FISIOLOGÍA HUMANA-883

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la hormona, bien para la producción de fragmentos bioló-
gicamente activos. De hecho, la degradación tisular de GH
es tejido-específica.
Parece, sin embargo, que la internalización y la transmi-
sión de la señal por el GH-R son procesos independientes. 
Actualmente sabemos que no sólo el receptor, sino tam-
bién la hormona, son rápidamente internalizados al núcleo
celular, tras un paso secuencial por lisosomas, vesícu-
las celulares y membrana nuclear. Es de destacar el hecho de
que la internalización específica y la translocación nuclear de
la GH solamente ocurren de forma acoplada al GH-R y
cuando éste está intacto. Lo propio ocurre con la hormona,
que es transportada al núcleo en su forma intacta de 22 kD.
Este transporte se realiza independientemente del estado del
sistema citoesquelético, por lo que parece que la GH es rápi-
damente translocada al núcleo mediante una ruta endosomal
en un mecanismo dependiente de receptor; más concreta-
mente, la región de éste comprendida entre los aminoácidos
294-454 es clave para que el complejo GH–GH-R alcance el
núcleo celular, quizá porque es una región imprescindible
para que el receptor se internalice. 
Parece entonces que en la inducción de los efectos
biológicos de la GH existe al menos un doble mecanismo
de acción:
1. Mecanismo clásico de generación de mensaje tras
la unión de la hormona a su receptor en la mem-
brana plasmática.
2. Actuación a nivel nuclear tras la internalización de
GH acoplada al receptor. 
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE GH 
GHRH y somatostatina
Estructura de la GHRH
La GHRH pertenece a una familia de péptidos cere-
brointestinales, dentro de la que se incluyen el glucagón,
el péptido tipo glucagón 1 (GLP-1, glucagon-like peptide-
1), el péptido intestinal vasoactivo (VIP, vasoactive intes-
tinal peptide), la secretina, el péptido inhibitorio gástrico
(GIP, gastric inhibitory peptide), el péptido histidina-iso-
leucina (PHI) y el PACAP (pituitary adenylate cyclase-
activating peptide, péptido activador de la adenilato
ciclasa hipofisaria). Es una hormona ampliamente distri-
buida por el organismo, habiéndose descrito su presencia
en numerosos tejidos, aunque la forma que regula la secre-
ción hipofisaria de GH se sintetiza en el núcleo arcuato
hipotalámico. Su vida media en plasma es muy corta, alre-
dedor de 2 minutos, ya que rápidamente es hidrolizado por
proteasas circulantes.
La GHRH está codificada por un único gen, localiza-
do en el cromosoma 20, y se sintetiza en forma de un pre-
cursor de 108 aminoácidos (incluido el péptido señal) que
es procesado proteolíticamente, dando lugar a la molécula
de GHRH madura, junto con un péptido C-terminal de 31
aminoácidos cuya función es desconocida (Fig. 69.9). La
GHRH liberada por las terminaciones nerviosas de la emi-
nencia media alcanza por medio del sistema portal la 
adenohipófisis, donde se une a receptores específicos loca-
854 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O
1
2
3
4 5
6
7
(...)
(...)
GH
GH-R GH-R
JAK 2 JAK 2
MAPK
Grb2
SCH
P P
PP
P
P
P
STAT
IRS
PKC
Ca2+
pr.G
Glucosa
Activación de la transcripción
Figura 69.8. Mecanismos de transducción de la señal por el receptor de GH. La unión del ligando induce la dimerización del recep-
tor (1), con el subsiguiente reclutamiento de JAK 2 (2) y la fosforilación de ésta y del propio receptor en residuos de tirosina (3). Esta
fosforilación media la activación de distintas moléculas señalizadoras con dominios SH2, tales como SHC (4), STAT (5) e IRS (6). Mien-
tras que 4 y 5 llevan a activación de la transcripción génica, la activación del sustrato del receptor de insulina (IRS) facilita la entrada
de glucosa en la célula. Paralelamente (7), la activación de la proteín-quinasa C (PKC) lleva a un aumento en la concentración intra-
celular de Ca2+.