FISIOLOGÍA HUMANA-969

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La activación de Gq conduce a la activación de la fosfoli-
pasa C, producción de inositol 1,4,5 trifosfato (IP3), y la
subsiguiente liberación de calcio intracelular (Fig. 74.12). 
La activación de la PKA induce la fosforilación y acti-
vación de la glucógeno fosforilasa quinasa (GPLK) que a
su vez fosforila a la glucógeno fosforilasa (GPL), activán-
dola, lo que aumenta la velocidad de degradación del glu-
cógeno y la producción de glucosa-6-P, la cual, por acción
de la glucosa-6-fosfatasa, es convertida en glucosa que
puede ser liberada al torrente sanguíneo (Fig. 74.13). El
glucagón puede además activar a la glucosa-6-fosfatasa.
Este efecto parece ser debido, al menos parcialmente, a un
aumento de la transcripción del gen por un mecanismo
dependiente de PKA.
Además de aumentar la glucogenólisis, el glucagón
inhibe la glucogenogénesis, regulando la actividad de la
glucógeno sintetasa hepática. La glucógeno sintetasa (GS)
cataliza la transferencia de residuos de glucosa desde
UDP-glucosa a una cadena de glucógeno en crecimiento.
Lo mismo que la GPLK y la GPL, la GS es regulada por
fosforilación covalente. El glucagón induce la fosforila-
ción de la GS, inactivándola, reduciendo la síntesis de glu-
cógeno (Fig. 74.13).
Además de sus efectos sobre el metabolismo del glu-
cógeno, el glucagón regula los niveles de glucosa en san-
gre modulando el metabolismo de la glucosa;
concretamente, aumenta la gluconeogénesis y disminuye
la glucólisis (Fig. 74.14). El paso limitante en la vía glu-
coneogénica es la conversión de oxalacetato (OAA) en
fosfoenol piruvato (PEP), catalizado por la fosfoenol piru-
vato carboxi-quinasa (PEPCK). El glucagón aumenta la
actividad de la PEPCK, probablemente aumentando la
transcripción de un ARNm específico. Por otra parte, el
glucagón también induce la fosforilación del enzima
bifuncional fosfofructoquinasa 2/fructosa 2,6 bifosfatasa
(PFK2/FBPasa-2), lo que conduce a la inhibición de la
PFK2 y activación de FBpasa-2, disminuyendo los niveles
de fructosa 2, 6 bifosfato (F 2,6 P2), regulador alostérico
que inhibe la fructosa 1,6 bifosfatasa (FBpasa-1) y activa
la fosfofructoquinasa 1 (PFK1). La disminución de F2,6P2
resulta en un aumento de la actividad FBpasa-1 y en un
aumento de la gluconeogénesis. Finalmente, como ya se
ha dicho, el glucagón aumenta la actividad de la glucosa-
6-fosfatasa favoreciendo el paso de glucosa-6-P a glucosa.
Además de aumentar la gluconeogénesis, el glucagón
inhibe la glucólisis. El paso limitante de esta vía es la fos-
forilación de F6P a F1,6P2, catalizado por la PFK1, que
como ya hemos dicho, es activada alostéricamente por
F2,6P2. La disminución de los niveles de F2,6P2 resultará
en una disminución de la actividad de la PFK1 e inhibición
de la glucólisis. El glucagón inhibe también la piruvato
quinasa por varios mecanismos: fosforilación vía PKA,
inactivándola, o inhibiendo la transcripción del gen y
aumentando la degradación del ARNm. El resultado de
nuevo es una disminución de la glucólisis y un aumento 
de la gluconeogénesis.
Efectos fisiológicos
Aunque el hígado es el primer tejido diana más impor-
tante para el glucagón, se han identificado receptores para
940 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O
1
1
31 32 62 63 77 124 125
70 71 109 110 159 160
30
301
33
33
61
72 108
111 123
72
72 158
64 69
691
69
107NH2
GRPP Glucagón
IP
-1
PG 72-107
24%
IP-2
? GLP-2 ? 
PG 72-108
5%
78
78
Glicentina 60-80%
GRPP
20-40%
Oxintomodulina
20-40%
107NH2 126 158
108
GLP-1gly
20%
GLP-2IP-2GLP-1 80%
Proglucagón (PG)
Páncreas
Intestino
Fragmento de proglucagón principal
Figura 74.10. Procesamiento, tejido-dependiente, del proglucagón a múltiples hormonas peptídicas.