FISIOLOGÍA HUMANA-971

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Al principio se pensó que estas formas de mayor peso
molecular eran prohormonas, precursores biosintéticos del
péptido activo, carentes de actividad biológica, pero poste-
riormente se comprobó que en determinados tejidos la SS-
28 e incluso las formas de peso molecular más alto podían
ser liberadas y poseen la misma o mayor actividad que la
SS-14, lo que sugiere que estos precursores son a su vez
auténticas hormonas.
Estudios que relacionan estructura y función han
demostrado que los residuos 7-10 y el puente disulfuro son
esenciales para la actividad biológica de la hormona. Estos
están presentes también en los análogos de la somatostatina. 
La secuencia de aminoácidos de todas las SS-14 y SS-
28 de los mamíferos es idéntica y está situada en el extre-
mo C-terminal de una forma precursora de 92 aminoácidos,
la prosomatostatina, cuya secuencia peptídico esta codifi-
cada por un único gen de secuencia muy conservada. Dicho
gen mide 1.2 kb y contiene un intrón sencillo de 630 bases.
La regulación de la expresión del gen no es totalmente
conocida, pero se sabe que el AMPc, que estimula su secre-
ción, puede regular la expresión del gen a nivel transcrip-
cional. Esto requiere la actividad de una proteína quinasa
(PK-2) y depende de una secuencia del promotor altamen-
te conservada en otros genes también regulados por AMPc.
En los diferentes tejidos, dentro de un mismo organis-
mo, el gen de somatostatina se expresa a diferentes edades;
así, por ejemplo, en el cerebro de rata, el ARNm de la
somatostatina es detectable a partir de la primera semana
de vida fetal, y aumenta entre los días 14 y 21 del de-
sarrollo embrionario, mientras que en el estómago es inde-
942 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O
CaMK
Respuesta
celular
Respuesta
celular
Ca2+
Ca2+Ca2+
Ca2+
IP3
PKA
activa
PKA
inactiva
PKA
inactiva
PDE 5‘AMP
AMPc
	
GDP
�GTPATP
COOH
PIP DAG
PKC
activa
NH2
Agonista
Fosfolipasa C
(PLC)
�
GTP
Adenilato
ciclasa
� 	
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Figura 74.12. Cascada de señalización del receptor de glucagón, acoplado a proteínas G (GPCR).
Glucogenólisis
Glucogenólisis
GCG
GS
GP
GPK GCG
G-1-PGlucógeno GlucosaG-6-P
GK y HK
G-6-pasa
++
+
–
Figura 74.13. Regulación por glucagón del metabolismo del glucógeno en el hígado (GCG, glucagón; G1P, glucosa 1 fosfato; G6P, glu-
cosa 6 fosfato; GP, glucógeno fosforilasa; G6Pasa, glucosa 6 fosfatasa; GS, glucógeno sintetasa; GPK, glucógeno fosforilasa quinasa).