FISIOLOGÍA HUMANA-913

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propia expresión como la transcripción génica dependiente
de AMPc (inducible cAMP early repressor, ICER), por lo
que su variación circadiana parece ser la responsable de la
reducción en la actividad de la NAT y en la producción de
melatonina al final de la noche.
FACTORES ENDÓGENOS 
Y AMBIENTALES QUE MODULAN 
LA SECRECIÓN DE MELATONINA
Fotoperíodo
En líneas generales, el sistema presenta una señal de
salida consistente en elevados niveles circulantes de mela-
tonina durante la noche, lo que transmite información
humoral referente al estado del reloj endógeno en términos
de fase y amplitud. Aunque existen ligeras diferencias en
el patrón de secreción nocturna entre las distintas especies,
generalmente tanto la amplitud como la duración del pico
nocturno de melatonina están relacionadas de manera
directa con la duración de la noche. En los roedores este
ritmo desaparece si se somete a los animales a iluminación
continua, gangliectomía cervical superior o destrucción
del NSQ, y se hace independiente del control fotoperiódi-
co si se les somete a enucleación ocular bilateral o se les
mantiene en oscuridad. En la especie humana existen mar-
cadas diferencias entre individuos de la misma edad y sexo
en la amplitud, fase y cantidad total de melatonina secre-
tada (Tabla 71.1), pero una gran constancia en el patrón de
884 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O
H
H
H
H
C C
C
NH2 
O
Triptófano
TPH
OH
OH
OH
OH
OH
H H
HH
H
C C NH2
N
H
H
H
H
H
H
C C
C
C
NH2
O
H
H
C
N
H
N
H
H
C
H
H
C
H
N
H
H
H
H
C C
C
NH2
O
OH
OH
OH
O
OH
OH
N
H
N
H
N
H
N
AADA CO2
5-Hidroxitriptófano
HIOMT
HIOMT
CH3O
CH3O
C
CH3
CH3
CH3O
MAO
5-Metoxitriptamia
N
OH H
C C
C
H
H
N
CH3
C
OH
H
C
N
AR
H
H
C
H
H
C
H
N
OH
H
H
C
H
C
H
N
OH
HIOMT
5-Hidroxitriptofol
5-Hidroxindol acetaldehído
5-Metoxitriptofol
ADH
HIOMT
Ácido 5-hidroxindol acético
Ácido 5-metoxindol acético
NAT
Serotonina (5-Hidroxitriptamina)
N-acetil-serotonina
Acetil-CoA
COA
SAM
SAH
Melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamina)LuzLuz Oscuridad
H
C
OH H
C C
C
Figura 71.3. Metabolismo indólico en la glándula pineal de los mamíferos. La porción coloreada a la izquierda representa los princi-
pales pasos enzimáticos en la síntesis de melatonina, mostrando las variaciones circadianas relativas en la concentración de cada com-
puesto y en la actividad de los enzimas correspondientes. AADA, aminoácido aromático descarboxilasa. ADH, aldehído
deshidrogenasa. AR, aldehído reductasa. CoA, co-enzima A. HIOMT, hidroxindol-O-metil-transferasa. MAO, monoamino oxidasa.
NAT, N-acetiltransferasa. SAM, S-adenosil metionina. SAH, S-adenosil homocisteína. TPH, triptófano hidroxilasa.