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i Dermatología Orientación MIR 07. Este tema solamente se estudia en Dermatología y es muy preguntado. Hay que prestar especial atención al liquen plano, que ha salido en varias ocasiones hasta ahora, breve y rentable. Debe conocerse muy bien la psoriasis, especialmente la tabla de tratamiento. La pitiriasis rosada suelen preguntarla como caso clínico, basta que se sepa reconocer. Obsérvense bien las fotografías, pueden ahorrar esfuerzo memorístico. ENFERMEDADES ERITEMATODESCAMATIVAS t u Hl El a t u 0 t u LD tm) QjJ Aspectos esenciales La dermat i t i s seborreica afecta al 3 - 4 % de la población, pero en el V I H es m u c h o más frecuente (véase Tema 2). Existe un h o n g o , Pityrosporum ovale, i m p l i c a d o en la patogen ia de la dermat i t i s seborre ica . La dermat i t i s seborre ica p r o d u c e e r i tema y escamas amar i l l en tas en región cen t ro fac i a l . La psoriasis t iene un impor t an te c o m p o n e n t e hered i ta r io , aunque la causa exacta se desconoce . La lesión típica de psoriasis es una p laca er i tematosa, descamat iva y b i en de l im i t ada . La psoriasis en gotas aparece en jóvenes c o n in fecc iones fa r ingoamigda la res du ran te los días prev ios . Los cor t i co ides tópicos pueden usarse en la psoriasis, pe ro los sistémicos no deben ser emp leados . El a c i t r e t ino es teratógeno; la c i c l o spo r i na , nefrotóxica; el meto t rexa to , hepatotóxico. Pensad en l i quen p l a n o si se ven pápulas planas po l igona les prur ig inosas o lesiones ret icu ladas b l anquec inas en mucosa o ra l . Se sospecha pit ir iasis rosada si se refiere una placa descamat iva en el t ronco , aparec iendo después otras más pequeñas. Pensad en pit ir iasis rubra pi lar is si se encuen t r an " is lotes de pie l respetados" den t ro de las placas. 7.1. Dermatitis seborreica La dermatit is seborreica son pápulas o placas er i tematodescamativas situadas en áreas sebáceas, c o m o el cuero cabe l ludo , la región centrofacia l , las axilas, las ingles y la línea media del t ronco . Etiología La etiología es desconocida, aunque se han imp l i c ado una respuesta i nmune anormal al hongo patógeno Pityros- porum ovale. Es más frecuente e intensa cuando se asocia a procesos neurológicos (Parkinson, AVC), a l coho l i s - m o e inmunodef ic ienc ias (SIDA). Clínica (U P reguntas - MIR 07-08, 147 - MIR 02-03, 249 -MIR 01-02, 135 -MIR 00-01, 133 -MIR 00-01 F, 151 - MIR 99-00, 129, 130 - MIR 97-98, 56 Suele manifestarse c o m o pápulas o placas er i tematodescamativas untuosas en el cuero cabe l ludo (costra láctea en el caso de los neonatos), en la zona central de la cara, en la región esternal, en las axilas y/o en las ingles. En el neonato puede generalizarse causando la er i t rodermia de Leiner, y en el adu l to es posible que asocie b le far i - tis. El diagnóstico di ferencia l inc luye el eccema atópíco en la forma infant i l , y en el adu l to el lupus er i tematoso subagudo o la pitiriasis rosada cuando afecta al t ronco , y la psoriasis invert ida cuando lo hace a los pl iegues. Q R E C U E R D A La en f e rmedad de Letterer-Siwe (véase el apar tado 23.4) puede p r o d u c i r lesiones s imi lares a la dermat i t i s seborre ica de l lactante. A d i fe renc ia de ésta, se asocia a linfadenopatías y hepa toesp lenomega l i a . 24 W¡&$¡Ln Dermatología ü MIR Este tema solamente se estudia en Dermatología y es muy preguntado. Hay que prestar especial atención al liquen plano, que ha salido en varias ocasiones hasta ahora, breve y rentable. Debe conocerse muy bien la psoriasis, especialmente la tabla de tratamiento. La pitiriasis rosada suelen preguntarla como caso clínico, basta que se sepa reconocer. Obsérvense bien las fotografías, pueden ahorrar esfuerzo memorístico. 