FISIOLOGÍA HUMANA-896

Vista previa del material en texto

El marcado carácter hidrofóbico de la ALS, determi-
nado por la existencia de secuencias repetitivas ricas en
leucina que se extienden a lo largo del 80% de la molécu-
la, parece condicionarla a interactuar con membranas celu-
lares o con otras proteínas. Sin embargo, no hay
posibilidad alguna de que esta proteína ácido-lábil se ligue
de forma independiente a IGFBP-3 o a IGF-1. Tan sólo
cuando se ha producido la unión IGFBP-3–IGF, el cambio
alostérico que ello induce en la molécula de IGFBP-3 lle-
va entonces a permitir su reacción con la ALS. Se forma
así un complejo terciario ALS–IGFBP-3–IGF-1 (o II), con
un peso molecular de unos 150 kD (Fig. 69.17). El hecho
de que la ALS esté siempre en exceso en el plasma con
relación a los otros dos componentes del complejo facilita
el que la reacción de formación tenga lugar. 
La regulación de la fabricación y secreción hepática
de ALS está determinada por una serie de factores que, a
su vez, intervienen en el balance de las otras dos proteínas
del trímero. El principal regulador es la GH, de quien
dependen además los otros componentes del complejo.
Por ello, los cambios en la tasa de secreción de la hormo-
na van a traducirse en cambios en los niveles de complejo
terciario circulante. Durante el embarazo, este papel de
GH pasa a ser sustituido por las variantes placentarias de
la hormona.
Importante también en la regulación de la ALS son los
factores metabólicos indicativos del estado nutricional del
organismo. 
A lo largo del desarrollo, la ALS mantiene el patrón
de evolución secretora observado para IGF-1 e IGFBP-3,
por lo que existe una buena correlación entre etapas del
crecimiento, o velocidad de éste, y concentración plasmá-
tica del complejo terciario. En él, la IGFBP-3 y la ALS
pueden representar un reservorio de IGF-1 del que el pép-
tido puede liberarse cuando las necesidades tisulares lo
requieran. Por tanto, y dado que es el IGF-1 libre el que
actúa, la valoración de la concentración del complejo ter-
ciario tiene importancia a la hora de valorar la disponibili-
dad de IGF-1 para sus tejidos diana. 
Los restantes miembros de la familia IGFBP (4, 5 y 6)
no parecen desempeñar un papel importante en el ser
humano, aunque sí en especies inferiores.
Las IGFBP, al igual que ocurre con las GHBP, no son
meras proteínas de transporte, sino más bien moduladores
de la acción de los IGF que incluso pueden jugar papeles
propios, en su mayor parte todavía desconocidos, indepen-
dientes de los péptidos a los que se asocian. 
BIBLIOGRAFÍA
Aguila MC. Growth hormone-releasing factor increases
somatostatin release and mRNA levels in the rat periventricular
nucleus via nitric oxid oxidation Proc Natl Acad Sci 1994; 91:782.
Alba-Roth J, Müller OA, Schopohl J, Von Verder K. Argini-
ne stimulates growth hormone secretion by supressing endoge-
nous somatostatin secretion. J Clin Endocrinol Metab 1988;
67:1168.
Arce V, Cella SG, Loche S, Ghigo E, Devesa J, Müller EE.
Synergistic effect of growth hormone-releasing hormone and
clonidine in stimulating GH release in young and old dogs. Brain
Res 1990; 537:359.
Arce V, García-Barros M, Tresguerres JAF, Lima L, Devesa
J. Clonidina potentiates de GH response to GHRH challenge in
hypothalamic GHRH-deficient rats. Neuroendocrinology 1995;
61:552.
Arce V, Lima L, Lois C et al. Role of central dopaminergic
pathways in the neural control of growth hormone secretion in
normal men: studies with metoclopramide. Neuroendocrinology
1991a; 53:143.
Arce V, Lima L, Devesa J. Growth hormone and aging.
Endocrinología 1991b; 38:254.
Arimura A. Regulation of growth hormone secretion. En:
Imura H. The pituitary gland 2ª ed. New York, Raven Press, 1994.
Arvat E, Gianotti L, DiVito L et al. Modulation of growth
hormone-releasing activity of hexarelin in man. Neuroendocri-
nology 1995; 61:51.
Baumann G. Growth hormone heterogeneity: genes, isohor-
mones, variants and binding proteins. Endocrine Rev 1991; 12:424.
Baumann G, Shaw MA. A second, lower affinity growth
hormone-binding protein in human plasma. J Clin Endocrinol
Metab 1990; 70:680.
Baumann G, Stolar MW, Amburn K, Barsano CP, DeVries
BC. A specific growth hormone binding protein in human plasma:
initial characterization. J Clin Endocrinol Metab 1986; 62:134.
Bazan JF. A novel family of growth factor receptors: a com-
mon binding domain in the growth hormone, prolactin, erytro-
poietin and IL-6 receptors, and the p75 IL-2 receptor b-chain.
Biochem Biophys Res Commun 1995; 164:788. 
H O R M O N A D E C R E C I M I E N T O 867
Gen ALS
GH
IGF-1
IGF BP3
ALS
Complejo terciario
150 kD
Figura 69.17. Formación del complejo terciario de 150 kD. La
subunidad ácido-lábil (ALS) es secretada al plasma desde el
hígado, donde su expresión es fundamentalmente dependiente
de GH. Tras la unión en el plasma de IGF-1 y su proteína trans-
portadora IGFBP3, ésta sufre un cambio en su conformación
que le permite ya unirse a la ALS. El complejo formado es un
importante factor condicionante de la disponibilidad de IGF-1
libre para sus tejidos diana.