FISIOLOGÍA HUMANA-933

Vista previa del material en texto

rencian entre sí por los tejidos en las que predominan, su
preferencia por el sustrato, sus requerimientos de cofacto-
res, sus características cinéticas y la sensibilidad a dife-
rentes inhibidores. Su actividad puede variar de forma
opuesta ante el mismo estímulo fisiológico o patológico.
Algunas de sus características se resumen en la Tabla 72.3.
La enzima DI no sólo es capaz de catalizar las desyoda-
ciones en 5� (en el anillo fenólico, externo), sino que tam-
bién es capaz de desyodar en el anillo interno, sobre todo
tratándose de los sulfatos de T3. Se atribuye a la DI la
generación hepática de la mayor parte de la T3 circulante,
aunque en el ser humano la DI y la DII contribuyen cada
uno aproximadamente al 50% de la T3 generada a partir de
T4. La enzima DII sólo desyoda en posición 5�D. La DII
es de gran importancia en el sistema nervioso central, la
adenohipófisis y en el tejido graso marrón, aunque tam-
bién se ha descrito en algunos otros tejidos, como la zona
basal (materna) de la placenta, la glándula pineal, la piel,
etc. La enzima DIII sólo desyoda en el anillo interno y se
encuentra en el SNC, la piel y la placenta. Su actividad es
muy importante en los estadios tempranos de desarrollo.
Se ha sugerido que su papel podría ser el de proteger a los
tejidos de concentraciones excesivas de T3 durante etapas
tempranas del desarrollo cuando los mecanismos hepáti-
cos de destoxificación no están aún establecidos.
Las tres desyodasas han sido clonadas recientemente.
Pertenecen a una familia de selenoproteínas con alta
homología entre ellas, sobre todo en la región del centro
catalítico de la enzima, que contiene una selenocisteína. El
aminoácido selenocisteína está codificado por el codón
UGA, es decir, un codón de terminación. Sólo la presencia
de ciertos elementos SECIS presentes en el extremo 3� no
traducido del ARNm es capaz de convertir la señal de ter-
minación UGA en el codón por el raro aminoácido sele-
904 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O
T3
Yodo
Nitrógeno
Oxígeno
T4
D I D III
5‘
5
34‘
3‘
T0
rT3
3, 5-T2
3-T1
3, 3’-T2
3‘, 5’-T2
3‘-T1
Figura 72.12. «Cascada» de desyodación de la tiroxina, hasta la formación de tironina exenta de yodo. La desyodación de un átomo
del anillo fenólico (5’) con formación de T3 constituye un proceso de paso de la T4 a una forma con mucha mayor afinidad por el
receptor nuclear, considerándose por ello un proceso de activación. La pérdida de un átomo de yodo del anillo tirosílico (5), con for-
mación de rT3, da lugar a un metabolito que no tiene actividad tiromimética, por lo que esta vía conduce a «inactivación» (sobre todo
si se considera que la rT3 puede además inhibir la actividad de la enzima DI, que genera T3 a partir de T4). Modificado a partir de un
esquema de Leonard y Köhrle (en: Werner and Ingbar’s The Thyroid. Braverman LE, Utiger RD (eds.) Lippincott-Raven Publishers. Phi-
ladelphia, PA, 1996; 125-161).