FISIOLOGÍA HUMANA-852

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recesiva y en las que se han encontrado mutaciones pun-
tuales o una pequeña deleción en el LBD que reducen la
afinidad por los glucocorticoides. Estas formas de resis-
tencia, además de causar diferentes síntomas, cursan con
altos niveles de cortisol y ACTH. 
Como se ha comentado previamente, algunos de los
síndromes de resistencia a las hormonas tiroideas se here-
dan con un patrón autosómico dominante. En este síndro-
me existen altos niveles de hormonas tiroideas que no
reprimen la expresión de la tirotropina, así como diferen-
tes grados de bocio, retraso mental, retraso en la madura-
ción ósea y sordera. Estos defectos están asociados con
mutaciones en el gen TR	, y se ha estudiado un gran
número de casos. En la gran mayoría existen mutaciones
puntuales que se concentran en la misma región del LBD
y que incluso son idénticas en diferentes familias. En
muchos casos la afinidad por la hormona está poco afecta-
da, pero las mutaciones afectan a menudo a la capacidad
de heterodimerización o transactivación, habiéndose ade-
más observado en muchos casos un aumento de la unión
de correpresores. Como se ha mencionado, estos receptores
pueden actuar de forma dominante negativa, interfiriendo
en la actividad transcripcional del receptor nativo. Esta
actividad podría explicar el hecho de que estas resistencias
hormonales se hereden de forma dominante y tengan
manifestaciones clínicas incluso en presencia del alelo 	
no mutado y de formas de receptor � normales.
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