07 ENFERMEDADES ERITEMATODESCAMATIVAS Aspectos esenciales 0 0 0 CU B E E 0 ® E ( _ _ QIJ La dermat i t is seborreica afecta al 3 - 4 % de la población, pero en el V I H es m u c h o más frecuente (véase Tema 2). Existe un hongo , Pityrosporum ovale, i m p l i c a d o en la patogen ia de la dermat i t i s seborre ica . La dermat i t i s seborre ica p r o d u c e e r i tema y escamas amar i l l en tas en región cen t ro fac i a l . La psoriasis t i ene un impor t an te c o m p o n e n t e hered i ta r io , a u n q u e la causa exacta se desconoce . La lesión típica de psoriasis es una placa er i tematosa, descamat iva y b ien de l im i t ada . La psoriasis en gotas aparece en jóvenes c o n in fecc iones fa r ingoamigda la res duran te los días prev ios . Los co r t i co ides tópicos pueden usarse en la psoriasis, pe ro los sistémicos no deben ser emp leados . El a c i t r e t ino es teratógeno; la c i c l o spo r i na , nefrotóxica; el meto t rexa to , hepatotóxico. Pensad en l i quen p l ano si se ven pápulas planas po l igona les prur ig inosas o lesiones ret icu ladas b l anquec inas en mucosa o ra l . Se sospecha pit ir iasis rosada si se refiere una placa descamat iva en el t ronco , aparec iendo después otras más pequeñas. Pensad en pit i r ias is rubra p i lar is si se encuen t r an " is lotes de pie l respetados" den t ro de las placas. 7.1. Dermatitis seborreica La dermatit is seborreica son pápulas o placas er i tematodescamativas situadas en áreas sebáceas, c o m o el cuero cabe l ludo, la región centrofac ia l , las axilas, las ingles y la línea media del t ronco . Etiología La etiología es desconocida, aunque se han imp l i c ado una respuesta i nmune anormal al hongo patógeno Pityros- porum ovale. Es más frecuente e intensa cuando se asocia a procesos neurológicos (Parkinson, AVC), a lcohol i s - m o e inmunodef ic ienc ias (SIDA). Clínica (U Preguntas - MIR 07-08, 147 - MIR 02-03, 249 -MIR 01-02, 135 -MIR 00-01, 133 -MIR 00-01 F, 151 - MIR 99-00, 129, 130 - MIR 97-98, 56 Suele manifestarse c o m o pápulas o placas er i tematodescamativas untuosas en el cuero cabe l ludo (costra láctea en el caso de los neonatos), en la zona central de la cara, en la región esternal, en las axilas y/o en las ingles. En el neonato puede generalizarse causando la er i t rodermia de Leiner, y en el adu l to es posible que asocie b le far i - tis. El diagnóstico di ferencia l inc luye el eccema atópico en la forma infant i l , y en el adul to el lupus er i tematoso subagudo o la pitir iasis rosada cuando afecta al t ronco , y la psoriasis invert ida cuando lo hace a los pl iegues. Q R E C U E R D A La en f e rmedad de Letterer-Siwe (véase el apar tado 23.4) puede p r o d u c i r lesiones s imi lares a la dermat i t i s seborre ica del lactante. A d i fe renc ia de ésta, se asocia a linfadenopatías y hepa toesp lenomega l i a . 24 Dermatología Figura 43. Dermatitis seborreica Q R E C U E R D A N o se debe c o n f u n d i r las palabras c lave impétigo (costras amar i l lentas ) c o n la dermat i t i s seborre ica (escamas amar i l lentas ) . Tratamiento Se realiza con antifúngicos (imidazólicos o piroctona-olamina) y/o con cort ico ides suaves tópicos. En el cuero cabe l ludo suele asociarse a un queratolítico (como el ácido salicílico). 