FISIOLOGÍA HUMANA-975

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Péptido C
Se libera de forma equimolar con la insulina, y esto ha
hecho que su medida se utilice para la evaluación clínica
de la actividad residual de los islotes en pacientes diabéti-
cos. Aunque en un principio se pensó que su papel más
importante era facilitar el empaquetamiento de la molécu-
la de proinsulina de forma que se facilitase la formación de
los puentes disulfuro entre las cadenas A y B de la insuli-
na, en la actualidad se piensa que el péptido C podría ade-
más tener un papel fisiológico. En este aspecto, se ha
encontrado que los pacientes diabéticos con actividad
secretora residual de insulina presentan un mejor control
de los niveles de glucosa en sangre. Además, la adminis-
tración de cantidades fisiológicas de péptido C a pacientes
con diabetes tipo 1 parece mejorar la función renal, redu-
ciendo la hiperfiltración glomerular y la excreción urinaria
de albúmina. El péptido C también aumentó el flujo de
sangre, la captación de oxígeno y la utilización de glucosa
por los tejidos, apoyando la idea de un posible papel fisio-
lógico para el péptido C.
Los mecanismos de acción por los que el péptido C
ejerce sus efectos no son bien conocidos, pero se ha suge-
rido que estos efectos podrían estar relacionados con un
aumento de la actividad Na+/K+-ATPasa unida a las mem-
branas celulares. 
Quinasas dependientes de ciclinas
Los islotes de Langerhans no sólo producen hormonas
peptídicas. También pueden encontrarse en los islotes
otros marcadores, como enzimas, péptidos, citoquinas o
sistemas del ciclo celular, como quinasas dependientes de
ciclina y factores de tipo insulina (IGF).
Las ciclinas fueron identificadas en primer lugar en
los invertebrados marinos como proteinasa cuya acumula-
ción y degradación oscila durante el ciclo celular. La acti-
vación e inactivación secuencial de las quinasas
dependientes de ciclinas (cdk) ocurre por medio de la sín-
tesis y destrucción periódica de ciclinas, lo que podría
actuar como un mecanismo de regulación del ciclo celular.
En las células de los mamíferos se han identificado al
menos nueve cdk y más de 16 ciclinas. Cada uno de los
complejos cdk-ciclina puede estar implicado en la regula-
ción de la elongación transcripcional por fosforilación del
extremo carboxilo terminal de la subunidad grande de la
ARN polimerasa II.
PÉPTIDOS DE TIPO INSULINA
(IGF, INSULIN-LIKE GROWTH FACTORS) 
(véase Capítulo 69)
Los IGF son polipéptidos con una secuencia similar a
la insulina, que pueden desencadenar respuestas semejan-
tes a las de la insulina, como mitogénesis en células en cul-
tivo. Se han descrito al menos dos péptidos con actividad
de tipo insulina: IGF-1 e IGF-2. El IGF-2 está considerado
como un factor de crecimiento primario necesario para el
desarrollo temprano, mientras que la expresión de IGF-1 se
observa más tardíamente. Ambos están formados por una
cadena polipeptídica de 70 y 67 aminoácidos respectiva-
mente. Los residuos 3-29 of IGF-1 y 6-32 of IGF-2 son
homólogos a la cadena B de insulina y son denominados
dominios B de los IGF. Los dominios C son análogos, en
localización, al dominio C de la proinsulina, pero con una
secuencia más corta y sin homología ni entre ellos, ni con
la proinsulina. A continuación están los dominios A, resi-
duos 42-62 de IGF-1 y 41-61 de IGF-2, que son homólogos
a la cadena A de insulina. La secuencia carboxilo-terminal
es corta, no presenta homología con la insulina y es cono-
cida como dominio D. 
De forma diferente a la insulina, que estaba formada
por dos cadenas, los IGF están formados por una única
cadena polipeptídica con tres hélices (Ala 8-Val 17, Val
44-Phe 49, Leu 54- Met 59) y tres puentes disulfuro (Cys
6-48, Cys 18-61, Cys 47-52). 
Para ejercer sus acciones se unen a receptores tipo 1
(IGF-1R) y tipo 2, que al igual que el receptor de insulina,
pertenecen al grupo de receptores acoplados a actividad
tirosina quinasa. El IGF-1 puede unirse a receptores tipo 1
y, con baja afinidad, al receptor de insulina. El IGF-2 se
une a receptores tipo 2 (IGF-2R) con alta afinidad y con
baja afinidad a receptores tipo 1, pero no se une a recepto-
res de insulina. 
Recientemente se ha identificado en las células de los
islotes IGF-1 e IGF-1R, lo que sugiere que el sistema IGF-
1/IGF-1R podría jugar un papel en el desarrollo de la célu-
la beta. Sorprendentemente, no se han encontrado
alteraciones en el desarrollo celular en ratones con altera-
ciones en IGF-1 y/o IGF-1R. Sin embargo, estos ratones
presentaban alteraciones en la respuesta insulina secretora
a la glucosa, lo que parece sugerir para este sistema un
papel regulador en el mecanismo de secreción.
BIBLIOGRAFÍA
Aratan-Spire S, Wolf B, Czernichow P. Developmental pat-
tern of TRH-degrading activity and TRH content in rat pancreas.
Acta Endocrinol (Copenh) 1984; 106:102-108. 
Arenas S, Barbieri F, Thellung S, Piraci P, Corsaro A et al.
Expression of somatostatin receptor mRNA in human meningio-
mas and their implication in antiproliferative activity. J Neuro-
Oncology 2004; 66:155-166.
Baetens D, Malaisse-Lagae F, Perrelet A, Orci L. Endocrine
pancreas: three-dimensional reconstruction shows two types of
islets of Langerhans. Science 1979; 206:1323-1325.
Burcelin R, Katz EB, Charron MJ. Molecular and cellular
aspects of the glucagon receptor: role in diabetes and metabo-
lism. Diabetes Metab 1996; 22: 373-396.
Castano JG, Nieto A, Feliu JE. Inactivation of phosphofruc-
tokinase by glucagon in rat hepatocytes. J Biol Chem 1979; 254:
5576-5579.
Christophe J. Glucagon and its receptor in various tissues.
Ann NY Acad Sci 1996; 805: 31-43.
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