el 34%. De los 22 departamentos que conforman el país, 8 son fronterizos y 5 de ellos presentaron incidencias más altas que el promedio nacional. En número de casos, dos departamentos: Escuintla y Guatemala concentrarían el mayor porcentaje (6) De acuerdo a los ODM, el 2014 se habría alcanzado las metas en la reducción de la incidencia y de la mortalidad, no así de la reducción de la prevalencia, ni la meta de detección de TBTF de al menos el 85%. En cuanto a la coinfección TB/VIH, el 86% de los pacientes con TB habrían conocido su estado de VIH, encontrándose un 9% de coinfección entre los examinados, con 93% de ellos en terapia antirretroviral. Por su parte para el diagnóstico de TB-MDR, el 17% de los casos nuevos y el 69% de los casos previamente tratados tuvieron una prueba de 16 sensibilidad para drogas de primera línea (DPL). Esto permitió detectar a 62 casos con TB- MDR (46% del estimado). El éxito al tratamiento de la cohorte 2013 en casos nuevos fue de 84%, en casos previamente tratados fue 67% y 62% en casos con coinfección TB/VIH. Por su parte la cohorte 2012 de casos con TB-MDR, el éxito alcanzo al 69%. Es importante mencionar que en respuesta al problemade la TB y la TB-MDR, el PNT ha elaborado un Plan Estratégico Nacional para el Control de la TB en Guatemala 2016-2020, que contó con la participación de organizaciones internacionales y nacionales como: OPS/OMS, los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades de Atlanta USA (CDC), Fundación Damián, actores del sector salud y de la sociedad civil entre otros, y se utilizaron como documentos de referencia la Estrategia Mundial “Fin a la TB” de la OMS, los Objetivos de Desarrollo del Milenio, los documentos de evaluación del PNT por parte de las misiones de OPS y del Comité Luz Verde, el Plan Estratégico del MSPAS, las directrices emanadas por el FM de Lucha contra el sida, la TB y la malaria (FG) y el Dialogo de País. Es de resaltar sobre todo el apoyo del MSPAS al PEN como otra expresión del compromiso político en la lucha contra la TB en Guatemala. III. EPIDEMIOLOGIA 1 Generalidades La tuberculosis dependiendo de la presencia de factores de riesgo se producirá primero la exposición al bacilo, seguida de la infección que puede progresar a enfermedad y en algunos casos hasta la muerte. Es necesario conocer la cadena de transmisión de la enfermedad que implica al agente que la produce, el reservorio, como se transmite y quienes están en mayor riesgo de ser afectados. Esta cadena consta de cuatro eslabones: A. Agente Causal El agente causal es el M. tuberculosis o bacilo de Koch que pertenece al complejo M. tuberculosis y al que pertenecen 6 especies: M.bovis, M.africanum, M.canetti, M.microti, M.pinnipedi, M.caprae y M.tuberculosis, este último es el más importante ya que es el causante de la mayoría de los cuadros patológicos en los humanos. El M. bovis es de importancia en países de escasos recursos económicos por el poco control del reservorio animal (vaca) y de la pasteurización de la leche. El M. tuberculosis es una bacteria Gram(+) de forma bacilar que mide de 1 a 4 µ, es aerobio estricto, no produce toxinas, su componente antigénico es complejo y determina variaciones en la respuesta inmunológica del hospedador. Tiene una pared celular también compleja, dos veces más gruesa que un Gram(-), y que contiene ácido micólico que es el que le da su característica tintórea de ácido alcohol resistencia (BAAR). La pared le confiere resistencia a los agentes químicos, a los mecanismos de defensa naturales como los macrófagos, a la desecación y al frio. Sin embargo es muy sensible al calor y a la luz ultravioleta. Es importante recalcar que la luz solar no afecta al M. tuberculosis, puesto que la radiación ultravioleta del espectro solar es atrapada por la capa de ozono y no llega a la tierra. Al ser un bacilo aerobio estricto, la disminución en la concentración de oxígeno y el pH bajo afectara su velocidad de multiplicación, que en condiciones normales ya es lenta (14 a 24 horas), pudiendo en condiciones desfavorables entrar en latencia, permaneciendo en bacteriostasis por tiempo indefinido (7). B. Reservorio y fuente de infección El reservorio de M. tuberculosis principalmente, es el hombre sano infectado que no tiene signos ni síntomas que puedan identificarlos. Se estima que una tercera parte de la población mundial está infectada y pueden desencadenar la enfermedad por disminución de las defensas en cualquier momento. 17 También son reservorios los mamíferos como: monos, perros, gatos, vacas, cabras y roedores. C. Mecanismo de transmisión de la tuberculosis Se propaga de persona a persona a través del aire (vía aerógena) cuando el hombre enfermo tose, estornuda, canta, habla y ríe. Se transmite al inhalar las llamadas partículas o núcleos de Wells que están cargados de bacilos que derivan por desecación de la gotitas de Pflüger, y son las realmente infecciosas ya que por su tamaño de 1 a 5 µm, son las que alcanzan a depositarse en los alveolos. Los núcleos de Wells pueden permanecer suspendidos en el aire durante varias horas y así contagiar a otras personas que las inhalan. Existen otras vías de transmisión no aerógenas, muy poco frecuentes como la urogenital a través de la orina o por transmisión sexual; la cutáneo-mucosa por inoculación directa, y la vía transplacentaria en gestantes con TB miliar determinando la tuberculosis congénita. Vale aclarar que la tuberculosis no se transmite por fómites como ocurre con otras infecciones respiratorias. El M. bovis se presenta donde no se pasteuriza la leche de vaca, siendo la puerta de entrada oro-digestiva. (8) La transmisión dependerá del potencial de infectividad del caso índice, siendo más contagiosos los casos con formas pulmonares cavitarias y con