ENFERMEDADES DE HERENCIA MULTIFACTORIAL

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Capítulo 
ENFERMEDADES 
DE HERENCIA MULTIFACTORIAL 
Y OTROS TIPOS DE HERENCIA 
la herencia multifactorial tiene componentes poligénicos. Correlación entre 
parientes y riesgo en familias. la disección genética de las enfermedades po­
ligénicas identifica a cada uno de los genes implicados. Diabetes mellitus. 
Hipertensión arterial: formas mendelianas y forma esencial. Malformaciones. 
Enfermedad de Alzheimer: genes de presenilinas. Herencia mitocondrial y en­
fermedades asociadas. 
Introducción 
Como se describió en el capítulo 1, los ca­
racteres cuantitatiYOS o métricos, que son he­
redables, son el resultado de la acción de va­
rios genes. Estos genes que actúan sobre un 
mismo rasgo, lo pueden hacer en forma iguali­
taria y aditiva, es decir, mediante aportes pe­
queños e iguales de cada uno que se suman pa­
ra dar el rasgo completo (estatura, presión ar­
terial) o, alternativamente, los aportes de cada 
gen pueden ser desiguales, sobresaliendo un 
gen sobre los demás. En general, la herencia 
cuantitativa o multifactorial se refiere al pri­
mer caso (efecto igualitario y aditivo, sin do­
minancia). En esta circunstancia, si se toma 
una población o un número grande de perso­
nas con ese rasgo o enfermedad, la intensidad 
del rasgo o patología se distribuye según la cur­
va normal (o de Gauss) (fig. 10-1 A). En cam­
bio, si el aporte de los genes no es igualitario y 
alguno sobresale sobre los demás, la curva no 
será normal y podrá presentar picos secunda­
rios, "hombros" o desviaciones (fig. 10-1 B). 
De ese modo, las curvas de distribución de in­
tensidad de un rasgo métrico pueden dar una 
indicación inmediata del tipo de factor genéti­
co implicado en ese rasgo. 
La razón de que los caracteres regulados por 
genes aditivos e distribuyan en una curva nor­
mal es simple: la probabilidad de que una perso­
na reciba una cantidad N de genes que actúan 
en el mismo entido está dada por una distribu­
ción binomial, que cuando el número de genes 
es suficientemente grande (o es complementa­
da por factores ambientales al azar) tiende a ha­
cerse una distribución gaussiana. 
Por otro lado, una distribución <:ontinua de 
la intensidad de un rasgo puede dar lugar a la 
aparición de un carácter discreto, como la pre­
sencia de enfermedad, cuando se traspasa un 
determinado "umbral" de intensidad; ese um­
bral separa la distribución en dos partes que han 
devenido en entidades distinta ; por ejemplo, la 
distribución de la presión arterial en persona, 
normales y la distribución en personas hiper­
tensas, en la cual el umbral es un valor medio de 
presión diastólica determinado. 
La hipótesis de un umbral determinante de 
la aparición de una enfermedad discreta permi­
te explicar un número de enfermedades impor­
tantes con componente genético no mendelia-