FISIOLOGÍA HUMANA-879

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Regulación del gen hGH-N
El más importante de los factores de transcripción
implicados en el control de la expresión del gen hGH-N es
GHF-1 (growth hormone factor-1, factor de la hormona de
crecimiento 1). Se trata de una proteína que pertenece a la
familia de factores de transcripción implicados en proce-
sos de desarrollo y diferenciación celular. En la hipófisis
controla de forma específica la transcripción de los genes
de GH y PRL en las células somatotropas y lactotropas
respectivamente, pero también la del gen que codifica la
cadena 	 de la TSH, el gen del receptor de GHRH y la de
su propio gen (Tabla 69.2). GHF-1 resulta también esen-
cial para el desarrollo, la diferenciación y la supervivencia
de las células somatotropas, lactotropas y algunas pobla-
ciones de tirotropas.
Además de por GHF-1, la transcripción del gen de
GH en seres humanos se incrementa también por la GHRH
y por glucocorticoides y se inhiben por la SS y activina. El
efecto de la GHRH está principalmente mediado por un
incremento de los niveles de AMPc intracelular. Tanto la
SS como la activina contrarrestan el efecto de la GHRH a
través de una inhibición de la síntesis de AMPc. En el caso
de los glucocorticoides, su efecto se produce por acción
directa de su receptor sobre los elementos de respuesta
localizados en el promotor y en el primer exón.
Variantes moleculares de GH
Como resultado de la activación de la transcripción del
gen de GH se generan las formas de 22 kD y 20 kD. Esta
última aparece en un 10% de los procesamientos del trans-
crito primario, como resultado de un procesamiento alter-
nativo. La proteína resultante de la traducción de este
ARNm presenta, por tanto, una deleción interna de 15 ami-
noácidos (los comprendidos entre las posiciones 32 y 46).
Hay además variantes acetiladas, formas desamida-
das, dímeros y oligómeros, constituidos por la combina-
850 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O
Cromosoma 17
5‘ 3‘
5‘
hGH-N hCS-L hCS-A hCH-V hCS-B
3‘
I II III IV V
A B C D
Figura 69.4. Localización y organización estructural de la familia de genes hGH, con referencia especial al gen hGH-N. En todos ellos
existe una misma disposición típica, con cinco exones (I a V), codificantes, separados por cuatro intrones (A a D), no codificantes.
Tabla 69.1. Acciones biológicas de la GH
Metabólicas – Anabolizante: incremento neosíntesis
proteica
– Lipolítica: incremento ácidos grasos
circulantes
– Diabetógena: hiperglucemia
Tróficas – Corazón
– Gónadas
– Riñón
– Tejido conectivo
– Mama
Sistema inmunitario
Equilibrio hidrosalino
Hematopoyesis
SNC – Procesos cognitivos
Crecimiento – Lineal y local
Tabla 69.2. Acciones biológicas de GHF-1
Transcripción Genes
GH
PRL
b-TSH
GHRH-R
GHF-1
Tróficas Poblaciones celulares
Somatotropas
Lactotropas
Tirotropas