baciloscopía positiva; cuando presentan tos intensa, y si se convive por muchas horas en condiciones de hacinamiento con el enfermo; si este no está en tratamiento o estuviera recibiendo un tratamiento inadecuado. D. Huésped susceptible de enfermar La transmisión dependerá de que el bacilo encuentre un huésped, en cuyo caso la respuesta podría variar desde no producir ni siquiera la infección hasta desencadenar la enfermedad y la muerte. El análisis de los factores que intervienen en este proceso desde la exposición, la infección, la enfermedad y la muerte es conocido como patogenia. Cabe recalcar que no todos los que inhalan bacilos llegan a infectarse, no todos los que se infectan desarrollan la enfermedad y no todos los que desarrollan la enfermedad mueren. Estos factores se citan y analizan a continuación pero el lector podrá necesitar referirse a la bibliografía para ampliar los conocimientos. Patogenia: Riesgo de exposición: Los principales factores para la exposición incluyen el número de casos incidentes contagiosos en la comunidad, la duración de su contagiosidad y el número y la naturaleza de las interacciones entre un caso índice y un sujeto susceptible de contagiarse. De ahí que la incidencia de casos con TB con baciloscopía positiva en una comunidad es importante porque a mayor incidencia mayor riesgo de exposición. Los casos con baciloscopía negativa también son contagiosos aunque en menor magnitud. De igual manera mientras más se tarde en hacer el diagnóstico y de iniciar el tratamiento en pacientes con TB pulmonar, el riesgo de exposición es mayor para la comunidad. Al momento del diagnóstico de un caso con baciloscopía positiva el 30 a 40% de sus contactos ya están infectados (9). Finalmente la densidad poblacional, el tamaño de la Sólo cuando el hombre infectado asintomático pasa a ser enfermo se convierte en fuente de infección. Los casos enfermos no diagnosticados y/o que no inician tratamiento son el los que perpetúan la cadena de transmisión. 18 familia y la duración del contacto con el caso índice incrementa el riesgo de exposición, de ahí la importancia del estudio de contactos.Riesgo de infección: El riesgo de infectarse en general se considera de origen exógeno, dependiendo del número de partículas infecciosas por volumen de aire y la duración de la exposición. El tamaño de las partículas es crítico, las partículas más grandes caerán al suelo rápidamente sin ser inhaladas, las mayores a 5µ impactaran en la vía aérea y serán eliminadas por el sistema mucociliar y solo las de 1 a 5µ podrán permanecer suspendidas por más tiempo en el aire y ser inhaladas hasta llegar y depositarse en los alveolos. El número de partículas por volumen de aire dependerá de la carga baciloscópica del caso índice y de las condiciones de ventilación del ambiente, de manera que el riesgo es mayor si el caso índice tiene baciloscopía positiva, si la tos es frecuente y si se vive en hacinamiento con poca ventilación. De acuerdo a lo expuesto, bastaría la llegada del bacilo al alveolo para que se produzca la infección, sin embargo dependerá también de la calidad de la respuesta inmunitaria celular del huésped que permita establecerse una infección latente o que destruya al bacilo antes de que llegue a infectarlo. En la era prequimioterápica se estimaba que un caso índice podía contagiar 20 personas en 2 años (10) Riesgo de enfermar El riesgo de pasar de infección a enfermedad es de naturaleza principalmente endógena, se requiere estar infectado con el bacilo, pero este solo no es suficiente sino que está determinado por la integridad del sistema inmunitario celular, además de otros factores (7). Esto explica que solo una minoría de las personas infectadas desarrollaran la enfermedad, aproximadamente el 10%, la mitad de ellos tempranamente en los primeros años después de la infección y los demás durante el resto de la vida. Entre los factores de riesgo más importantes para desarrollar la enfermedad están: 1. Tiempo desde la infección: esta asociación es muy clara ya que la probabilidad de desarrollar enfermedad es mayor en los primeros años post infección. 2. Infección por VIH: es el factor de riesgo más importante ya que mientras un individuo inmunocompetente infectado con TB tiene el 10% de riesgo de desarrollar TB en toda su vida, una persona con VIH tiene 10% de riesgo por año. Este riesgo está estrechamente relacionado con el recuento de CD4. 3. Lesiones fibróticas residuales de una TB antigua curada espontáneamente: la reaparición de la enfermedad es muy probable en una gran proporción de estos casos. 4. Edad: es un factor importante ya que el riesgo es mayor en ambos extremos de la vida. En los niños menores de 1 año es particularmente alto, 40% de probabilidad de desarrollar enfermedad pulmonar y ganglionar y 20% de meningitis o miliar; entre los 5 y 10 años el riesgo es muy bajo para elevarse nuevamente en la adolescencia en el adulto joven y posteriormente en los ancianos. 5. Factores Genéticos: en la que el sexo, el índice de masa corporal, la raza, el factor HLA, son componentes importante para desarrollar la enfermedad y el tipo de enfermedad. 6. Factores medioambientales: el abuso de substancias como el tabaquismo, el alcoholismo y la dependencia a drogas intravenosas son factores de riesgo al igual que la malnutrición y el régimen vegetariano con deprivación de vitamina D. 7. Otros factores: Silicosis, Diabetes mellitus, Cáncer (linfomas malignos), insuficiencia renal, enfermedades virales como el sarampión, gastrectomías y el periodo de puerperio. En cuanto a los corticoides existe mucha controversia porque no se ha encontrado incremento de la incidencia de TB en tratamientos prolongados con dosis de 10 mg o menos de prednisona, sin embargo se lo considera como un factor de riesgo que necesita medidas preventivas (7). 