7.2. Psoriasis La psoriasis es una en fe rmedad i n f l ama to r i a crónica de la p ie l que cursa con brotes. Afec ta a un 1-2% de la población, p u d i e n d o apa- recer a cua lqu i e r edad , con un máximo de i n c i denc i a entre los 20 y los 30 años. Existen antecedentes fami l i a res en un t e r c io de los pac ientes . Etiología Aunque su etiología es desconocida, se cree que es mul t i f ac tor ia l , con un componente genético (herencia poligénica) y con participación de diversos factores ambientales (MIR 00-01 F, 151): Infecciones: en la psoriasis en gotas, típica de jóvenes, es caracterís- t ica una infección estreptocócica faríngea previa. • Fármacos: el l i t io , los R-bloqueantes, los AINE y los antipalúdicospueden desencadenar o agravar un brote. • Traumatismos: presenta el fenómeno isomorfo de Kóebner. • Factores psicológicos: el estrés empeora la enfermedad. • Cl ima: el calor y la luz solar mejoran las lesiones de psoriasis. Patogenia La alteración in ic ia l sería una secreción alterada de c i toquinas por par- te de l infoci tos T colaboradores act ivados. Las c i toquinas estimularían la proliferación de los querat inoci tos con un acor tamiento del c i c lo celular. En consecuencia, aumenta el grosor epidérmico. Si el t i empo normal de tránsito epidérmico suele ser de 28 días, en la psoriasis este tránsito puede llegar a consumarse en tan sólo cuatro días. Clínica La lesión elemental es una placa eritematosa, con descamación gruesa y nacarada y bien de l imi tada . Cuando la lesión está regresando, alre- dedor suele observarse un an i l l o de piel más pálida que la normal (halo de Woronof f ) . • Raspado metódico de Brocq: consiste en raspar con un objeto romo la superf ic ie de la lesión. Por orden, se observan estos fenómenos: 1. I n i c i a lmente se desprenden escamas finas (signo de la bujía). 2. Se despega una membrana fina (membrana de Duncan-Buckley) . 3. Aparecerá un punteado hemorrágico en la superf ic ie (signo de Auspitz) deb ido a la rotura de los capilares de las papilas dérmi- cas. El fenómeno de Auspi tz es patognomónico de la psoriasis. Formas clínicas Psoriasis vulgar (en placas): es la fo rma más frecuente de todas. Las placas se loca l izan en áreas extensoras (codos, rodi l las, glúteos) y en el cuero cabe l ludo de manera l imi tada (en pequeñas placas) o extensa (en grandes placas) (Figura 44) . Figura 44. Psoriasis en placas Eritrodermia psoriásica: f o rma que afecta a más del 9 0 % de la superf ic ie co rpo ra l , con mayor er i tema y con menos c o m p o n e n t e descamat ivo . Requiere ingreso hospi ta lar io y segu imiento deb ido a la gran tendenc ia a desarrol lar comp l i cac iones , entre las que destacan infecc iones de or igen cutáneo que pueden l levar a sep- sis, h i pop ro te i nemia e h ipos ideremia secundar ia a la intensa ex fo - liación. Psoriasis en gotas: cursa con brotes de pequeñas pápulas (0,5-1 cm) en el t ronco y en la raíz de los miembros . Es típica de jóvenes, tras infecciones faríngeas estreptocócicas, y es la de mejor pronóstico. Psoriasis invertida: afecta fundamenta lmente a las áreas f lexoras: a los pliegues axilar, ingu ina l , submamar io o genitales. Las placas están bien def inidas, sin lesiones satélites ni atrofia del p l iegue, tal c o m o sí ocurre en los intertrigos candidiásicos. 25 Manual CTO de Medicina y Cirugía, 8.a edición Figura 45. Psoriasis invertida Psoriasis ungueal: - Piqueteado de la lámina ungueal: es el hal lazgo más frecuente, aunque es poco específico. - Decoloración en mancha de aceite: coloración marrón-amari- l lenta de in i c io distal que asciende hacia p rox ima l . - Onicodistrofia con hiperqueratosis subungueal distal y onicóli- sis: es el signo más característico. Psoriasis pustulosa: que se c la- sifica en los siguientes tipos: - Generalizada (de von Zum- busch): variante aguda y poco frecuente. Suele co- menzar con fiebre y una erupción de pústulas estériles diseminadas por el tronco y las extremidades, sobre una base intensamente eritema- tosa, que pueden confluir. Puede existir fiebre elevada, malestar general y leucocito- sis. Local izada: > Pustulosis palmoplantar: brotes repet idos de pús- tulas sobre una base er i te - matosa en palmas y p l a n - tas. Se seca de j ando unas costras marrones y