FISIOLOGÍA HUMANA-880

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ción de las variantes citadas (tanto postranscripcionales
como postraducción) y un grupo de formas moleculares de
GH originado en los tejidos diana, como consecuencia del
procesamiento enzimático de las variantes presentes en
plasma. Tras unirse a sus receptores de membrana, la GH
se internaliza y se transloca a diversos compartimentos
intracelulares, incluido el núcleo celular, donde además se
ha caracterizado la existencia de receptores de GH. Este
hecho abre la posibilidad de que, una vez internalizada, la
GH pueda ser procesada enzimáticamente a formas de
menor peso, capaces a su vez de ejercer una acción direc-
ta en el medio intracelular.
Estructura química de la GH
La variante de 22kD consta de 191 aminoácidos, dis-
puestos en una única cadena, con dos puentes disulfuro
intracatenarios que unen las cisteínas que ocupan las posi-
ciones 53 y 182 con las localizadas en las posiciones 165
y 189 respectivamente. Estos puentes disulfuro resultan
fundamentales para el mantenimiento de la conformación
activa de la hormona (Fig. 69.5). 
Desde un punto de vista estructural, la GH, junto con
la PRL y un gran número de citoquinas, se encuentra
incluida dentro de las hormonas HBP (helix bundle pepti-
de). En la molécula destaca la presencia de 4 hélices alfa
dispuestas de forma que las dos primeras son paralelas
entre sí, pero antiparalelas a las otras dos. Esta especial
disposición es fundamental a la hora de determinar la
unión de la GH a su receptor. 
Puesto que la unión de la GH a su receptor se produce
en relación 1:2 (una molécula de GH y dos moléculas de
receptor), en cada molécula de la hormona existen dos epi-
topos de reconocimiento del receptor, localizados en extre-
mos opuestos del núcleo de hélices alfa, site I y site II. 
Con relación a la otra forma principal, de la variante
GH de 20 kD, no se conoce, por el momento, su estructu-
ra terciaria, aunque la reducida afinidad que presenta por
el receptor de la forma de 22 kD sugiere que en ella se dan
cambios conformacionales que afectan a los epitopos de
reconocimiento.
SECRECIÓN DE GH
Todas las variantes nativas de GH sintetizadas por 
la hipófisis son secretadas, por lo que pueden ser identifi-
cadas en plasma. La principal forma circulante es la
variante de 22 kD, (que supone un 75% de toda la GH
monomérica presente en plasma), con menores cantidades
de la variante de 20 kD y de las formas acídicas. 
H O R M O N A D E C R E C I M I E N T O 851
125
88
85
35
25
40
45
50
55
10
5
165
182
189
170
107
COOH
150
68
65
M
M
F
F
F
P
P
T
T
I
LL
L
L
L
SR
R
R
E
E
N
A
A
A
H
H
Q
QY
Figura 69.5. Estructura primaria de hGh-N. Las barras negras representan los puentes disulfuro que se establecen entre las cisteínas
53-165 y 182-189. Con fondo sombreado se representan los aminoácidos que se pierden en la forma GH20 kD (32-46).