19 8. Factores asociados al agente etiológico como la dosis infectante y la virulencia de las cepas también son importantes, ya que a una mayor carga de bacilos inhalados el riesgo de desarrollar la enfermedad parecería ser mayor, al igual que el antecedente de infección con cepas Beijing. Riesgo de morir: La mortalidad por TB es un indicador de impacto muy importante, el tratamiento ha reducido en gran manera esta situación. En la era prequimioterápica la letalidad por meningitis era cerca del 100% mientras que la TB de ganglios linfáticas era más benigna y la TB pulmonar con baciloscopía positiva tenía una letalidad de 30 a 40% dentro del primer año y 50-70% en el lapso de 5 a 7 años después del diagnóstico. Los factores de riesgo para morir son la localización y el estado bacteriológico de la enfermedad, el retardo al diagnóstico y al tratamiento, la edad y las enfermedades asociadas. Con los esquemas actuales, la mortalidad debería ser menor al 5%, porcentajes mayores hablan de una mala atención de la enfermedad. IV. INFECCION TUBERCULOSA LATENTE (ITBL) Para que se establezca la infección, el M. tuberculosis debe ingresar con la corriente aérea hasta los alveolos del parénquima pulmonar (generalmente regiones subpleurales de tercios medios e inferiores de los pulmones). En los alveolos se desencadena una inflamación inespecífica con infiltración polimorfonuclear seguida a las 48 hrs. de una respuesta monocitaria. Los macrófagos fagocitan al bacilo y lo trasportan a los ganglios como si se tratara de una partícula inerte. El bacilo, al no tener toxicidad, se multiplica libremente dentro de los macrófagos destruyéndolos y vaciándose al medio extracelular, de donde son trasportados a los ganglios para ser vertidos al torrente sanguíneo produciéndose una bacteremia silenciosa y sembrándose el M. tuberculosis a todo el organismo. Se asentarán especialmente en regiones con tejido retículo endotelial abundante, donde la gran mayoría de estos son encapsulados en pequeños focos que no progresan por la limitación que produce la activación del sistema inmune (Linfocitos T CD4 y macrófagos). En esta fase se sabe que el individuo ha sido infectado y que tiene bacilos vivos en estado latente porque presenta una respuesta positiva al PPD. De manera que la infección se define como un estado de respuesta inmunitaria persistente a antígenos de M. tuberculosis que no se acompaña de manifestaciones clínicas de TB activa. Se estima que una tercera parte de la población mundial está infectada. La gran mayoría de las personas infectadas no presentan signos ni síntomas de TB y no son infecciosos, pero corren el riesgo de progresar a TB activa. El riesgo de activación de la TB en personas con ITBL comprobada a lo largo de la vida del 5 al 10%; la mayoría de estos lo harán en los primeros 5 años tras la infección, dependiendo de diferentes factores de riesgo donde el más importante es el estado inmunitario del huésped. Diagnóstico de la Infección tuberculosa latente (TITL) Los grupos de riesgo elegibles para el TITL en quienes la OMS recomienda investigar la ITBL, son las personas con VIH de cualquier edad y los niños menores de 5 años contactos domiciliarios de pacientes con TB (25). También se puede investigar la ITBL en personas La OMS ha formulado directrices sobre la atención de la ITBL (7), para ser adaptadas de acuerdo a la incidencia de la TB y a la situación económica del país. 20 que serán sometidas a tratamiento inmunosupresor o a terapias biológicas evaluando caso a caso. La búsqueda masiva en otros grupos no está recomendada (11). Figura # 1 Algoritmo de diagnóstico de infección latente en niños menores de 5 años contactos de caso con TB y personas con VIH de cualquier edad *Síntomas de sospecha de TB en personas con VIH implica cualquiera de los siguientes: fiebre y/o tos y/o pérdida de peso y/o sudoración nocturna. La ausencia de todos estos descarta con un VPN de más de 98% la presencia de enfermedad activa. En niños menores de 5 años: tos prolongada más de dos semanas, fiebre o febrícula prolongada más de dossemanas, anorexia, pérdida de peso o falla en el crecimiento en lo posible comprobado con tarjeta de crecimiento y desarrollo, fatiga y apatía o disminución de actividad. En ausencia de estos signos y síntomas es altamente improbable que haya enfermedad activa. Prueba cutánea de la tuberculina (PCT): Una PCT positiva indica que la persona está infectada con M. tuberculosis, pero no indica enfermedad por TB. Mide la respuesta inmune, no la presencia o ausencia de bacterias. La PCT se puede utilizar para tamizar a los niños expuestos a TB (como el contacto domiciliario con TB), aunque no es indispensable en el manejo de contactos. La PCT puede ser una herramienta útil en la evaluación de un niño con sospecha de TB, especialmente cuando no existe historia positiva de contacto con TB. El método recomendado para la realización de PCT es el método de Mantoux ya sea utilizando 5 unidades de tuberculina (UT) del derivado proteico purificado (PPD-S) o 2 UT de tuberculina PPD RT23, que dan reacciones similares en niños infectados con M. tuberculosis. Se requiere entrenamiento para su realización y lectura. Una PCT debe considerarse como positiva: o > 5mm de diámetro de la induración en sujetos con VIH y niños inmunodeprimidos incluyendo con VIH, desnutrición severa (evidencia clínica de marasmo o kwashiorkor). o >10 mm en el resto de sujetos independientemente de haber recibido la BCG. Puede haber resultados falsos positivos así como falsos negativos. Es importante señalar que una PCT negativa no descarta la infección con M. tuberculosis o la posibilidad de un diagnóstico de TB en un niño. Análisis de la liberación de Interferón