FISIOLOGÍA HUMANA-972

Vista previa del material en texto

tectable hasta el nacimiento, y aumenta progresivamente
con el desarrollo hasta el animal adulto.
El primer producto de la traducción del ARNm es un
polipéptido de 116 aminoácidos, la preprosomatostatina,
en cuyo extremo carboxilo terminal se localizan las
secuencias de la SS-28 y SS-14.
En el extremo N-terminal hay una región hidrofóbica
de 24 aminoácidos (péptido señal) que favorece la unión
de la prohormona naciente a la membrana del retículo
endoplásmico rugoso y su translocación. El péptido señal
se separa de la preprosomatostatina para dar lugar a una
proteína de 92 aminoácidos, la prosomatostatina, que es el
precursor de la somatostatina y se encuentra en los tejidos
en cantidades más significativas. En la molécula de proso-
matostatina existen dos puntos de posible hidrólisis, origi-
nándose al menos 7 péptidos distintos, de los cuales los
más abundantes son la SS-14 y SS-28.
En la secuencia de la SS-28, la SS-14 está precedida
por dos residuos de aminoácidos básicos (Arg-Lys), lo que
sugiere que la SS-14 podría incluirse entre los péptidos
cuyo lugar de escisión está representado por aminoácidos
básicos. Este hecho, junto con la abundancia en los tejidos
somatostatinérgicos del péptido SS-28 (1-12), péptido de
12 aminoácidos que comprende la porción aminoterminal
de la SS-28, sugiere que ésta es el precursor inmediato de
la SS-14, por acción de la convertasa I. Se ha sugerido una
segunda ruta de síntesis de la SS-14 a partir de prosoma-
tostatina catalizada por la convertasa II.
Las acciones biológicas de la SS-28 y SS-14, son cua-
litativamente idénticas, pero difieren cuantitativamente.
Estas diferencias podrían ser explicadas por la heteroge-
neidad de los receptores con distintos sitios de unión para
SS-14 y SS-28. Diferencias adicionales podrían ser debi-
das a diferencias en el grado de activación de las vías de
señalización implicadas en la transducción de la señal. En
cuanto a la actividad del péptido 1-12, que se encuentra en
la mayor parte de los tejidos productores de somatostatina
en relación 1/1 con la SS-14, se sabe muy poco.
Por otra parte, la distribución de las distintas formas
moleculares de la somatostatina varía en los distintos teji-
dos. Así, en el tejido nervioso, la retina, el páncreas y el
estómago, la forma mayoritaria es la SS-14, mientras que
en la mucosa intestinal predomina la SS-28. Esta diferen-
te distribución en células y tejidos de las distintas formas
de somatostatina, así como el hecho de que puedan tener
distintas potencias biológicas, sugiere que el procesamien-
to de la somatostatina es un proceso específico de órgano
y de célula. Dicho proceso podría ser un nivel de regula-
ción celular, pudiendo existir factores externos que lo
modulen de forma específica.
La somatostatina ejerce sus acciones en diferentes
tejidos diana, como el páncreas, el cerebro, el intestino, las
P Á N C R E A S E N D O C R I N O 943
Glucosa
G-6-Pase HK
G-6-P
F-6-P
FPK2
FBPasa-2
GCG GCG
Piruvato
Piruvato
Oxalacetato
Oxalacetato
PK
–
Malato
Malato
PEPCK
+
+ +
GCG
Mitocondria
PEP
F(1,6)P2
FBPasa-2
FPK2
FPK1 F(2,6)P2
+
FBPasa-1
–
F(2,6)P2
GCG
G
lu
co
ne
og
én
es
is
G
lu
có
lis
is
Figura 74.14. Regulación por glucagón del metabolismo de la glucosa (F6P, fructosa 6 fosfato; F1,6P2, fructosa 1,6 difosfato; F2,6P2,
fructosa 2,6 difosfato; FBPasa1, fructosa1,6 bifosfatasa; FBPase2, fructosa 2,6 bifosfatasa; PEP, fosfoenol piruvato; FPK1, fosfofructo-
quinasa 1; FPK2, fosfofructoquinasa 2; PK, piruvato quinasa).