FISIOLOGÍA HUMANA-925

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elevar el I– al estado de oxidación (probablemente el de
hipoyodito) necesario. Las tiroperoxidasas (TPO) humana,
murina y porcina han sido ya bien caracterizadas, habién-
dose clonado los genes que las codifican.
No se ha identificado aún con certeza cuál es el siste-
ma generador de H2O2 en el tiroides, indispensable para
que la TPO pueda oxidar el I–. Se cree que en la generación
de H2O2 interviene una NADPH-oxidasa cuya actividad es
Ca2+-dependiente, y regulable por la TSH. Por estudios
histoquímicos se cree que tanto la TPO como el sistema
generador de H2O2 están localizados en la membrana api-
cal. Aunque el I– puede ser captado contra gradiente por
otras células del organismo, tal y como se ha indicado
antes, en ellas no se incorpora de forma orgánica, a dife-
rencia de lo que ocurre en el tirocito. La glándula mama-
ria constituye una excepción, ya que tras la hidrólisis
proteolítica de la leche se encuentran MIT y DIT, y trazas
de T4 y T3.
La Figura 72.6 muestra un esquema del mecanismo
propuesto para la reacción de «acoplamiento» por la cual
dos residuos de DIT formarían un residuo tiroxínico, que-
dando en la cadena polipeptídica de la Tg un eslabón de
dihidroalanina en lugar de uno de los residuos de DIT. Se
propone el mismo esquema para la formación de un resi-
duo triyodotironínico a partir de un residuo de MIT y otro
de DIT. Esta reacción de acoplamiento es catalizada tam-
bién por la tiroperoxidasa, y requiere el sistema generador
de H2O2. Hay numerosas sustancias, tanto naturales como
sintéticas, que interfieren en esta fase de organificación del
yodo, tanto en la fase de su incorporación a yodotirosinas
como en la de «acoplamiento», o en ambas. Entre ellas
están los antitiroideos de síntesis, como el propiltiouraci-
lo, el mercaptoimidazol, la tiourea, etc., que se emplean
con éxito para bloquear la función biosintética del folícu-
lo tiroideo en casos de hiperfunción glandular.
896 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O
ADN
ARNm Precursor
ARNm
Estructura
Núcleo
Citosol
Retículo
endoplásmico
rugoso
Retículo
endoplásmico
liso
Microvello-
sidades
Coloide
Transcripción
procesamiento
de ARNm
Almacenamiento
de ribonucleoproteína
mensajera
Traducción
ensamblaje
glucosilación
Glucosilación
empaquetamientoGolgi
Vesículas
exotócicas
Secreción
Yodación y
acoplamiento
Almacenamiento
de Tg yodada
“madura”
Función
Figura 72.5. Representación esquemática de la biosíntesis de la
tiroglobulina. Durante su paso y procesamiento por el retículo endo-
plásmico y el aparato de Golgi, la cadena peptídica de la tiroglobu-
lina se va enriqueciendo en sus componentes glucídicos. Al llegar a
la interfase microvellosidades-coloide es yodada, con formación de
residuos de MIT, DIT, T4 y T3, y la adquisición de la estructura cua-
ternaria con la que se almacena. Durante este proceso cambian sus
características fisicoquímicas, lo que se refleja en su constante de
sedimentación. Esquema inspirado en uno de Van Herle y cols. (N
Engl J Med 197; 301:239-249).
NH
NH
NH
NH
NH
C = 0
C = 0
C = 0
CH2-CH
CH2-CH
NH
C = 0
OHO
O = C
O = C O = C
CH-CH2
CH-CH2 HN
H
H
O
O
N
I
I
I
I
I
I I
I
C = O
Figura 72.6. Esquema de la reacción de «acoplamiento» de dos residuos diyodotirosílicos, por la que se formaría la estructura bife-
nólica de la tetrayodotironina (T4), incorporada por enlace peptídico dentro de la tiroglobulina. La reacción de acoplamiento de un
residuo diyodotirosílico y uno monoyodotirosílico daría lugar a un residuo de triyodotironina (T3).