Gamma (IGRA): Los IGRA miden la respuesta in vitro a antígenos específicos de M. tuberculosis y no es afectada por el antecedente de vacunación con BCG, sin embargo no se han encontrado que sean mejor que la PCT, además que son comunes los resultados indeterminados en niños pequeños. No deben utilizarse para el diagnóstico de enfermedad ya que al igual que una PCT positiva, sólo indica infección. Igualmente, un 21 IGRA negativo como una PCT negativa no descarta el diagnóstico de infección o de enfermedad de TB. (12) Tratamiento de la Infección tuberculosa latente (TITL) La reactivación de la TB se puede evitar mediante el tratamiento preventivo. Actualmente, los tratamientos tienen una eficacia que varía entre 60% y 90%. La atención de la ITBL requiere un conjunto de intervenciones desde la selección adecuada de las personas en mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, el descarte de la existencia de TB activa, la administración del tratamiento preventivo asegurando que se complete y el seguimiento y evaluación del proceso. Hay que distinguir entre tratamiento preventivo primario, también llamada prevención de la infección, que se indica a los sujetos no infectados para evitar que se infecten frente a la exposición a un enfermo con TB y la quimioprofilaxis secundaria, que se emplea en los ya infectados para evitar que se enfermen. Tratamiento preventivo primario o quimioprofilaxis primaria En niños mayores de 12 meses de edad que viven con VIH, sin antecedentes de contacto con caso de TB y que es improbable que tengan TB activa de acuerdo a tamizaje basado en síntomas. Se debe administrar 6 meses de TITL (10 mg/kg por día, rango de 7-15 mg/kg, dosis máxima 300 mg/día). Tratamiento de la Infección Tuberculosa latente o quimioprofilaxis secundaria: En personas con VIH de cualquier edad con o sin antecedente de contacto y niños menores de 5 años que son contactos de un caso con TB y que de acuerdo al tamizaje basado en síntomas es improbable que tengan una TB activa (13). Se debe administrar: Niños hasta los 5 años: isoniacida 10 mg/kg por día, rango de 7-15 mg/kg, dosis máxima 300 mg/día Personas con VIH mayores de 5 años: isoniacida 5 mg/kg por día rango 4-6 mg/kg, dosis máxima 300 mg/día V. ENFERMEDAD POR TUBERCULOSIS La TB puede afectar a cualquier órgano sin embargo la forma más prevalente es la forma pulmonar tipo adulto o de reinfección, es la más contagiosa, especialmente si tiene baciloscopia positiva, es la principal causa de transmisión y de muerte. Puede ocurrir a cualquier edad, generalmente después de los 5 años de edad. La enfermedad se ubica generalmente en los lóbulos apicales o subapicales (partes altas y dorsales de los pulmones), a partir de los focos que se produjeron durante la siembra hematógena precoz, desde donde progresa, se disemina generalmente por vía broncogena, produce infiltrados y cavidades. Los síntomas son muy variados e inespecíficos, similares en todas las presentaciones de la enfermedad y con clínica dependiente del órgano afectado. Debido a esto, la TB debe ser tomada en cuenta en el diagnostico diferencias en cualquier paciente enfermo. Se necesita ser muy acuciosos y tomar en cuenta tanto una buena historia clínica, un examen físico completo, así como los métodos diagnósticos de apoyo. Puede sospecharse por el cuadro clínico pero su confirmación descansa en un pilar fundamental, la microbiología, es decir la demostración del M. tuberculosis en muestras biológicas. 22 A. Manifestaciones clínicas Debe sospecharse Tuberculosis pulmonar en una persona que presente: Síntomas respiratorios: Tos persistente por más de 15 días con expectoración productiva, a veces sanguinolenta. Disnea en las formas avanzadas Síntomas sistémicos inespecíficos y compromiso del estado general tales como: decaimiento, fatiga, pérdida de apetito y peso, sudores nocturnos, fiebre generalmente vespertina, dificultad para respirar y dolor de tórax. B. Definición nacional de sintomático respiratorio Persona mayor de 10 años con tos y expectoración de más de 15 días C. Pesquisa de sintomático respiratorio Como la TB pulmonar es la forma más frecuente de presentación de la enfermedad (75- 85%) y la más contagiosa, la mayor parte de los esfuerzos deben dirigirse a captar a los sospechosos de padecerla, sin olvidar que hasta un 5-10% de casos con TB pulmonar nunca tendrán confirmación bacteriológica, ni al cultivo ni a la biología molecular. Por pesquisa se entiende la búsqueda activa e investigación de sintomáticos respiratorios (SR) entre los consultantes mayores de 10 años, independientemente de la razón de la consulta. El principal objetivo es identificar en etapa temprana a los enfermos de TB pulmonar infecciosa (que expectoran bacilos) y cortar la cadena de transmisión. VI. DIAGNOSTICO DE LA TUBERCULOSIS Para el diagnóstico de la TB se requiere combinar diferentes técnicas más sensibles con otras más específicas. Por ejemplo la denominación de SR, es una prueba clínica de tamizaje muy sensible pero poco específica, con el síntoma de tos de más de 2 semanas es poco probable que se pase por alto a un paciente con TB, pero se incluirá a muchas otras patologías no TB, por lo que se requerirá de otras técnicas para demostrar la enfermedad. La radiología también es una técnica muy sensible pero poco especifica. La anatomía patológica es muy específica pero poco sensible y la prueba de tuberculina es solo un método de apoyo y no de diagnóstico. Las técnicas más específicas son las microbiológicas que son el pilar del diagnóstico de la TB y que significa demostrar la presencia del bacilo en una muestra orgánica. Se acepta que con dos baciloscopías se pueden identificar entre 50 y 80% de los casos baciliferos, agregando el cultivo se puede diagnosticas un 20 a 30% más de casos, pero existiránun 10% de casos que no se podrá demostrar la presencia del bacilo y cuya respuesta al tratamiento confirmara la sospecha diagnostica. Baciloscopía La baciloscopía es el examen microscópico de una muestra biológica, generalmente esputo, que nos permite visualizar la presencia de bacilos acido alcohol resistentes –BAAR- , no nos asegura que sean M tuberculosis ni el estado de resistencia. La única forma de demostrar estas características es el cultivo y la prueba de sensibilidad (PSD), sin embargo la baciloscopía continua siendo útil, especialmente en lugares de media y alta endemia, donde mediante la técnica de Ziehl Neelsen o la tinción fluorescente se puede demostrar Se recomienda tamizar a todos los adultos que consultan en los diversos servicios de salud, preguntado si tienen síntomas respiratorios. 