FISIOLOGÍA HUMANA-860

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se han identificado dos receptores de TRH en la hipófisis
(TRHR-1 y TRHR-2), ambos acoplados a proteínas Gq.
La TRH es también capaz de actuar sobre las células lac-
totropas, estimulando la secreción de PRL. Sin embargo,
parece poco probable que este efecto tenga importancia en
la regulación fisiológica de la secreción de esta hormona. 
Además del hipotálamo, la TRH es producida en múl-
tiples áreas del SNC e incluso fuera de éste. Aunque la
importancia de la TRH producida fuera del hipotálamo no
está establecida, su amplia distribución sugiere que de-
sempeña múltiples papeles como neurotransmisor/neuro-
modulador, además de participar en la regulación de la
maduración del SNC. 
Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)
(véanse los Capítulos 79 y 80)
La GnRH es la hormona hipotalámica encargada de
regular la secreción de las dos gonadotropinas hipofisarias.
Antiguamente, esta hormona se denominaba LH-RH, ya
que se pensaba que su función era estimular únicamente la
síntesis y liberación de LH, y que debía de existir una “FSH-
RH”, que haría lo propio sobre la síntesis y liberación de
FSH. Sin embargo, este posible factor estimulador de la
liberación de FSH no ha podido ser identificado, por lo que
hoy en día se acepta que la GnRH es la responsable de la
regulación de la secreción de ambas gonadotropinas. La
GnRH es un decapéptido de cadena sencilla que se origina
a partir de un precursor de 92 aminoácidos (la preproGnRH)
(Fig. 67.8). Este precursor contiene en su secuencia un pép-
tido de 56 aminoácidos denominado GAP (GnRH-associa-
ted peptide, péptido asociado a GnRH), que se libera junto
con la GnRH madura. La función del GAP es desconocida,
aunque se sospecha que puede regular la síntesis de hormo-
nas adenohipofisarias. La GnRH está codificada por un gen
(denominado GnRH-I) que, en el ser humano, se localiza en
el cromosoma 8 y consta de 4 exones. 
Las neuronas productoras de GnRH se encuentran
dispersas por todo el hipotálamo, aunque son más abun-
dantes en el núcleo arcuato y en el hipotálamo anterior. La
mayor parte de estas neuronas proyectan sobre la eminen-
cia media, donde liberan la GnRH que alcanza la hipófisis
para estimular la síntesis y la secreción de gonadotropinas.
Sin embargo, algunas neuronas productoras de GnRH no
proyectan sobre la eminencia media, sino que extienden
sus axones a otras regiones hipotalámicas e incluso fuera
del hipotálamo. Se cree que estas neuronas participan en 
la regulación de cambios conductuales relacionados con la
conducta reproductiva.
Existe un segundo gen (denominado GnRH-II) que
codifica una proteína que difiere de la GnRH hipotalámi-
ca únicamente en los 3 primeros aminoácidos. Este gen no
se expresa en el hipotálamo (lo hace principalmente en el
tronco del encéfalo), y la GnRH que codifica actúa como
neurotransmisor, pero no participa en el control de la
secreción de gonadotropinas. En el ser humano, el gen
GnRH-II se localiza en el cromosoma 20.
La GnRH se une a receptores específicos pertenecien-
tes a la familia de receptores acoplados a proteínas Gq, que
se localizan principalmente en las células gonadotropas.
En el ser humano existen dos receptores de GnRH, deno-
minados GnRHR y GnRHR2. Las principales acciones de
la GnRH sobre la adenohipófisis son estimular la síntesis
de cadenas �, estimular la síntesis de cadenas 	 de LH y
FSH y estimular la liberación de LH y FSH. Además, la
GnRH es capaz de regular la síntesis de sus receptores lo
que, como veremos más adelante, constituye un importan-
te mecanismo de regulación de su actividad. 
Para que la GnRH pueda llevar a cabo sus efectos es
necesario que sea liberada de forma pulsátil. La liberación
pulsátil de GnRH depende de la actividad intrínseca de las
neuronas productoras de la hormona, constituyendo lo que
se conoce como generador hipotalámico de pulsos. Los
cambios en la pulsatilidad (frecuencia y amplitud) del
generador serán uno de los factores que determinen la rela-
ción LH/FSH liberada por la hipófisis. Cuando la GnRH
estimula de forma continuada la adenohipófisis, se obtiene
inicialmente una potenciación de su efecto, seguida de una
pérdida de acción debida a un proceso de desensibilización
originado por la pérdida de receptores en las células diana
(down regulation). Esta característica se ha aprovechado
farmacológicamente para inhibir la secreción de gonado-
tropinas.
Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
(véase el Capítulo 73)
La CRH fue purificada y caracterizada en el año 1981
por el grupo de Willy Vale, a partir de hipotálamos ovinos.
En el ser humano, la CRH madura es un péptido de 41
aminoácidos que se origina por procesamiento proteolítico
de un precursor de 196 aminoácidos, codificado por un
gen que contiene 2 exones y se localiza en el cromosoma
8 (Fig. 67.9). Las neuronas productoras de CRH se
encuentran distribuidas por múltiples áreas del SNC, pero
son especialmente abundantes en el núcleo paraventricular
del hipotálamo, desde donde proyectan hasta la eminencia
media. 
I N T E G R A C I Ó N N E U R O E N D O C R I N A 831
Exón 1
5‘
Exón 2
Intrón A Intrón B
Exón 3 Exón 4
Intrón C
5‘ UTR 3‘ UTR
Poli A
Péptido señal
GnRH
GAP
3‘
Figura 67.8. Organización del gen de la GnRH. GAP, péptido
asociado a GnRH; 5’UTR, región 5’ no traducida; 3’UTR, región
3’ no traducida.