FISIOLOGÍA HUMANA-952

Vista previa del material en texto

que el cortisol actúa más lentamente y prolonga durante
varias horas el aumento de la glucemia producido por el
glucagón o la adrenalina.
A pesar de que son necesarios unos niveles determi-
nados de glucocorticoides para que se produzca la movili-
zación normal de las reservas energéticas, el papel del
cortisol se considera permisivo, y las variaciones de sus
niveles plasmáticos sólo tienen efectos marginales sobre la
homeostasis metabólica. Sin embargo, en las situaciones
de emergencia los glucocorticoides son necesarios para la
supervivencia. Sin ellos se dificulta la movilización pro-
teica y, si las reservas de glucógeno hepático están agota-
das, puede producirse la muerte por hipoglucemia. En
estas condiciones, como ocurre por ejemplo durante el
ayuno, el cortisol potencia y extiende la duración del
aumento de la glucemia producido por el glucagón, la
adrenalina y la GH, mientras que acentúa la movilización
proteica, evitando la hipoglucemia y permitiendo el sumi-
nistro de glucosa al sistema nervioso, hasta que el organis-
mo se adapte al ayuno crónico y utilice cuerpos cetónicos
como sustrato energético.
Sistema inmunitario. Los glucocorticoides sintéticos
son los fármacos más utilizados para atenuar la respuesta
inflamatoria, la reacción de rechazo a un trasplante o para
el tratamiento de las enfermedades autoinmunitarias. Las
acciones inhibitorias de los glucocorticoides sobre el siste-
ma inmunitario han sido consideradas durante muchos
años como farmacológicas, porque es necesario adminis-
trarlos en dosis elevadas para que se manifiesten. Sin
embargo, actualmente se sabe que tanto en el individuo
sano como durante los procesos infecciosos o tumorales
juegan un papel importante frenando la respuesta del sis-
tema inmunitario para que ésta no sea excesiva. 
La inflamación induce vasodilatación y aumento de la
permeabilidad vascular, junto con la liberación de sustan-
cias quimiotácticas, lo que aumenta el número de leucoci-
G L Á N D U L A S S U P R A R R E N A L E S 923
Cortisol
C
C
C
C
C
C
C
Membrana celular
Activación
GR
GR
GR
GR
GR
GR
GR
Dimerización
Modificación
propiedades de 
la membrana
Modificación
síntesis de
proteínas
ARNm
ARNm
Transcripción
Núcleo
Figura 73.9. Mecanismo de acción del cortisol (C). La unión del cortisol a su receptor (GR) produce cambios en la conformación del
receptor, lo que permite que el complejo cortisol-receptor formando dímeros se una al ADN en el núcleo celular en sitios específicos
llamados GRE. Como resultado de dicha unión se activa la síntesis de ARNm, lo que dará lugar posteriormente en el citoplasma a un
aumento de la síntesis de proteínas, como por ejemplo las enzimas gluconeogénicas hepáticas. Por el contrario, en otras células los
glucocorticoides pueden inducir una disminución de la tasa de transcripción del ARNm, como es el caso de la POMC en las células
corticotropas. Otras acciones inhibitorias de los glucocorticoides pueden realizarse mediante la estimulación de la síntesis de proteí-
nas que a su vez tengan acciones inhibitorias, como pueden ser las acciones antiinflamatorias que están mediadas por la inducción
de la síntesis de lipocortina. Por último, en algunas células el cortisol no modifica la transcripción del ARNm (acciones no genómi-
cas), sino que modifica las propiedades de su membrana, como por ejemplo la acción del cortisol sobre la membrana de los lisoso-
mas o la inhibición de la liberación hipofisaria de ACTH.