23 la presencia de BAAR en una muestra. Es importante destacar que esta propiedad de tinción se mantiene aunque la bacteria este muerta. La baciloscopía es simple, económica y eficiente para detectar los casos infecciosos, y aunque continúa siendo la técnica de elección para el diagnóstico rápido en la mayoría de los casos con TB y para el seguimiento del tratamiento de la TB pulmonar del adulto, nuevas técnicas más sensibles y más específicas se están implementando para dar una cobertura universal al diagnóstico incluyendo a aquellos casos de más difícil diagnostico o que repetidamente son negativos a la baciloscopía como son la personas con VIH, los niños pequeños, la TB extrapulmonar o ante la sospecha de resistencia. (ver guías TB-DR y TB/VIH). Ventajas de la Baciloscopía (14, 15,16) 1. Técnica relativamente sencilla 2. Buena reproducibilidad en cualquier medio 3. Rapidez desde su ejecución hasta su informe 4. Bajo costo, que permite su empleo de rutina 5. Elevada especificidad (cerca del 100%) 6. Capacidad de detectar los casos más contagiosos La sensibilidad de esta técnica depende de la extensión de la enfermedad, de la calidad de la muestra y del tiempo invertido en la observación. Es elevada (80-90%) en las TB avanzadas y muy baja (<50%) en las formas nodulares y en los niños. Se necesitan al menos 5.000 a 10.000 bacilos/ml de muestra para tener 50% de probabilidad de encontrar un bacilo en la baciloscopía, por lo que de acuerdo a recomendaciones de OPS/OMS se puede dar por confirmado un caso de Tuberculosis en presencia de clínica o una radiología compatible, aunque solo se vea 1 BAAR en una baciloscopía ya que el valor predictivo positivo (VPP) de una baciloscopía, aún con pocos BAAR es cercano al 100% cuando se acompaña de síntomas o radiología sugestiva de TB. Se ha demostrado que la utilización de dos baciloscopías consecutivas consigue la identificación de la gran mayoría (95-98%) de los pacientes con TB pulmonar con baciloscopía positiva. Según la OMS (14, 15), la utilización de dos muestras de baciloscopía es equivalente, a la estrategia convencional de tres baciloscopías. Entre las ventajas se encuentra la disminución de costos por parte del laboratorio y del paciente y el inicio del tratamiento el mismo día, siempre y cuando los laboratorios tengan un buen control de calidad. (Ver anexo 1) La recomendación actual en el país es continuar con la realización de tres baciloscopías por SR (consulta-mañana-consulta), sin embargo en situaciones extremas en que los pacientes viven muy lejos y no se pueda cumplir con la norma, se podrá solicitar 2 muestras con un intervalo de al menos 1 hora entre ambas, asegurando que la calidad de las muestras sean buenas (no salivales). Microscopia de Fluorescencia MF Actualmente se cuenta con la metodología de microscopia de fluorescencia LED (por sus siglas en inglés Ligth emmiting diode, Diodo emisor de luz) recomendado por la OMS para laboratorios con alta carga y que procesan más de 50 baciloscopías por día por lector. Este método puede tener 10% más de sensibilidad que los métodos microscópicos convencionales. Todo resultado positivo debe verificarse con la técnica de Ziehl Neelsen. Lectura y reporte de la baciloscopía La siguiente tabla es la escala internacional para el informe de los resultados de extendidos con la técnica de Ziehl Neelsen. 24 Cuadro #1 Resultado del examen microscópico Informe No se encuentran BAAR en los 100 campos observados No se observan bacilos ácido- alcohol resistentes Se observan de 1 a 9 BAAR en 100 campos observados Nº exacto de bacilos en 100 campos Se observa entre 10 y 99 BAAR en 100 campos observados Positivo (+) Se observan de 1 a 10 BAAR por campo en 50 campos observados Positivo (++) Se observan más de 10 BAAR por campo en 20 campos observados Positivo (+++) Cultivo (17) El cultivo es el estándar de oro para el diagnóstico, el seguimiento y para certificar la curación de la TB. Actualmente y por su mayor disponibilidad se clasifican de acuerdo al medio de cultivo utilizado los cultivos convencionales en medio sólido como el Löwestein Jensen y en medio líquido como el MGIT (Mycobacteria Growth Indicator Tubes System). El cultivo complementa a la baciloscopía ya que permite poner en evidencia bacilos viables presentes en escasa cantidad en una muestra, se necesita al menos 100 bacilos/ml de muestra para ser detectado por el cultivo (la concentración mínima necesaria para ser detectada por la baciloscopía es de 5.000 a 10.000 bacilos). Mediante el cultivo es posible incrementar la confirmación del diagnóstico de tuberculosis en aproximadamente 15-20% del total de casos y en 20-30% de los casos de tuberculosis pulmonar. Si se considera el total de casos con diagnóstico de tuberculosis pulmonar confirmado bacteriológicamente, la baciloscopía detecta el 70-80% y el cultivo al 20-30% restante. (18) (Ver anexo 2). Ventajas de los cultivos 1. Más sensible que la baciloscopía, 2. Permite la identificación de especies de micobacterias. 