reapa- recen en brotes. > Acrodermatitis continua de Hallopeau: brotes de pústulas y pápulas er i tematodescamativas en los dedos de las manos, con destrucción de la uña y reabsorción de la falange distal en casos crónicos. Artropatía psoriásica: se manif iesta entre el 5 - 1 0 % de los pacientes. Se asocia generalmente a onicopatía. Es más intensa en casos con enfermedad cutánea severa (formas pustulosas y eritrodérmicas). El factor reumato ide suele ser negat ivo. Es frecuente su asociación al HLA B-27. Histología La psoriasis t iene una histología característica que se deduce de la ace- leración del c i c lo celular. Dado que los querat inoci tos se renuevan más rápidamente, hay un aumento de la mayoría de los estratos epidérmi- cos (hiperqueratosis, acantosis), aunque no t ienen t i empo de perder el núcleo (paraqueratosis) ni de formar los granulos de queratohia l ina (hipogranulosis) (MIR 01-02, 135). Recordad que el fenómeno inf la - mator io basal es el inf i l t rado l in foc i tar io dérmico y un aumento de los po l imorfonuc leares . Placas hiperqueratíticas con restos de neutrófilos Papilas dilatadas en maza con capilares dilatados (papilomatosis) Figura 49, Reacción de hiperplasia regular epidérmica psoriasis 26 Dermatología Tratamiento El t ratamiento de la psoriasis v iene sistematizado en la Tabla 9. Cabe destacar dos aspectos que no están inc lu idos en el la: Los cort icoides sistémicos deben evitarse puesto que al ser suspen- didos pueden produc i r un grave efecto rebote. Los fármacos biológicos están dest inados a in ter fer i r en la cas- cada i n f l ama to r i a de c i t oqu inas a l terada en la psoriasis. Se e m p l e a n en psoriasis moderadas-graves c u a n d o los fármacos sistémicos (me to t rexa to , a c i t r e t i no , c i c l o s p o r i n a y fo to te rap ia ) están c o n t r a i n d i c a d o s o han f racasado. A l g u n o s de e l los son los s iguientes : - Infliximab: es un an t i cue rpo m o n o c l o n a l d i r i g i d o cont ra el T N F a (factor de necrosis tumora l ) c on acción sobre las lesio- nes cutáneas y el c o m p o n e n t e artrítico. C o m o efectos secun- dar ios destaca una mayor f recuenc ia de infecc iones y las reac- c iones de h ipe rsens ib i l i dad al fármaco. Se admin i s t ra por vía intravenosa. TRATAMIENTO USOS E F E C T O S A D V E R S O S Y CONTRAINDICACIONES Emolientes (urea, glicerina) Hidratante Queratolíticos (ácido salicílico) Eliminar el exceso de escamas Tópico Psoriasis leves-moderadas Reductores (ditranol) Placas hiperqueratósicas • Manchan piel y ropa • Irritantes • Erupciones acneiformes (< 2 5 % superf icie corporal) Corticoides Psoriasis estables en placas. Los más utilizados • Taquifilaxia • Absorción percutánea • Posible rebrote al suspender • Evitar tratamientos prolongados Análogos vitamina D (calcitriol, calcipotriol, tacalcitol) Psoriasis estables en placas • Irritante en cara y pliegues • Hipercalcemla PUVA Combinable con tópicos y retinoides (Re-PUVA) • Envejecimiento cutáneo y carclnogénesis • Eritrodermia y xerosis • Inmunosupresión • Hepatitis por psoralenos • No en niños, embarazo, insuficiencia hepática o renal, fotosensibilidad o precancerosis cutánea • Cataratas Sistémico Psoriasis moderadas-graves (> 2 5 % ) Retinoides (acitretino) Psoriasis graves pustulosas o eritrodérmicas. No suele emplearse en mujeres en edad fértil (véase efectos adversos,...) • Sequedad cutánea (el más frecuente) • Hipertrigliceridemia • Hipercolesterolemia • Elevación transaminasas • Alopecia difusa • Hiperostosis vertebral, calcificaciones ligamentosas • Teratogenicidad: ¡¡Evitar el embarazo hasta 2 años después del fin del tratamiento!! (MIR 99-00, 129) • Evitar en niños, fallo hepático y renal Ciclosporina A Psoriasis graves, inflamatorias, resistentes a otros