FISIOLOGÍA HUMANA-885

Vista previa del material en texto

portal. La SS-28 corresponde a la secuencia de la forma de
14 aminoácidos, con una extensión N-terminal de 14 ami-
noácidos.
Características de los receptores de SS. Mecanis-
mo de acción
Las acciones biológicas de la SS son iniciadas por la
interacción de la hormona con receptores de membrana
específicos situados en los órganos diana. Hasta el
momento se han identificado 5 tipos de receptor en seres
humanos (SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4, SSTR5). Cada
uno de los receptores está codificado por un gen distinto,
y todos los genes están localizados en cromosomas dife-
rentes. 
El SSTR2 es considerado como el prototipo de los
receptores de SS, y es el subtipo que media la inhibición
de la secreción de GH inducida por la hormona. Este
receptor presenta la misma afinidad por la SS-14 que por
la SS-28. 
La unión de la SS con su receptor induce la activación
de la proteína G asociada (Fig. 69.10), que en el caso del
receptor SSTR2 es una proteína Gi. La activación de la
proteína Gi va a producir una inhibición de la actividad de
la adenilato ciclasa, una reducción de la entrada de calcio
a través de canales voltaje-dependientes, y la aparición de
corrientes rectificadoras de potasio, lo que lleva a la hiper-
polarización de la membrana somatotropa. El resultado
neto de estas acciones sería la inhibición de la transcrip-
ción de los genes dependientes de CREB (cAMP response
element binding protein, proteína de unión al elemento de
respuesta del AMPc), contrarrestando así el efecto de la
GHRH. Sin embargo, en el control de GH, la SS actúa
básicamente inhibiendo la liberación de la hormona, mien-
tras que su efecto sobre la síntesis sería de menor impor-
tancia. Por su parte, los efectos antiproliferativos de SS
parecen mediados, al menos en parte y en las células
somatotropas, por la activación de una tirosín-fosfatasa
dependiente del receptor SSTR2.
Una característica de los receptores de SS, con impor-
tantes repercusiones fisiológicas y fisiopatológicas, es la
aparición de fenómenos de desensibilización tras la expo-
sición prolongada a agonistas.
Neurotransmisores
Clásicamente se ha considerado que en el control de
la secreción de GH actuaban un gran número de neuro-
transmisores. De todos ellos, sin embargo, tan sólo las
catecolaminas y en menor medida la acetilcolina, parecen
ser realmente importantes desde un punto de vista fisioló-
gico. El resto desempeñaría un papel secundario, funda-
mentalmente debido a modificaciones de la transmisión
adrenérgica a las neuronas SS. En cualquier caso, la modu-
lación por neurotransmisores de la liberación de GH no se
verifica directamente sobre la hipófisis, sino en el hipotá-
lamo, donde regulan la tasa de secreción de SS y/o GHRH.
Catecolaminas
Son estos neurotransmisores (concretamente la neuro-
transmisión alfa-2-adrenérgica) quienes desde un punto de
vista funcional juegan el papel más importante en el con-
trol de GH.
La estimulación de los receptores �2-adrenérgicos con
clonidina produce un incremento de la liberación de GH,
específico y dosis-dependiente, que no se modifica tras el
bloqueo de los receptores �1-adrenérgicos. Los datos exis-
tentes en la actualidad indican que el efecto de las vías �2-
adrenérgicas depende fundamentalmente de una inhibición
de la liberación de SS, tanto en seres humanos como en
animales de experimentación.
El sistema 	-adrenérgico contrarresta el efecto del
sistema �2; lo propio ocurre, aunque no en seres huma-
nos donde no parece ser fisiológicamente relevante, con
el sistema �1-adrenérgico. Como la estimulación de los
receptores 	 adrenérgicos lleva a la liberación de SS
hipotalámica, sería el balance entre la actividad de las
vías �2 y 	-adrenérgicas quien en realidad desempeñaría
el papel clave en la neurorregulación de la secreción de
GH. La activación de uno u otro tipo de receptor vendría
determinada por la tasa de noradrenalina (NA) que
alcanzase el espacio sináptico. En tanto que a bajas con-
centraciones de NA respondería el receptor 	, a altas
concentraciones lo haría el �2, al igual que ocurre en la
periferia (Fig. 69.11).
Con respecto al papel desempeñado por la dopamina
(DA), éste sería únicamente de tipo modulador en las vías
adrenérgicas. 
856 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O
SS
SSTR2
1 Gi
AC
Ca2+
3
AMPc
5
5‘
2
4
Transcripción de GH
Secreción de G
PK-A
Figura 69.10. Mecanismo de acción de la somatostatina en las
células somatotropas hipofisarias. La unión de la somatostatina
a su receptor somatotropo (SSTR2) lleva a la activación de una
proteína Gi (1) que inhibe entonces a la adenilato ciclasa (2). Se
bloquean así los efectos descritos para GHRH.
Paralelamente, el bloqueo de captación de Ca2+ impide la libe-
ración de la GH almacenada. El trazo discontinuo significa inhi-
bición.