FISIOLOGÍA HUMANA-926

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Cuando existe un defecto congénito por el cual no
funciona el sistema peroxidasa (sistema generador de
H2O2), no hay incorporación de yodo a moléculas orgáni-
cas, por lo que los individuos afectados son hipotiroideos,
aunque tengan Tg no yodada y una fuente adecuada de
yodo en la dieta. Estos sujetos deben recibir tratamiento
con hormona tiroidea.
La Tg humana contiene unos 110 residuos tirosílicos.
Sólo una fracción muy pequeña de dichos residuos llega a
yodarse, con formación de MIT y DIT. En condiciones de
aporte suficiente de yodo, hay unos 7 residuos de MIT, 5
de DIT y 2 de T4 por cada molécula de Tg, y sólo 1 de
cada tres moléculas de Tg contiene 1 residuo de T3. Estu-
dios recientes han demostrando que hay secuencias «hor-
monogénicas» de la Tg, determinadas por su estructura
primaria y terciaria. Es decir, en esta enorme molécula
hay zonas en las que algunos residuos tirosílicos se yodan
preferentemente, estando éstos entre sí en una relación
espacial tal que favorece su «acoplamiento» con forma-
ción de T4 y T3. Aún no se comprende del todo por qué se
tiene que sintetizar una proteína de semejante tamaño
para conseguir una eficiencia relativamente baja de resi-
duos hormonales, pero es indudable que, de todas las pro-
teínas conocidas, es la que aporta un máximo rendimiento
de T4 y T3 a las bajísimas concentraciones de yodo de que
dispone el tirocito. Si la concentración de yoduro se hace
aún más baja, no se alcanza el grado de yodación de la Tg
necesario para la formación de T4, ya que se forman
menos residuos de DIT que de MIT. En este caso se favo-
rece la formación de T3, con lo que se forma una molécu-
la muy activa biológicamente, y con un átomo menos de
yodo. Este fenómeno, conocido como síntesis preferen-
cial de T3, facilita la adaptación a situaciones de ingestión
de yodo insuficiente, y representa un ejemplo más de
cómo toda la maquinaria biosintética del folículo tiroideo
está preparada para sacar el máximo rendimiento del poco
yodo que le suele llegar.
Si por algún defecto congénito no se sintetiza Tg, o la
forma anómala sintetizada no es exportada hasta la mem-
brana apical del tirocito, se yodan los radicales tirosilo (e
incluso histidilo) de otras proteínas tiroideas, en especial
de la albúmina. La eficiencia de la formación de T4 y T3 en
estas proteínas es muy inferior a la que se obtiene cuando
se yoda Tg, y, en general, los individuos con este defecto
son hipotiroideos, aunque en condiciones de ingestión
adecuada de yodo tienen más T4 y T3 que los individuos
con defecto congénito de organificación del yodo. Las
concentraciones de TSH circulante son altas y, como con-
secuencia de la estimulación de la glándula, llegan a
encontrarse yodoproteínas anómalas en la circulación.
Estos individuos se tratan con hormonas tiroideas.
Liberación de las yodotironinas
La Tg yodada, reserva de residuos T4, T3 y de yodo
(en forma de residuos MIT y DIT), se almacena extracelu-
larmente en el coloide, hallándose en la zona central del
lumen la Tg más vieja, y en el borde apical la que se ha
yodado más recientemente.
Cuando el tirocito es estimulado por TSH, aparecen
unos pseudópodos en la membrana apical que engloban
pequeñas porciones del coloide del lumen folicular. Con
esto las gotas de coloide (que contienen Tg) entran en el
citoplasma por un proceso de macropinocitosis y, sobre
todo, de micropinocitosis (Fig. 72.7). La entrada de gotas
de coloide por la membrana apical se acompaña de la
migración de lisosomas de alta densidad al microscopio
electrónico. Se fusionan con las gotas de coloide, formán-
dose fagolisosomas, de menor densidad al microscopio
electrónico. Éstos migran entonces hacia la zona basal de
la célula, proceso durante el cual se vuelven más pequeños
y densos, a medida que las proteasas que contienen van
hidrolizando la Tg yodada. La proteólisis prosigue hasta la
liberación de todos los aminoácidos que contiene la Tg,
L A G L Á N D U L A T I R O I D E S 897
Membrana apical
Yodación y
acoplamiento
Tiroglobulina
yodada
MIT-R
DIT-R
T4-R
T3-R
Coloide
Pinocitosis
Macro
Micro
Vesículas
endocíticas
Vesículas
exocíticas
Proteólisis
Lisosomas
T4
(H2O2)
D1
T3
Secreción
Tiroglobulina yodada
Síntesis proteica
MIT
DIT
Desyodación
Sangre
Captación (Sim Na+/I–) 
TSH-R
I
Membrana basal
I–
I–
I–
Figura 72.7. Esquema del proceso de formación de tiroglobu-
lina yodada, endocitosis del coloide, formación de fagolisoso-
mas y proteólisis de la tiroglobulina. Completada ésta, quedan
en forma de aminoácidos MIT y DIT, que se desyodan dentro
del tirocito, y T4 y T3, que son secretados al torrente circulato-
rio. Es durante el proceso de proteólisis cuando se liberan las
dos hormonas potencialmente activas. (Inspirado en esquemas
de Van den Hove-Vanderbroucke (En: The Thyroid. DeVisscher
M. (ed.). Raven Press. New York, NY. 61-79, 1980), Taurog (En:
Werner and Ingbar’s The Thyroid. Braverman LE, Utiger RD
(eds.). Lippincott-Raven Publishers. Philadelphia, PA. 47-81,
1996) y Dumont y cols. (En: The Metabolic Basis of Inherited
Diseases. C. R. Scriver Eds. McGraw-Hill. New York, 1996;
1843-1879).