FISIOLOGÍA HUMANA-739

Vista previa del material en texto

nato sin modificar la secreción enzimática. Por otro lado,
debido a que su nivel plasmático se eleva considerable-
mente después de la ingestión de grasas, se tiene, más que
como transmisor puro, como un regulador neurohormonal.
Otros péptidos relacionados con la secreción pancreá-
tica son los opiáceos endógenos, encefalina y sustancias
afines (como la morfina), que suprimen dicha secreción
estimulada por secretina o CCK-PZ exógenas.
Parece ser que este efecto lo realizan a través de
receptores muscarínicos específicos.
Menos conocidos son los efectos fisiológicos sobre la
secreción pancreática de otros péptidos neurotransmisores,
aunque sepamos que algunos de ellos estimulan (sustancia
P, motilina, quimodenina) y otros por el contrario tengan
efecto opuesto (NPY).
Hasta hace poco se pensaba que la estimulación sim-
pática, por su especial distribución perivascular, sólo ejer-
cía un efecto vasomotor y no secretor. Últimamente hay
pruebas de que la estimulación simpática evoca secreción
pancreática, que sólo se bloquea por completo cuando se
combina atropina con un antagonista –adrenérgico, lo que
sugiere que hay liberación de noradrenalina por los ner-
vios adrenérgicos que estimula la secreción acinar.
Por último, diremos que los nervios autónomos (sim-
pático y vago) no sólo influyen de manera directa a través
de los neurotransmisores en la secreción pancreática, sino
que también lo hacen de forma indirecta, merced a su
interdependencia con el mecanismo hormonal.
Hormonas y agentes paracrinos
La secreción pancreática exocrina, además de estar
regulada por estímulos nerviosos, lo está también por una
serie de péptidos que se liberan de las células endocrinas
que revisten el tracto digestivo y ejercen su efecto a dis-
tancia (hormonas), y otros que se producen en el propio
páncreas y cuyo efecto, por tanto, es local (agentes para-
crinos). Dos de estos péptidos, secretina y CCK-PZ, des-
empeñan un papel fundamental en la estimulación
pancreática. La función de otros (gastrina, insulina y glu-
cagón) es más especulativa a nivel pancreático, aunque tie-
nen un claro papel regulador en otros tejidos. Hay un
tercer grupo, en el que se incluyen los agentes paracrinos
(somatostatina), cuya función fisiológica todavía se está
intentando comprender, y una hormona en potencia, la
pancreatona, de la que aún no se ha identificado su estruc-
tura química. (Para más información véase Capítulo 75).
La secretina se produce en las células endocrinas
(células S) del duodeno y yeyuno, y su liberación y poste-
rior paso a la sangre da lugar a una mayor producción de
bicarbonato y agua por el páncreas. Los niveles en sangre
de la secretina a raíz de una comida estándar están en rela-
ción directa con la acidificación duodenal, producida por
el paso del bolo alimenticio desde el estómago, de tal for-
ma que la neutralización del ácido o la supresión de la
secreción ácida reducen de un modo importante esta res-
puesta. No obstante, el descenso del pH duodenal (acidifi-
cación) no es el único estímulo para la liberación de secre-
tina, ya que las grasas y sales biliares intervienen en menor
grado. Por otro lado, aunque la estimulación colinérgica
(vagal) no aumenta los niveles sanguíneos de secretina
alcanzados por la acidificación duodenal, el bloqueo atro-
pínico reduce significativamente su efecto sobre el páncre-
as, lo cual sugiere que la estimulación colinérgica de
alguna forma favorece el efecto estimulante de la secreti-
na sobre el páncreas exocrino. La secretina tiene recepto-
res celulares distintos a la CCK-PZ y acetilcolina, y a nivel
intracelular su efecto se desarrolla aumentando la concen-
tración de AMP-cíclico (Figs. 58.7 y 58.8).
La CCK-PZ se produce en las células endocrinas
(células I) localizadas en la parte superior del intestino del-
gado. Los niveles sanguíneos de la misma aumentan entre
5 y 10 veces como consecuencia de una comida. Los pro-
ductos de degradación de las grasas, proteínas y polisacá-
ridos, y en menor cuantía la acidificación duodenal, son
los estímulos más potentes para la liberación de la CCK-
PZ. En el ser humano, al contrario de lo que ocurre con la
secretina, estimula fundamentalmente la producción enzi-
mática y en menor grado la hidroelectrolítica. A nivel celu-
lar, no sólo tiene distintos receptores que la secretina, sino
que también el segundo mensajero es distinto, ya que su
efecto se ejerce aumentando el calcio libre en el citosol
(Figuras 58.7 y 58.8). Esto explica el efecto sinérgico que
tienen las dos hormonas sobre la secreción pancreática.
La gastrina estimula esencialmente la secreción enzi-
mática, como consecuencia de su parecido estructural con
710 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A D I G E S T I V O
Ca+ CL
-
Acelticolina
CCK-PZ
Na+
CI-
Secretina cAMP
Na+
Na+
K+
Figura 58.7. Representación esquemática de la regulación de la
secreción hidroelectrolítica en las células ductales y centroaci-
nares. (��) Receptores para acetilcolina, colecistoquinina-pan-
creozimina y secretina. (�) Na+, K+-ATPasa activada (��)
Elementos transportadores de aniones. Tomada de Exocrine
Pancreas: Vay Liang W. Go y cols. Raven Press, 1986.