Granulomatosis con poliangeítis (granulomatosis de Wegener)

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Granulomatosis con poliangeítis 
(granulomatosis de Wegener)
INTRODUCCIÓN
La granulomatosis con poliangeítis, antes conocida 
como de Wegener, es una enfermedad autoinmunitaria 
multisistémica de origen desconocido, que consiste en 
vasculitis de vasos de pequeño y mediano calibre. Las 
manifestaciones son principalmente respiratorias (nariz, 
senos paranasales, pulmones), en niños y adultos. La 
evidencia de que Wegener fue un miembro activo del 
partido nazi ha motivado el abandono gradual de su 
epónimo.
EPIDEMIOLOGÍA
Este padecimiento es raro en niños, se calcula que afec-
ta a menos de 1 en 1 millón por año y la edad media de 
inicio es de 41 años; sin embargo, puede manifestarse 
en adolescentes con rinosinusitis crónica resistente y 
fiebre, disfonía y síntomas constitucionales. En niños 
hay predominio femenino de 4:1, que no se observa en 
adultos. La estenosis subglótica y la deformidad nasal 
parecen ser también más comunes en niños.
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico se sospecha en pacientes con infeccio-
nes respiratorias recurrentes, sobre todo en adultos, 
mediante: 
Síntomas constitucionales: fiebre, sudoración nocturna, 
pérdida de apetito, pérdida de peso.
Síntomas otorrinolaringológicos: sinusitis crónica resis-
tente, rinitis y epistaxis, deformidad de nariz en silla de 
montar, otitis media serosa, pérdida de audición, ma-
sas granulomatosas y ulceración necrótica en faringe, 
tráquea o debajo de la glotis, estenosis subglótica y 
disfonía. 
Síntomas pulmonares: infiltrados, tos, hemoptisis, dis-
nea, hemorragia alveolar difusa, nódulos pulmonares, 
pleuritis.
.
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Síntomas musculoesqueléticos: artralgias poliarticula-
res y simétricas, de articulaciones pequeñas y grandes, 
con o sin artritis. 
Síntomas renales: insuficiencia renal, glomerulonefritis 
necrosante con semilunas, con sedimento urinario de 
más de 5 eritrocitos/hpf, o cilindros eritrocitarios.
Síntomas del sistema nervioso: polineuropatía senso-
rimotora, mononeuritis múltiple, parálisis de nervios 
craneales. Vasculitis de vasos de pequeño o mediano 
calibre en el cerebro o la médula espinal; masas granu-
lomatosas en órbita, nervio óptico, meninges o cerebro.
Síntomas cutáneos: púrpura palpable o ulceración cu-
tánea.
Síntomas cardiacos: pericarditis, arteritis coronaria, in-
farto de miocardio.
No hay estudios de laboratorio específicos. Se pueden 
reportar: urea y creatinina elevadas, hipoalbuminemia, 
complemento sérico elevado; anemia leve con es-
quistocitos y equinocitos; leucocitosis con neutrofilia, 
reactantes de fase aguda aumentados; proteinuria 
de grado variable, hematuria microscópica y cilindros 
eritrocitarios; anticuerpos antinucleares e hipergam-
maglobulinemia.
ANCAs. Los C-ANCA dirigidos contra PR3 es la prueba 
más específica para establecer el diagnóstico de gra-
nulomatosis con poliangeítis. Algunos pacientes, sin 
embargo, dan positivo para P-ANCA contra MPO, y muy 
pocos son ANCA-negativos.
Las imágenes pueden mostrar opacidad en placas de 
los senos paranasales y nódulos o infiltrados múltiples 
en la telerradiografía de tórax.
La biopsia habitualmente confirma la granulomatosis 
con poliangeíitis, por lo que se recomienda obtener 
una biopsia siempre que sea posible. Los sitios que 
proporcionan más información suelen ser el pulmón 
y el riñón. El reporte histopatológico es de vasculitis 
leucocitoclástica con inflamación granulomatosa, y de 
glomerulonefritis necrosante segmentaria en medias lu-
nas, respectivamente.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial se muestra en el Cuadro 1.
TRATAMIENTO
La enfermedad se califica de acuerdo con la severidad 
y actividad en: 
1. Localizada: en las vías respiratorias, sin síntomas
constitucionales o daño sistémico.
2. Sistémica temprana: extensión sin órgano amenaza-
do ni riesgo para la vida.
3. Generalizada: enfermedad que amenaza un órgano,
cifras de creatinina < 5.6 mg/dL.
4. Severa: falla de órgano vital, creatinina sérica por arri-
ba de 5.6 mg/dL.
5. Refractaria: progresiva sin respuesta a glucocorticoi-
des ni ciclofosfamida.
La enfermedad generalizada o severa requiere trata-
miento agresivo. La inducción a la remisión se logra con 
ciclofosfamida (oral o intravenosa) y glucocorticoides a 
dosis alta (prednisona 1 mg/kg al día). Al parecer, los 
niños alcanzan mejores tasas de inducción exitosa a la 
remisión que los adultos.
Una alternativa a la ciclofosfamida es el rituximab (an-
ticuerpo monoclonal quimérico contra CD20), que 
consigue una depleción de células B incluso por 6 
meses y ha demostrado ser comparable a la ciclofosfa-
mida en inducción a la remisión. El metotrexate también 
es efectivo junto con esteroides en los casos localiza-
dos o tempranos, cuando no está en peligro la vida.
En pacientes con glomerulonefritis o hemorragia alveo-
lar debe administrarse metilprednisolona en pulsos. 
En caso de linfocitopenia profunda agregar profilaxis 
contra Pneumocystis jiroveci con trimetoprim-sulfame-
toxazol.
Una vez que se logra inducir la remisión, el tratamiento 
de mantenimiento debe continuarse por al menos 18 
meses con azatioprina, metotrexato o leflunomida, que 
resultan menos tóxicos que la ciclofosfamida a largo 
plazo.
Cuadro 1. Diagnóstico diferencial de granulomatosis 
con poliangeítis
Linfoma de células T/NK
Síndrome de Goodpasture
Policondritis
Abuso de cocaína
Pioderma gangrenoso
Glomerulonefritis
Rinoescleroma
Granulomatosis linfomatoide
Sarcoidosis
Cáncer 
Lupus eritematoso sistémico
Poliangeítis microscópica
Neumonía
Poliarteritis nodosa
Síndrome de Churg-Strauss
Crioglobulinemia
Síndrome hemolítico-
urémico
Endocarditis infecciosa
Histiocitosis de células de 
Langerhans
Vasculitis leucocitoclástica
Absceso pulmonar
Y otras enfermedades asociadas con ANCA: artritis 
idiopática juvenil, fibrosis quística.
Granulomatosis con poliangeítis (granulomatosis de Wegener)
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PRONÓSTICO
Sin tratamiento, 90% de los enfermos mueren en dos 
años a consecuencia de insuficiencia renal o respirato-
ria. El 90% de los pacientes responde a ciclofosfamida, 
75% alcanzan remisión completa y 30 a 50% sufren al 
menos una recaída.
En niños, la evolución hacia insuficiencia renal terminal 
es de 6 a 10%, menor que en adultos. La mortalidad en 
niños en tratamiento es de 12%.
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