3. Permite practicar los estudios de sensibilidad a los fármacos anti-TB. 4. Su negativización durante el tratamiento asegura la curación del enfermo. Indicación de cultivo Todos los siguientes son casos que requieren que se envíe una muestra para cultivo 1. Sintomático respiratorio con al menos dos seriados baciloscópicos negativos y clínica compatible. 2. Toda muestra respiratoria proveniente de niños (aspirado gástrico, esputo inducido). 3. Toda muestra extra pulmonar niños y adultos 4. Para identificación correcta de las cepas aisladas. 5. Para control mensual de tratamiento en pacientes con TB-DR y para completar criterio de curación. 6. Pacientes que no convierten la baciloscopía al segundo mes de tratamiento. 7. Confirmar fracasos de tratamiento (baciloscopías positivas del quinto mes en adelante). 8. Paciente antes tratado ya sea recuperado después de perdida al seguimiento y sospecha de recaída. 9. Toda persona con VIH y sospecha de TB. 25 10. Sospecha de TB asociada a otras inmunosupresiones (diabetes, cáncer, desnutrición). 11. Población de riesgo para MDR: PPL, personal de salud, inmigrantes. Pruebas de sensibilidad a los medicamentos anti-TB Las pruebas de sensibilidad pueden ser 1) fenotípicas, cuando se verifica el crecimiento o la actividad metabólica del bacilo en presencia del medicamento y 2) genotípicos cuando se detectan mutaciones en el genoma del bacilo asociado a resistencias específicas. o Prueba fenotípicas de sensibilidad (convencional). Existen varias técnicas fenotípicas en las que comprueba el crecimiento bacteriano. Son indirectas y directas, en medios sólidos y líquidos, medicamentos de primera y segunda línea. Existe buena confiabilidad y reproducibilidad para la rifampicina, la isoniacida, los inyectables de segunda línea y para las fluoroquinolonas. Para otras drogas de primera línea la reproducibilidades menos y para segunda línea la información es limitada. El país realiza PSD para R, H, Km, Cm, Am y Ofx con el respaldo del laboratorio supranacional de México (InDRE). Se está planificando cambiar la Ofx por la Lfx que es la quinolona que se utiliza en el país. En medios sólidos solido es de menor costo, da la posibilidad de contar colonias lo que apoya en el seguimiento de los pacientes, permiten identificar especies por la velocidad de crecimiento, la coloración y forma de las colonias. Son pruebas indirectas que requieren de cepas de cultivo. Los métodos de detección más comunes son: 1) de las proporciones de Canetti y Grosset que es el estándar de oro, 2) de la concentración absoluta y 3) el de la relación de resistencia. La técnica de Canetti y Grosset es el que más se utiliza pero requiere 60 a 90 días para confirmar resultado. En medios líquidos Permite una manipulación más sencilla de los viales, la lectura es completamente automatizada, es más sensible y más rápido, 21 días para dar resultado. Sin embargo el gran inconveniente es el precio y el requerimiento de infraestructura. Son pruebas que utilizan también el método de las proporciones, pueden partir directamente de muestras positivas o de cepas y utilizan medio líquido con equipos de detección automatizados o semiautomatizados, BACTEC MGIT, que detectan el consumo de O2 mediante sensores fluorométricos, dan resultados más rápidos (8 días cuando parte de muestras positivas y 2-6 semanas en muestras negativas). Requieren infraestructura adecuada y personal capacitado, está reservado para nivel central (18) o Pruebas Genotípicas o de biología molecular: (40) Detecta determinantes genéticos de resistencia amplificando ya sea ADN o ARN por PCR. El Xpert MTB/RIF® y LPA, son actualmente las únicas dos pruebas rápidas recomendadas por la OMS Xpert® MTB/RIF, Cepheid, USA Esta técnica rápida de amplificación genética por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real, está recomendada por la OMS como primera línea para el diagnóstico rápido de la TB y de la resistencia a la rifampicina. 26 Permite detectar la presencia del complejo M. tuberculosis directamente a partir de una muestra biológica positiva o negativa que contenga al menos 8 bacilos/ml. También detecta la resistencia a la Rifampicina mediante la detección de las mutaciones más comunes en el gen rpoB, (responsables del 96-98% de la resistencia a Rifampicina) en 2 horas desde el montaje de la prueba. La sensibilidad es similar al cultivo líquido (regla de oro para el cultivo) y la especificidad es del 99%. Una nueva versión de los cartuchos, el Xpert plus, supera la sensibilidad al cultivo líquido. Es una técnica completamente automatizada, cerrada, altamente reproducible, sencilla y de capacitación simple para el recurso humano. Requiere mínima manipulación de la muestra, lo que disminuye la producción de aerosoles, permitiendo que el equipo sea utilizado en sitios con los mismos niveles de bioseguridad que la baciloscopía, lo cual es una ventaja porque puede instalarse en establecimientos a nivel periférico. Un equipo de 4 cartuchos puede procesar hasta 16 muestras en un día laboral de 8 hrs. Está indicado para los siguientes casos: Debe usarse como prueba diagnóstica inicial en niños y adultos con sospecha o confirmación de TB-MDR (pacientes previamente tratados, contactos de casos con TB- DR) o VIH asociado a TB, en remplazo de la microscopia y cultivo convencionales (ver guía de TB-DR y de coinfección TB/VIH) Debe usarse con preferencia a la microscopia y cultivo convencional como diagnóstico inicial en LCR en niños y adultos con sospecha de meningitis TB Debe usarse como prueba diagnóstica en poblaciones de riesgo como PPL, personal de salud, inmunosuprimidos (diabetes) Debe usarse en los casos que no convierten la baciloscopía al 