FISIOLOGÍA HUMANA-884

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lizados en la membrana de las células somatotropas. En 
la hipófisis, la GHRH induce la liberación de GH, aumen-
ta la transcripción del gen de la hormona y estimula la pro-
liferación de las somatotropas (Tabla 69.3).
Características del receptor de GHRH. Mecanis-
mo de acción
El receptor de GHRH es una proteína de 423 aminoá-
cidos que pertenece a la familia de receptores acoplados a
proteínas G. Como ocurre con el resto de receptores que
utilizan proteínas Gs para transmitir su señal, el receptor de
GHRH presenta 7 dominios hidrofóbicos transmembrana,
enlazados entre sí por 6 asas, 3 intracitoplasmáticas y 3
extracelulares. El receptor de GHRH se expresa de forma
predominante en la hipófisis, concretamente en la adeno-
hipófisis.
Efecto de la GHRH sobre la síntesis y liberación
de GH
La unión de la GHRH a su receptor determina la libe-
ración de la GH almacenada en los gránulos secretorios,
pero también un incremento de la transcripción de los
genes regulados por AMPc, entre los que se encuentran el
gen de GH y el protooncogén c-fos (relacionado con la
capacidad de la GHRH de inducir la proliferación de las
células somatotropas). 
Estructura de la somatostatina (SS)
Aunque inicialmente aislada del hipotálamo, la SS
presenta una amplia distribución, habiéndose descrito en
diversas áreas del sistema nervioso (central y periférico),
así como en el tracto gastrointestinal, tiroides (células C) y
riñón. De acuerdo con esta amplia distribución, la SS ejer-
ce una gran variedad de funciones: inhibe la secreción de
múltiples células tanto endocrinas como exocrinas, actúa
como neurotransmisor/neuromodulador en el sistema ner-
vioso central y periférico, y ejerce un efecto antiprolifera-
tivo sobre distintos grupos celulares, siendo un importante
modulador de los procesos de proliferación y diferencia-
ción. Al igual que ocurre con la GHRH, la SS se sintetiza
en forma de precursor, la preprosomatostatina, un péptido
de 116 aminoácidos (incluido el péptido señal de 24 ami-
noácidos), cuya porción biológicamente activa está conteni-
da en el extremo C-terminal. El procesamiento proteolítico
de la prosomatostatina da lugar a las variantes SS-14 y SS-
28, que son las consideradas en la actualidad como fisio-
lógicamente importantes. La SS-14 es un tetradecapéptido
que se genera tras el corte del precursor entre las posicio-
nes 101 y 102. Ésta es la forma predominante de SS en
prácticamente todos los tejidos, excepto en las neuronas
somatostatinérgicas de la región periventricular anterior
del hipotálamo, en la que cantidades equimoleculares de
SS-14 y SS-28 son sintetizadas y liberadas a la circulación
H O R M O N A D E C R E C I M I E N T O 855
Tabla 69.3. Acciones de GHRH en las somatotropas
Transcripción del gen del GH
Liberación de GH
Proliferación celular
¿Diferenciación celular?
Factores
de
transcripción
Promotor
-50
I
I
I
A
A
II
II
II
B
B
500
III
III
III
C
C
IV
IV
IV
D
D
V
V I II III IV V
V
AATAAA
1
5‘ 3‘
Transcripción
Transcripto primario
(pre-ARNm)
AAAAAAAAA
Procesamiento90% 10%
Traducción
1000 1500
AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA
Péptido señalPéptido señal
Proteína
ARNm
22 kD GH-N 20 kD GH-N
Figura 69.9. Transcripción del gen hGH-N que lleva a la producción de la variante principal GH 22 kD. La forma GH 20 kD apare-
ce como resultado de un procesamiento alternativo, en el que se pierde parte del exón 3 (en recuadro blanco en la figura) que fisio-
lógicamente ocurre en el 10% de los casos.