FISIOLOGÍA HUMANA-914

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cada individuo. En sujetos ciegos, que carecen por tanto
del efecto sincronizador de la luz, el ritmo de melatonina
presenta un período algo mayor de 24 horas. En individuos
con normalidad visual el ritmo de melatonina puede ser
readaptado a un nuevo ciclo luz-oscuridad si se invierte la
fase de iluminación, aunque se necesitan varios días para
que la máxima secreción de melatonina se asocie de nue-
vo con las horas de oscuridad. Ello explica parte de las
alteraciones neuroendocrinas que se observan en algunos
sujetos al trasladarse de región horaria en vuelos transoce-
ánicos, y que se caracterizan por una sensación de males-
tar general acompañada de trastornos del sueño y el estado
de ánimo, disminución del rendimiento y trastornos gas-
trointestinales (síndrome de jet lag). 
Estación
En roedores y rumiantes el aumento en la duración de
la noche debido a la estación va acompañado de un alar-
gamiento en la fase de secreción de melatonina (Fig. 71.5),
lo que en estas especies constituye parte de un mecanismo
regulador de la reproducción. En la especie humana los
estudios son insuficientes, pero también se ha descrito un
ritmo circanual en los niveles plasmáticos de melatonina,
con valores más elevados durante los meses de otoño e
invierno y más reducidos durante primavera y verano. 
L A G L Á N D U L A P I N E A L 885
NA
Ca++
Ca++
IP3
AMPc
PC
PCA
NAT
Triptófano
Melatonina
ARNm-NAT
AC
Gs
	
PCC
FLC
G
�1
CREB
CREB
Figura 71.4. Mecanismos de transducción implicados en la síntesis de melatonina en el pinealocito (algunos pasos están simplifica-
dos con el fin de conseguir mayor claridad en la figura). AC, adenilato ciclasa. �1 y 	, adrenoceptores. CRE, elemento sensible al AMPc
(cAMP responding element). CREB, proteína de unión al elemento sensible al AMPc (cAMP responding element binding protein). FLC,
fosfolipasa C. Gs y G, proteínas G. ICIER, represor temprano inducible por AMPc (inducible cAMP early repressor). IP3, inositol 1,4,5-
trifosfato. NA, noradrenalina. NAT, N-acetiltransferasa. PCA, proteína quinasa dependiente de AMPc. PCC, proteína quinasa depen-
diente de Ca++. PC, proteína quinasa. 
Verano
Días largos
Perfil de secreción
de melatonina
Invierno
Días cortos
Perfil de secreción
de melatonina largo
Figura 71.5. Representación esquemática del perfil de secre-
ción de melatonina durante días largos (verano) o cortos (invier-
no). Las columnas coloreadas representan la duración de la
noche.
Tabla 71.1. Concentraciones de melatonina en sangre, 
orina y líquido cefalorraquídeo en varones adultos
Día Noche
Sangre (pg/mL) 12-135 (44) 45-200 (115)
Orina (ng/12 h) 3-36 (18) 12-120 (75)
LCR (pg/mL) 1-60 (39) —————
Valores medios entre paréntesis.