tratamientos. Acción muy rápida • Efecto rebote • Nefrotoxicidad • HTA • Epiteliomas y linfomas • Hipertricosis • Hiperplasia gingival • Hiperuricemia Metotrexato Psoriasis graves resistentes a otros tratamientos. Artropatía psoriásica • Hepatotoxicidad • Mielodepresión • Teratogenicidad hasta 3 meses tras finalizar el tratamiento • Fotosensibilidad Tabla 9.Tratamiento de la psoriasis 27 PSORIASIS L IQUEN PLANO HiperqueratosisPARAqueratósica Hiperqueratosis ORTOqueratósica Epidermis Microabscesos de Munro-Sabouraud (PMN) Cuerpos de Civatte (queratinocitos apoptóticos) HIPOgranulosis HIPERgranulosis Acantosis Acantosis Unión dermoepidérmica Papilomatosis Papilas "en diente de sierra" Degeneración vacuolar basal Dermis Infiltrados perivasculares, mononuclear Infiltrado "en banda", Mononuclear Tabla 8. Histología de la psoriasis y del liquen plano Manual CTO de Medicina y Cirugía, 8.a edición Etanercept: resulta de la unión de la fracción Fe de la IgC huma - na y una parte del receptor del TNF. El TNF se une al etanercept en vez de hacerlo a los receptores celulares, y de este m o d o no ejerce su acción. Es menos potente que el i n f l i x imab y también actúa en el componen te cutáneo, el art icular y aumenta el riesgo de infecciones. Se administra por vía subcutánea. - Adal imumab: es un ant i cuerpo m o n o c l o n a l contra el TNF que imp ide la unión de éste a los receptores celulares p55 y p75 . Actúa en el componen te cutáneo y art icular , incrementa el ries- go de infecciones y es de administración subcutánea. - Ustek inumab: actúa f rente las ¡nterleucinas 12 y 23 de la cas- cada in f l amato r i a . T iene acción exc lus i vamente cutánea. Es de inyección subcutánea y también aumen ta el r iesgo de i n - fecc iones . - Efal izumab: ret i rado del mercado por un pos ib le inc remento de la i nc idenc ia de la leucoencefalopatía mu l t i f oca l progresiva. 7.3. Liquen plano El l iquen p lano es una enfermedad inf lamator ia , idiopática, que afecta a ambos sexos por igual , con mayor f recuencia en la edad media de la v ida . Clínica Cursa con pápulas planas, pol igonales, rojo-violáceas, muy prur ig ino- sas (MIR 02-03, 249) que se loca l izan en la cara f lexora de muñecas y antebrazos, tob i l los , región lumbosacra y f lancos. En su superf ic ie puede observarse un ret icu lado b lanquec ino (estrías de W i c k h a m ) . En un 6 0 - 7 0 % de los casos, hay lesiones en mucosas oral y genital que característicamente se presentan c o m o lesiones reticuladas b lanque - cinas (MIR 07-08, 147; MIR 0 0 - 0 1 , 133). En ocasiones, estas lesiones mucosas son erosivas y de difícil t ratamiento, con un riesgo aumentado de degenerar en un carc inoma ep ide rmo ide . Figura 50. L iquen p iano. Pápulas po l igona les con estrías de W i ckham El l i quen p l ano (sobre t o d o la var iante ora l erosiva) (Figura 51) se ha re l ac ionado con la infección por v i rus de la hepat i t is C, aunque ac- tua lmen te esta asociación es dudosa . También se ha v i n c u l a d o con las sales de o ro , los antipalúdicos y las t iaz idas . En estos casos, su evolución es más tórpida. Figura 5 1 . L iquen p lano de mucosa oral con ret icu lado b lanquec ino típico Histología Acantosis irregular con papilas en "dientes de sierra", hiperqueratosis con hipergranulosis, querat inoci tos apoptóticos (cuerpos de Civatte) y un in f i l t rado in f lamator io "en banda" en la unión dermoepidérmica, compuesto por l infocitos e hist iocitos (Figura 52) (véase Tabla 8). Pápulas violáceas con estrías blancas Infiltrado linfocitario Destrucción liquenolde (en banda) de la capa basal Figura 52. Reacción linfocítica de ¡nterfase ( l iquen plano) Tratamiento El t ratamiento se realiza con cort ico ides tópicos y antihistamínicos orales en casos leves. En casos graves o rebeldes al t ratamiento, se emplean cort icoides orales, PUVA o c ic lospor ina . En lesiones mucosas erosivas puede uti l izarse el ac i t ret ino. 28 Dermatología R E C U E R D A En la psoriasis no se e m p l e a n cor t i co ides sistémicos; en el l i quen p l a n o pueden ind icarse . 