FISIOLOGÍA HUMANA-888

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ventrolaterales, los FFA inducen respuestas inversas en
estos tipos celulares. 
La administración de FFA a sujetos normales reduce
o bloquea la respuesta de GH a gran número de estímulos,
como hipoglucemia, ejercicio, L-dopa, arginina, sueño o
GHRH, mientras que la disminución aguda de los niveles
circulantes de FFA normaliza la respuesta de GH a GHRH. 
Circuitos de feed-back
Además de los factores mencionados, la secreción de
GH está sujeta a mecanismos de autorregulación que se
establecen formando 3 circuitos: un circuito ultracorto,
dependiente de GHRH y de SS, capaces de regular su pro-
pia secreción y de modularse recíprocamente; un circuito
corto, ejercido por la propia GH, y un circuito largo,
dependiente de IGF-1 (Fig. 69.12).
GHRH y Somatostatina
La complejidad de los sistemas de autorregulación de
la secreción de GH tiene uno de sus más claros exponen-
tes en las interacciones funcionales que existen entre las
neuronas productoras de GHRH y las neuronas somatosta-
tinérgicas. En el núcleo arcuato existen conexiones sináp-
ticas entre axones de neuronas somatostatinérgicas y
dendritas y somas de neuronas GHRH. GHRH estimula la
liberación de SS hipotalámica, pero es también capaz de
inhibir su propia secreción. Por su parte, la SS inhibe la
liberación de GHRH tanto en el soma neuronal como su
vertido en la circulación portal. 
GH
La GH lleva a cabo un feedback negativo de tipo cor-
to sobre su propia secreción. Numerosos datos indican que
la hormona estimula la síntesis y la liberación de SS hipo-
talámica, al tiempo que puede inhibir la liberación de
GHRH, aunque este efecto probablemente dependa de la
estimulación de SS inducida por la hormona (Fig. 69.12). 
IGF-1
El circuito largo de feedback es ejercido por las soma-
tomedinas, principalmente por la somatomedina-C (SM-
C), o IGF-1, que es capaz de inhibir la secreción de GH
actuando tanto sobre el hipotálamo como sobre la hipófi-
sis. Estos efectos parecen debidos a un aumento de la sín-
tesis de SS y a una disminución de la síntesis de GHRH.
En la hipófisis, el IGF-1 inhibe la transcripción de los
genes de GH y de GHF-1, tanto en condiciones basales
como tras estimulación con GHRH (Fig. 69.12).
Regulación autocrina/paracrina
Aunque los mecanismos de regulación autocrina/
paracrina que en la hipófisis tienen lugar son los menos
conocidos en la actualidad, se sabe que la glándula es
capaz de sintetizar y liberar una serie de hormonas y fac-
tores de crecimiento capaces de modular de forma local la
síntesis y la liberación de la hormona de crecimiento. Entre
éstos se encuentra la activina que, como ya se mencionó,
es capaz de inhibir tanto la secreción de GH como la pro-
liferación de las células somatotropas. Participa también
una serie de factores clásicamente considerados extrapitui-
tarios, cuya síntesis en la hipófisis ha sido demostrada
recientemente. Entre ellos se encuentran los dos principa-
les neurorreguladores hipotalámicos de la hormona
(GHRH y SS), pero también un gran número de hormonas
y factores de crecimiento (galanina, EGF, IGF-1, TGF-�,
citoquinas) que, al menos en determinadas condiciones
experimentales, son capaces de modular la síntesis o la
liberación de GH. En cualquier caso, la importancia fisio-
lógica de estos mecanismos de control local dentro del
complejo sistema de regulación de la síntesis y secreción
de GH ha de ser definida todavía.
CAMBIOS EN LA SECRECIÓN DE GH
CON LA EDAD
Existen células productoras de GH, localizadas en las
regiones anterior y laterales de la bolsa de Rathke, a partir
de la sexta semana de vida fetal. A partir de la octava
semana puede ya detectarse la presencia de GH en plasma
H O R M O N A D E C R E C I M I E N T O 859
SS
GHRH
IGF-1
GH
Figura 69.12. Modelo teórico de circuitos feedback operativos
en el control de la GH. El papel principal correspondería a la
somatostatina (SS), que no sólo inhibe directamente la secre-
ción hipofisaria de la hormona, sino que también inhibiría la
síntesis y liberación de GHRH. Ésta por su parte, al ser liberada,
representaría una señal para la síntesis y liberación de SS; señal
que sería reforzada por la propia GH liberada por el péptido, 
y más tardíamente por IGF-1, expresión periférica de la secre-
ción de la hormona. Se aseguraría así un preciso control de la
tasa de GH liberada, así como la secreción episódica, para opti-
mizar los efectos biológicos de la hormona. El IGF-1 actuaría
también directamente en la hipófisis inhibiendo la transcripción
de los genes de GH y GHF-1.