FISIOLOGÍA HUMANA-878

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tos sobre el sistema inmunitario y la hematopoyesis, el sis-
tema cardiovascular, el equilibrio hidrosalino, las gónadas,
la glándula mamaria y determinados procesos cognitivos.
De hecho, existe síntesis de una GH idéntica a la hipofisa-
ria en diversos tejidos extrahipofisarios, en particular en
las células hemáticas y la glándula mamaria. El significa-
do fisiológico de estas variantes extrahipofisarias estaría
en relación con mecanismos de control local del creci-
miento y muerte celular.
ESTRUCTURA, SÍNTESIS Y SECRECIÓN
Estructura del gen hGH-N
La GH está codificada por un único gen, localizado en
el brazo largo del cromosoma 17, perteneciente a una fami-
lia de cinco genes relacionados entre sí: cluster de genes
GH. Se trata del gen hGH-N (human growth hormone-nor-
mal) o gen hGH-1; el gen hCS-L (human chorionic soma-
tomammotropin-like) o gen hPL-1; el gen hCS-A (human
chorionic somatomammotropin-A) o gen hPL-4; el gen
hGH-V (human growth hormone-variant) o gen hGH-2 y
el gen hCS-B (human chorionic somatomammotropin-B) o
gen hPL-3 (Fig. 69.4). El gen hGH-N es el que codifica la
GH hipofisaria, leucocitaria y, probablemente, la sintetiza-
da en la glándula mamaria; el resto de miembros del clus-
ter se expresa en las células del sincitiotrofoblasto, y
codifica las somatotropinas placentarias. Todos ellos pro-
ceden de un gen ancestral común que divergió por medio
de duplicaciones, exclusivo de primates, hace aproximada-
mente 350 millones de años, dando origen a los genes de la
GH y la prolactina (PRL). Entre los miembros del cluster
hay una gran homología en su secuencia de nucleótidos
(superior al 90%) y una serie de características comunes: su
organización es similar, con 5 regiones codificantes, o exo-
nes, separadas entre sí por 4 regiones no codificantes, o
intrones (Fig. 69.4); y en todos ellos se produce una serie
de procesamientos alternativos del ARNm, de forma que
cada gen codifica varios péptidos. De interés, además del
gen GH-N, es el GH-V placentario, hoy conocido como
clave por su participación en el crecimiento fetal.
H O R M O N A D E C R E C I M I E N T O 849
Sueño de ondas lentas
60
50
40
30
20
10
0
09.00 12.00 15.00 18.00 21.00 24.00 03.00 06.00 09.00
Hora
G
H
ng
/m
L
Figura 69.2. Muestra de secreción episódica de GH en un joven prepúber a lo largo de 24 horas. Los picos de mayor amplitud se
alcanzan entre 1/3 y 1 hora después de haber comenzado el sueño, coincidiendo con la fase del sueño de ondas lentas de éste.
NEUROTRANSMISORES
Catecolaminas
Acetil colina
Serotonina
Histamina
GABA
Óxido nítrico
HORMONAS
Esteroides sexuales
Activina
Glucocorticoideas
Hormonas tiroidea
Ácido retinoico
Vitamina D
Leptina
IGF-1
GHRH
¿GHRP? ¿PACAP?
SS
GH
SEÑALES METABÓLICAS
Glucosa
Aminoácidos
Ácidos grasos libres
NEUROPÉPTIDOS
Galanina
Péptidos opioides endógenos
Motilina
TRH
Neuropéptido Y
Vasopresina
CRF
Sustancia P
Neurotensina
Péptidos natriuréticos atriales
Figura 69.3. Modelo teórico de participación de una serie de factores en el control de GH.+: estimulación; -: inhibición.