7.4. Pitiriasis rosada de Gibert La pitir iasis rosada de Gibert es una dermatosis aguda, auto l imi tada , que afecta fundamenta lmente a adultos jóvenes. Es de origen descono- c ido , aunque se sospecha una etiología vírica (se especula su relación con el herpes virus humano t i po 7). Clínica La erupción comienza por una placa de entre 2 y 5 cm de diámetro, er i - tematosa, con un collarete descamativo central frecuentemente localizada en el t ronco (medallón heráldico) (Figura 53). Aproximadamente una se- mana después aparecen en el tronco y en la raíz de los miembros pápulas ovaladas, de características similares al medallón pero más pequeñas, dis- tribuidas según las líneas de tensión de la piel . Suele ser asintomática, aun- que a veces asocia prurito. Las lesiones pueden duran entre cuatro y ocho semanas y desaparecen sin dejar cicatriz (MIR 99-00,130; MIR 97-98, 56). Diagnóstico y tratamiento El diagnóstico es clínico. No suele precisar t ratamiento y las terapias recomendadas en el pasado (PUVA, e r i t romic ina o antivíricos orales) no han demostrado resultados c laramente favorables. 1. DERMATITIS SEBORREICA Áreas seborreicas: cuero cabelludo, cejas, surcos nasogenianos, retroauricular, preesternal, ingle Eritema + descamación amarillenta grasienta Costra láctea, falsa tina amiantácea, eritrodermia de Leiner Intensa en enfermedades neurológicas y SIDA Dermatitis seborreica Darier 5. DARIEF Caras laterales del cuello, centro del tronco y áreas seborreicas Pápulas pequeñas marronáceas malolientes. Peor con el sol DISQUERATOSIS (típica) Depresiones puntiformes en palmas y plantas; alteraciones ungueales Liquen ruber plano 3. LIQUEN RUBER PLANO Caras de flexión de antebrazo y pierna, mucosa oral, sacro Pápulas poligonales violáceas, brillantes Signos: estrias de Wickham, reticulado, cuerpos coloides de Civatte Autoinmune Poco frecuente pero típico: espinocelular oral, pter iglum ungueal, alopecia irreversible 4. PITIRIASIS RUBRA PILARIS • Tronco y extremidades con los típicos islotes blancos de piel indemne • Pápulas hiperqueratósicas foliculares (dorso dedos) junto a eritema anaranjado extenso. • Hiperqueratosis palmoplantar amarillenta • Inicio brusco, luego cronificación. En muchos casos desaparece sola 2. PSORIASIS Codos, rodillas, cuero cabelludo, zonas de roce Placa eritematosa cubierta por escama blanco plateada Signos (Brocq): bujía, rocío de Auspitz, membrana de Duncan Bulkley Hiperqueratosis con paraqueratis Papilomatosis, acantosis, hipogranulosis. Neutrófilos (Munro y Kogoj) Figura 54. Enfermedades er i tematodescamat ivas 29 Manual CTO de Medicina y Cirugía, 8. a edición Casos clínicos representativos Enferma de 40 años consulta por la aparición, hace meses, de pápulas poligonales de color violáceo en cara anterior de muñecas, con prurito intenso. Además, presen- ta lesiones en mucosa oral, de aspecto reticulado blanquecino. El diagnóstico más probable es: 1) Psoriasis. 2) Liquen plano. 3) Pitiriasis rubra pilaris. 4) Dermatofitosis. 5) Eccema numular. MIR 00-01, 133; RC; 2 Una mujer de 20 años presenta, en primavera, una mancha circinada color salmón, con descamación en collarete localizada en el pecho, y pocos días después, otras lesiones similares, pero más pequeñas, diseminadas por el tronco. Son asintomáticas. ¿Cuál es el diagnóstico más probable? 1) Roséola sifilítica. 2) Leishmaniasis. 3) Herpes circinado. 4) Pitiriasis versicolor. 5) Pitiriasis rosada. MIR 97-98, 56; RC: 5 30
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