FISIOLOGÍA HUMANA-862

Vista previa del material en texto

Somatostatina (SS) (véanse los Capítulos 69 y 75)
La SS, también denominada SRIF (somatotropin-rele-
ase inhibiting factor, factor inhibidor de la liberación de
somatotropina) fue aislada en el año 1973 por el grupo 
de Paul Brazeau, a partir de extractos de hipotálamo de
oveja. Aunque el nombre hace referencia a su capacidad 
de inhibir la secreción de GH, la SS ejerce otras muchas
acciones, tanto sobre la hipófisis como sobre otros tejidos.
De hecho, la SS es un péptido ampliamente distribuido por
el organismo, siendo sus principales localizaciones el
SNC, el tracto gastrointestinal y el páncreas. 
En el ser humano, el gen que codifica la somatostati-
na se localiza en el cromosoma 3, consta de 2 exones y da
origen a un precursor de 116 aminoácidos (Fig. 67.11). El
procesamiento proteolítico de este precursor dará lugar a
las dos formas maduras de la hormona, de 14 (SS-14) y 28
(SS-28) aminoácidos. Ambas formas moleculares tienen
una actividad biológica similar, aunque su distribución es
diferente. La SS-14 es más abundante en el cerebro
(incluido el hipotálamo), mientras que la SS-28 es más
abundante en el tracto gastrointestinal y páncreas. 
Las neuronas somatostatinérgicas implicadas en el
control de la secreción de GH se localizan principalmente
en los núcleos preóptico, periventricular y paraventricular,
desde donde proyectan sus axones hasta la eminencia
media. La principal acción de la SS sobre la hipófisis es
inhibir la secreción de GH. Sin embargo, la SS no inhibe
la transcripción del gen de la GH, ni la proliferación de las
células somatotropas, por lo que no antagoniza completa-
mente los efectos de la GHRH. Además, la SS es también
capaz de inhibir la secreción de TSH, aunque las concen-
traciones de SS necesarias para alcanzar este efecto son
mucho mayores que las necesarias para inhibir la secre-
ción de GH. Todos estos efectos son ejercidos tras unirse a
receptores específicos localizados en la membrana de las
células diana. Se han identificado 6 receptores de SS
(SSTR1, SSTR2a, SSTR2b, SSTR3, SSTR4 y SSTR5).
Todos ellos están codificados por genes diferentes, excep-
to en el caso de los receptores SSTR-2a y SSTR-2b, que se
originan por un procesamiento alternativo del RNA. Todos
los receptores de SS están acoplados a proteínas G, aunque
no todos al mismo tipo. Todos los SSTR se expresan en la
hipófisis, siendo los más importantes el SSTR2 y el
SSTR5.
Dopamina (DA)
La DA es el principal factor hipotalámico responsable
de la regulación de la secreción de PRL. A diferencia de lo
que ocurre con el resto de las hormonas adenohipofisarias,
la PRL se encuentra sometida a una inhibición tónica y,
aunque existen diversos factores hipotalámicos capaces de
estimular su liberación, todavía no ha podido demostrarse
que exista un PRF o factor liberador de PRL con impor-
tancia fisiológica. Las neuronas dopaminérgicas encarga-
das de la regulación de la secreción de PRL se localizan
principalmente en el núcleo arcuato del hipotálamo, desde
donde proyectan sus axones a la eminencia media, consti-
tuyendo el denominado sistema tuberoinfundibular. Exis-
ten, además, neuronas dopaminérgicas localizadas en los
núcleos arcuato y periventricular cuyos axones recorren el
tallo hipofisario y llegan hasta el lóbulo posterior. La DA
liberada por estas neuronas alcanza el lóbulo anterior por
medio de los vasos portales cortos. La DA es también
capaz de inhibir la secreción de TSH, pero se trata de un
efecto que carece de importancia fisiológica.
Los efectos de la DA dependen de la estimulación de
receptores D2 localizados en la membrana de las células
lactotropas y que se encuentran acoplados a proteínas Gi.
La DA inhibe tanto la transcripción del gen de la PRL
como la liberación de PRL por las células lactotropas. 
Hormona antidiurética (ADH) 
(véase el Capítulo 68)
Como ya señalamos anteriormente, los axones de las
neuronas parvocelulares del núcleo paraventricular no
alcanzan el lóbulo posterior de la hipófisis, sino que ter-
minan en la eminencia media. Muchas de estas neuronas
coexpresan CRH y ADH, y ambas hormonas son liberadas
conjuntamente a la circulación portal. La ADH estimula la
liberación de ACTH, actuando sinérgicamente con la
CRH. La ADH es un nonapéptido sintetizado a partir de un
precursor que contiene en su secuencia otros dos péptidos
(la neurofisina II y el denominado glucopéptido N-termi-
nal) que son liberados junto con la ADH madura (Fig.
67.12). El gen de la ADH se localiza en el cromosoma 20
y consta de 3 exones.
Se han descrito 3 receptores de ADH, denominados
V1, V2 y V3. Los receptores V1 se localizan fundamental-
mente en la pared vascular y median las acciones vaso-
constrictoras de la ADH. Los receptores V2 están
presentes en los túbulos renales y son los responsables de
sus acciones antidiuréticas. Finalmente, los receptores V3
(denominados también V1b) son los responsables de las
acciones de la ADH sobre la adenohipófisis. Todos ellos
pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas
I N T E G R A C I Ó N N E U R O E N D O C R I N A 833
5‘
Exón 1 Intrón Exón 2
3‘
5‘ UTR 3‘ UTR
Poli A
Péptido señal
SS-14
SS-28
Figura 67.11. Organización del gen de la SS. 5’UTR, región 5’
no traducida; 3’UTR, región 3’ no traducida.