2do mes de tratamiento y en sospecha de fracaso para evaluar sensibilidad a rifampicina. Puede usarse como prueba diagnóstica inicial en niños con sospecha de TB en remplazo de la microscopia y cultivo convencionales. Puede usarse en la práctica cotidiana en reemplazo de pruebas (microscopia, cultivo y/o histopatología en muestras no pulmonares como ganglios y otros tejidos). Puede usarse en pacientes con alta sospecha clínica de tuberculosis, rayos X de tórax sugestivos y 2 seriados negativos. No sirve para hacer seguimiento bacteriológico del tratamiento No se recomienda para el diagnóstico de TB pleural por su baja sensibilidad. En el país se han implementado 11 equipos en la red nacional, distribuidos de la siguiente manera: Guatemala: Laboratorio Nacional de Salud, Hospital Roosevelt, Hospital San Juan de Dios, Hospital San Vicente. Zacapa: Hospital de Zacapa. San Marcos: Hospital de Malacatan. Quetzaltenango: Hospital Rodolfo Robles. Izabal: Hospital la Amistad Japón. Suchitepéquez: Centro de salud de Mazatenango. Retalhuleu: Dispensario antituberculoso de Retalhuleu. Escuintla: Centro de salud de Santa Lucia Cotzumalguapa. LPA (line probe assay) o GenoType MTBDRplus (Hain test) Es una técnica rápida también recomendada por la OMS, de PCR por hibridación de sondas en línea que permite la detección simultánea de mutaciones en el gen rpoB (rifampicina 96-98%)) y mutaciones puntuales en los genes katG e inhA (isoniacida) 27 (sensibilidad para H 85%). La mutación en katG (la más frecuente 50-68%)) se asocia a resistencia alta a la isoniacida, mientras que inhA (21-34%) presenta además resistencia cruzada a Etionamida. Esta técnica requiere de muestras biológicas positivas o de cepas aisladas de cultivo, procesa el resultado en 48 hrs. Requiere de laboratorios con bioseguridad nivel 2-3 para biología molecular con tres ambientes separados el nivel de capacitación es mayor para el recurso humano, por lo que está recomendado para nivel central. Sus ventajas es la detección del Mycobacterium en 48 hrs, además de la resistencia a la rifampicina y con algo menos de sensibilidad a la isoniacida. Se pueden procesar 48 especímenes simultáneamente. Tiene las desventajas de que las muestras deben ser positivas o de cultivo y que requiere infraestructura adecuada. El país ha implementado en el LNS y el Hospital Roosevelt. Se cuenta con resultados en 7 días a partir de la recepción de la muestra en el LNS, o GenoType MTBDRsl V2.0 Aprobado por la OMS desde julio 2016 para detectar la resistencia a drogas de segunda línea. Detecta la mayoría de los genes ligados a la resistencia a las fluoroquinolonas (ofloxacina y levofloxacina) y los genes ligados a la resistencia a los inyectables de segunda línea (Kanamicina, Capreomicina y Amikacina), en 48 hrs, directamente de muestras biológicas positivas o negativas o indirectamente a partir de cepas aisladas de cultivo. Este sistema es de bajo costo cuando ya se cuenta con otras versiones del GenoType ya implementados, como es el caso de Guatemala (18) Nota : El uso de pruebas moleculares para el diagnóstico rápido no elimina la necesidad de los cultivos y PSD convencionales. El cultivo es necesario para monitorear la respuesta al tratamiento de la TB-RR/MDR/XDR. Otros métodos diagnósticos Radiología Es un método de apoyo para el diagnóstico de tuberculosis pulmonar, es altamente sensible pero inespecífica ya que la tuberculosis no tiene ninguna imagen radiológica patognomónica. Aunque se encuentren sombras altamente sugerentes en la radiografía de tórax siempre deben practicarse los estudios microbiológicos que la comprueben. Es necesario recalcar que la radiografía de tórax no hace el diagnóstico de la enfermedad, ya que tanto las cicatrices apicales fibronodulares, características de la tuberculosis inactivas, como procesos patológicos de otras etiologías, pueden ser confundidas fácilmentecon una tuberculosis activa. Tampoco el pronóstico y la respuesta al tratamiento se deben valorar por la evolución radiológica. En la TB extra pulmonar la radiología puede ser de gran ayuda puede ser único método de sospecha (15). Por otro lado la radiología es muy útil por su alta sensibilidad para el tamizaje en poblaciones especiales como los PPL, en quienes una radiografía con alguna imagen anormal al ingreso al recinto carcelario podrá orientar para investigas TB. Anatomía patológica En las formas extra pulmonares y algunas veces en la TB pulmonar, puede no disponerse de especímenes susceptibles para ser sometidas a estudio bacteriológico. En estos casos puede ser necesario recurrir al examen histológico de un trozo biopsia. El diagnostico se basa en la demostración de granulomas caseificantes con células gigantes de Langhans que son sugerentes de TB, es conveniente tener presente que otras enfermedades 28 pueden producir granulomas similares, especialmente las micobacteriosis y algunas micosis. En pacientes con patología crónica inespecífica, siempre que se obtenga una biopsia de cualquier órgano, parte de ella debe ir en frasco seco al laboratorio de microbiología para cultivo y Xpert. Adenosina Deaminasa (ADA) La determinación en el líquido pleural y demás serosas de ADA, ha demostrado ser muy eficaz en el diagnóstico de la TB de estas locaciones. Esta enzima, que interviene en el metabolismo de las purinas de los linfocitos y cuya principal actividad fisiológica ocurre en el tejido linfoide, ha aportado una elevada sensibilidad y especificidad, superior al 95% en países de alta endemia, con escasos falsos positivos (falsos positivos en pacientes con derrames meta neumónicos, empiemas, artritis reumatoide, lupus eritematoso y linfomas). Los puntos de corte deben ser validados por el laboratorio que lo implementara. En general se acepta para liquido