Enfermedad relacionada con IgG4

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Enfermedad relacionada con IgG4 
y otras fibrosis sistémicas
CONCEPTO
La enfermedad relacionada con IgG4 es una patología recientemente 
reconocida (2003) que ha unificado bajo un escenario etiopatogénico 
común a un número significativo (alrededor del 50%) de pacientes 
afectados por diversas enfermedades fibroinflamatorias cuya etiopato-
genia se desconocía hasta ahora (la fibrosis retroperitoneal, el síndrome 
de Mikulicz, el tumor de Küttner o la tiroiditis de Riedel). Es una enfer-
medad autoinmune caracterizada por lesiones infiltrativas en uno o 
varios órganos causadas por un denso infiltrado linfoplasmocítico 
rico en células plasmáticas IgG4+. Afecta principalmente a partir de 
los 50 años a personas con más frecuencia de países asiáticos, con una 
relación varón:mujer de 3:2.
ETIOPATOGENIA
Se desconoce con exactitud la etiopatogenia de esta enfermedad.
Existe un aumento de los linfocitos CD4+ citotóxicos (CTL) en 
sangre y tejidos afectados, que se activarían localmente produciendo 
inflamación y fibrosis. Es habitual la presencia de centros germinales 
ectópicos, favorecidos por la IL-21 producida por células T helper 
foliculares (Thf ), encargadas del cambio de isotipo y la hipermutación 
somática presentes en las IgG4 y las IgG1, características de las enfer-
medades inducidas por antígenos. Se ha demostrado la presencia de 
expansiones oligoclonales de plasmablastos en sangre periférica y en 
tejidos. La lesión tisular se produce por la expansión de fibroblastos que 
producirán fibrosis. Existen, además, macrófagos activados en relación 
con linfocitos T reguladores que producirán factores profibróticos.
Un 50%-60% de los pacientes presentan elevación de IgG4 en 
suero. En estos pacientes dicha elevación se relaciona con la gravedad de 
la enfermedad. Si bien la IgG4 no activa la vía clásica del complemento, 
la hipocomplementemia es frecuente entre los pacientes con nefropatía 
del túbulo intersticial.
ANATOMÍA PATOLÓGICA
La característica histopatológica común es la presencia de un infiltrado 
linfoplasmacítico denso. La fibrosis estoriforme (patrón irregular en 
forma de espiral o remolino) y la flebitis obliterante son también 
frecuentes, pero su frecuencia puede diferir en función del órgano 
afecto. Puede detectarse un infiltrado eosinofílico. La histopatología es 
característica, pero se recomienda la confirmación inmunohistoquímica 
en el infiltrado de células plasmáticas IgG4+, siendo el dato de mayor 
sensibilidad diagnóstica una relación elevada de células IgG4+ respecto 
al total de células IgG+.
CUADRO CLÍNICO
La enfermedad se suele presentar de forma subaguda con un aumen-
to de tamaño de los órganos afectados (a veces visibles, otras veces 
por síntomas indirectos o a través de hallazgos radiológicos) o ines-
peradamente en muestras histopatológicas de pacientes con sospecha 
de neoplasia. La afectación de un único órgano no suele asociar 
afectación general, más frecuente en la afectación multiorgánica 
(astenia, pérdida de peso, fiebre). Puede existir linfadenopatía gene-
ralizada o más frecuentemente localizada en vecindad a un órgano 
afecto.
La enfermedad se ha descrito en prácticamente todos los órganos. 
