FISIOLOGÍA HUMANA-886

Vista previa del material en texto

Acetilcolina
Después de las catecolaminas, la acetilcolina se con-
sidera el otro neurotransmisor importante implicado en el
control de la secreción de GH. El incremento del tono
colinérgico mediante la administración de agonistas mus-
carínicos, como piridostigmina o neostigmina, produce un
aumento de la liberación de GH tanto en condiciones basa-
les como tras la estimulación con GHRH, en todas las
especies investigadas. De forma inversa, la administración
de fármacos antagonistas de los receptores colinérgicos
produce un bloqueo de la respuesta de GH a diversos estí-
mulos, incluida la estimulación exógena con GHRH.
Los efectos de la acetilcolina tienen lugar en el hipo-
tálamo inhibiendo la liberación de SS, y no parecen deber-
se a una acción directa del neurotransmisor sobre las
neuronas somatostatinérgicas, sino a una modulación de la
actividad de las neuronas NA, al igual que ocurre en la
periferia. La acetilcolina participaría entonces en el con-
trol de GH inhibiendo la liberación de SS al inducir un
incremento de actividad �2-adrenérgica mediada por la
activación de receptores muscarínicos en las neuronas NA. 
Otros neurotransmisores 
El resto de neurotransmisores implicados en el control
de la secreción de GH, presenta una menor relevancia
fisiológica. Tal es el caso de la serotonina, el ácido gam-
ma-aminobutírico (GABA) y la histamina. 
El último neurotransmisor que ha venido a sumarse
a esta lista es el óxido nítrico (NO), un neurotransmisor
gaseoso sintetizado a partir del aminoácido arginina, por
acción de la óxido nítrico sintasa (NOS, nitric oxide
synthase). Actúa tanto sobre la hipófisis como sobre el
hipotálamo. En la hipófisis, el NO inhibe la respuesta de
GH a GHRH, mediante un mecanismo desconocido que
se pone en marcha por la propia hormona hipotalámica
que, activando la NOS, aumenta así la síntesis de NO. En
el hipotálamo, el aumento de la síntesis de NO inducido
por GHRH llevaría a que el neurotransmisor actuase
sobre las neuronas SS, aumentando tanto la síntesis como
la liberación de SS. En contra de lo expuesto, experi-
mentos realizados in vivo sugieren que el NO desempeña
en realidad un papel permisivo en el control de la libera-
ción de GH.
Otros neuropéptidos
Al igual que ocurre con los neurotransmisores, hay
un gran número de neuropéptidos hipotalámicos que
participan en mayor o menor medida en la neurorregula-
ción de la secreción de GH. En la mayor parte de los
casos, su efecto se ejerce fundamentalmente a través de
la modulación de la liberación de GHRH y/o de SS,
siendo su acción sobre las células somatotropas de esca-
sa o nula importancia, por lo que no deben ser conside-
rados como hormonas hipofisotrópicas. La única posible
excepción la constituyen, por el momento, dos grupos de
péptidos: los PACAP y los GHRP (growth hormone-
releasing peptides). El ligando natural de estos últimos
se conoce como Ghrelin. Su máxima expresión se da en
el estómago, células endocrinas de la mucosa, si bien
tanto el péptido como su receptor se encuentran amplia-
mente distribuidos en el organismo. La administración
exógena de Ghrelin se traduce en una potente liberación
de GH hipofisaria, pero también hay estimulación del
apetito, crecimiento corporal y catabolismo lipídico.
Parece tratarse por tanto de una importante hormona
anabolizante integrante de un eje gastrointestinal-hipo-
tálamo-hipofisario implicado en la respuesta a la ingesta
calórico-nutricional a expensas de modular la secreción
de GH, el crecimiento corporal y la conducta alimenti-
cia. Mientras que el ayuno estimula la liberación gástri-
ca de Ghrelina y, por tanto, la de GH, la ingesta inhibe
la liberación del péptido y la hormona. 
Regulacion de la secreción de GH por factores
hormonales
Esteroides sexuales
La secreción de GH presenta un notable dimorfismo
sexual, muy marcado en la rata, caracterizado por picos de
menor amplitud y mayor frecuencia en la hembra.
La acción de los esteroides sexuales parece llevarse a
cabo sobre los sistemas adrenérgicos de control de la libe-
ración de SS hipotalámica, a expensas de modificar la sín-
tesis o el turnover de las catecolaminas y, por tanto, la
respuesta de las neuronas somatostatinérgicas a los recep-
tores �2-adrenérgicos. El papel clave, tanto durante la eta-
pa de impregnación neonatal como tras la pubertad,
correspondería en este sentido al estradiol, y más concre-
H O R M O N A D E C R E C I M I E N T O 857
NA
SS
�2 	
Figura 69.11. El control de la liberación hipotalámica de SS
depende fundamentalmente de la tasa de noradrenalina (NA) en
el espacio sináptico. La activación de los receptores alfa2-adre-
nérgicos en la neurona SS, lo que ocurre a altas concentracio-
nes de NA, inhibe la secreción de SS, mientras que la activación
de los receptores beta en esas neuronas (a bajas concentracio-
nes de NA), estimula la liberación del péptido.