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proceso de transporte activo acoplado a una fuente de energía metabólica como la hidrólisis de ATP o un gra- diente iónico. Entre las proteínas de transporte activo se encuentran los transportadores sencillos o uniportes, que simplemen- te transportan un soluto de un lado a otro de la membrana, y los transportadores acoplados, en los que la transferencia del soluto depende del transporte simultáneo o secuencial de un segundo soluto. Este segundo soluto puede ser trans- portado unidireccionalmente (simporte) o en dirección opuesta (antiporte) (Fig. 66.9). Como ejemplo de transportadores por su función en la fisiología endocrina debemos citar los transportadores de glucosa (GLUT), que son transportadores pasivos, las bombas de iones (ATPasa de Na+/K-, ATPasa de Ca2+) como ejemplo de transporte activo, y el transportador de yodo en la célula tiroidea, que es un simporte dependiente de sodio. A diferencia de las proteínas transportadoras, las pro- teínas de canal son proteínas integrales de membrana que forman poros acuosos a través de la bicapa lipídica y per- miten a los iones inorgánicos de un tamaño y carga ade- cuada atravesarla. La importancia de los canales iónicos en la función celular se ha reconocido en los últimos años, y se sabe que participan de manera crucial en mecanismos de transducción de señales externas y en señales internas que permiten a la célula modular su actividad de acuerdo con el medio que la rodea. Los canales iónicos están invo- lucrados en fenómenos tan diversos como la excitabilidad eléctrica y química, la secreción, la contracción muscular, la fecundación, la diferenciación celular, las reacciones inmunitarias, etc. Estos canales iónicos son muy eficien- tes, ya que a través de ellos pueden pasar más de un millón de iones cada segundo. Así, los iones inorgánicos, mayori- tariamente Na+, K+, Ca2+ o Cl-, pueden difundir a favor de su gradiente electroquímico. Este flujo está regulado de manera muy precisa, y ejemplo de ellos son las células musculares y nerviosas, que se han especializado en la uti- lización de canales iónicos para recibir, conducir y trans- mitir señales. Los canales son selectivos para el ión que M E C A N I S M O S D E A C C I Ó N H O R M O N A L 813 TNF�-R Fármacos Calor Radiación Ras GTP CER CAPK nSMasa T R A P T R A P Raf MEK-1 MAPK PLA2 AA PKC� I B NF B JNK SAPK CER aSMasa Inflamación NF BProliferación Apoptosis Figura 66.8. Participación de la ceramida en las respuestas celulares de TNF� (tumor necrosis factor-a). Tras la unión del TNF� a su receptor se asocia una serie de proteínas, entre ellas las TRAP, que se unen a regiones intracelulares del receptor activando a dos esfin- gomielinasas diferentes, neutra y acídica (nSMasa y aSMasa). La aSMasa se puede activar por fármacos, calor y radiaciones. La TRAP que activa la aSMasa se asocia a una secuencia de 75 aminoácidos denominada DD (death domain). La CAPK (ceramide-activated protein kinase) activa la clásica vía Raf/MAPK de forma independiente de Ras. La MAPK induce la generación de ácido araquidónico (AA) mediante la PLA2 citoplasmática. El AA y la ceramida generada por la aSMasa estimulan la PKC�, pudiendo fosforilar a la subu- nidad inhibidora IkB que se disocia del factor de transcripción NFkB libre y se transloca al núcleo. Este mecanismo también puede estar modulado por la SAPK (stress-activated protein kinase) y la JNK a partir de una vía diferente pero que también proviene de aSMa- sa y ceramida.
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