pleural entre 40 y 45 UI y para LCR entre 9 y 10 UI (17). Hoy en día la industria promueve métodos serológicos comerciales para el diagnóstico de la TB, sin embargo la OMS no recomienda su uso porque estos métodos carecen de validación y de evidencias. VII: DEFINICIONES DE CASO (19) TB presuntiva: Paciente con síntomas o signos sugestivos de TB (antes sospechoso de TB). TB Bacteriológicamente confirmado (CIE10 A15) Persona con una muestra biológica positiva por baciloscopía, cultivo o prueba rápida (WRD como el Xpert MTB/RIF). TB Clínicamente diagnosticado (CIE10 A16) Es aquel caso que no cumple con los criterios para la confirmación bacteriológica, pero ha sido diagnosticado con TB activa por el proveedor de salud, quien ha decidido dar al paciente un ciclo completo de tratamiento de TB. Esta definición incluye casos diagnosticados sobre la base de alteraciones radiográficas o histología sugestiva y casos extra pulmonares sin confirmación de laboratorio. Si estos casos clínicamente diagnosticados posteriormente resultan ser bacteriológicamente positivos (antes o después de comenzar el tratamiento) deben ser reclasificados como confirmados bacteriológicamente. Los casos bacteriológicamente confirmados o clínicamente diagnosticados de TB se clasifican por: Localización anatómica de la enfermedad Historia de tratamientos previos Resistencia a medicamentos Condición de VIH Todos estos casos deben ser notificados, independientemente si iniciaron tratamiento o no. 29 VIII. CLASIFICACIÓN DE LA ENFERMEDAD (19) La tuberculosis se clasifica por:1) sitio de afectación, 2) estado de VIH, 3) antecedentes de tratamiento previo y 4) resistencia a los medicamentos Tuberculosis por sitio de afectación: Tuberculosis pulmonar (TBP) Se refiere a cualquier caso confirmado bacteriológicamente o clínicamente diagnosticado de TB, que implica el parénquima pulmonar o el árbol traqueo bronquial. La TB miliar se clasifica como TBP porque hay lesiones en los pulmones. La Linfadenopatia tuberculosa intratoráxica (mediastínicas y/o hilares) y el derrame pleural tuberculoso, sin alteraciones radiológicas en los pulmones, constituyen casos de TB extra pulmonar. Un paciente con TB pulmonar y con TB extra pulmonar debe clasificarse como un caso de TBP. El diagnostico puede sospecharse por el cuadro clínico pero su confirmación se realiza por microbiología. (Ver anexo 5) Tuberculosis Extra pulmonar (TBE) CIE10 A18 Corresponde al 15-20% de todas las presentaciones. Se refiere a cualquier caso bacteriológicamente confirmado o clínicamente diagnosticado de TB que involucra otros órganos fuera de los pulmones. Las formas más frecuentes son las linfadenitis y las pleuresías, seguidas de la osteoarticular y la renal y en menor porcentaje la meníngea y otras serosas u órganos. El VIH cambia estos porcentajes aumentando las formas extrapulmonares con diseminaciones. La TB del sistema nervioso central (CIE10 A17). Tiene su importancia por la severidad con compromiso de meninges o formación de tuberculomas. Los signos y síntomas más comunes son: fiebre, tos, vómitos, cambio de conducta seguido de rigidez de nuca, signos de focalización y convulsiones. El diagnostico se sospecha a partir de los signos y síntomas del órgano afectado. Son muy útiles el cultivo, la histopatología (biopsia), los estudios de imagenología, es importante valorar el nexo epidemiológico. Tuberculosis Basada en el estado de VIH Pacientes con TB y VIH Caso bacteriológicamente confirmado o clínicamente diagnosticado de TB con un resultado positivo de la prueba VIH realizado al momento del diagnóstico o cualquier evidencia de que está ingresado en el registro de TARV. Paciente con TB y sin VIH Caso bacteriológicamente confirmado o clínicamente diagnosticado de TB con resultados negativo de la prueba de VIH. Todo paciente clasificado como VIH negativo si se encuentra positivo posteriormente debe ser reclasificado Paciente con TB y estado VIH desconocido: Caso bacteriológicamente confirmado o clínicamente diagnosticado de TB que no tiene ningún resultado de la prueba VIH o no lo conoce. Si posteriormente se determina el estado VIH debe ser reclasificado. (19) 30 Tuberculosis por historia del tratamiento previo de la TB Pacientes Nuevos Que nunca han sido tratados por TB o que ha recibido tratamiento anti-TB por menos de un mes. Pacientes previamente tratados Que han recibido 1 mes o más de los fármacos anti-TB en el pasado. Se clasifican además por los resultados de su más reciente ciclo de tratamiento. Pacientes con recaída Han sido previamente tratados por TB, fueron declarados curados o tratamiento completo al final de su último ciclo de tratamiento, y ahora son diagnosticados con un episodio recurrente de TB (ya sea una verdadera recaída o un nuevo episodio de TB causada por reinfección). Pacientes con tratamiento después de fracaso Son aquellos que han sido tratados por TB y su tratamiento falló al final de su más reciente curso de tratamiento. Pacientes con tratamiento después de perdida al seguimiento Han sido tratados previamente por TB y fueron declarados perdidos en el seguimiento durante su tratamiento más reciente (estos eran conocidos como abandono). Otros pacientes previamente tratados Son aquellos que han sido previamente tratados por TB, pero cuyo resultado después del tratamiento más reciente es desconocido o indocumentado. (19) Tuberculosis basada en la resistencia a medicamentos Monorresistencia: resistencia a una sola droga anti-TB de primera línea. Polyrresistencia: Resistencia a más de una droga anti-TB de primera línea (otras que no sean isoniacida y rifampicina juntas) Multidrogorresistencia (MDR): Resistencia al menos a la isoniacida y rifampicina juntas. Extensamente
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