Se establecen cuatro fenotipos clínicos principales: a) pancreatohe-
patobiliar (pancreatitis autoinmune tipo 1, colangitis esclerosante 
primaria); b) aortorretroperitoneal (aortitis y fibrosis retroperitoneal); 
c) glandular (glándulas salivales, principalmente submandibulares,
menos frecuentemente parótidas, junto con la afectación de órbita y
tejidos blandos subyacentes, relacionadas casi siempre con dacrioa-
denitis, que conformaría el fenotipo clásicamente conocido como
síndrome de Mikulicz), y d) afectación sistémica multiorgánica. La
típica afectación renal es la nefritis tu bulointersticial, aunque algunos
pacientes pueden presentar una glomerulonefritis membranosa. La
afectación neurológica más frecuente es la paquimeningitis, junto con
la afectación hipotalámica e hipofisaria (diabetes insípida central). Se
han descrito algunos casos de infiltración tiroidea que suele presentarse
como hipotiroidismo (tiroiditis de Riedel).
DIAGNÓSTICO
El 63% de los pacientes presentan hipergammaglobulinemia poli-
clonal. El valor diagnóstico de valores elevados en suero de IgG4 tiene 
una sensibilidad del 90%, un valor predictivo negativo del 96%, un 
valor predictivo positivo del 34% y una especificidad del 60%. Un 
30% de los pacientes presentan eosinofilia. Si bien los plasmablastos 
circulantes han mostrado alta sensibilidad y especificidad, su uso no 
está estandarizado.
La afectación orgánica puede ser valorada mediante distintas prue-
bas de imagen. El 18 FDG-PET-TC es útil para estudiar la extensión, 
así como el seguimiento de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.
Existen dos consensos diagnósticos definidos para la IgG4-RD: el 
japonés (Comprehensive Diagnostic Criteria [CDC]) y el internacional 
Descargado para Anonymous User (n/a) en National Autonomous University of Mexico de ClinicalKey.es por Elsevier en junio 12, 2020.
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1080 SECCIÓN VII Reumatología y enfermedades sistémicas
(International Consensus Criteria [ICC]). El CDC permite el diagnóstico 
sin biopsia y otorga gran importancia a la IgG4 sérica, mientras que el 
ICC se basa en hallazgos patológicos, siendo secundaria la IgG4 en suero.
TRATAMIENTO
Se recomienda tratar a los pacientes sintomáticos y con afectación 
orgánica grave. En pacientes asintomáticos en los que el órgano afecto 
no comporta ningún compromiso importante se puede contemporizar 
el tratamiento. Si la afectación es susceptible de producir complicacio-
nes a largo plazo (afectación vascular) se recomienda tratar. La presen-
cia de fibrosis puede comportar una menor respuesta al tratamiento.
El tratamiento fundamental son los glucocorticoides, con dosis de 
prednisona de 0,6 mg/kg/día durante 2-4 semanas, seguidos de una 
pauta descendente. Si bien la mayoría de los pacientes responden, son 
muy frecuentes las recidivas. La presencia de una afectación multior-
gánica parece indicar una peor respuesta, lo que puede justificar la 
introducción de fármacos inmunodepresores.
Existen pocos datos, basados en estudios observacionales, sobre 
el uso de inmunodepresores, fundamentalmente metotrexato y 
azatioprina, con resultados controvertidos. En casos refractarios o 
recidivantes, el rituximab ha demostrado tener una buena tasa de 
respuesta.
OTRAS FIBROSIS SISTÉMICAS
La enfermedad de Ormond o fibrosis retroperitoneal idiopática puede 
asociarse a neoplasias (digestivas, ginecológicas y linfomas). La fibrosis 
mesentérica se asocia a fármacos como la metisergida, la hidralazina y 
la bromocriptina, entre otros.
Infecciones como la tuberculosis y la histoplasmosis se han relacio-
nado con fibrosis mediastínica. 
Puede observarse también una asociación entre la enfermedad de 
Dupuytren (fibrosis y contracción de la aponeurosis palmar) con la enfer-
medad de La Peyronie (induración plástica de cuerpos cavernosos del pene).
BIBLIOGRAFÍA ESPECIAL
Fernández-Codina A, Martínez-Valle F, Pinilla B, López C, De Torres I, Solans-
Laqué R, et al. IgG4-Related Disease: Results From a Multicenter Spanish 
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