FISIOLOGÍA HUMANA-982

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ñas cantidades de GLP-1, porque la ruptura del precursor
ocurre sobre todo en los residuos lisina-arginina de la por-
ción C-terminal de la secuencia del glucagón pancreático.
El desarrollo de métodos radioinmunoanalíticos ha
sido de gran importancia para la caracterización de las dis-
tintas formas de los péptidos reguladores, tanto en la cir-
culación sanguínea como en extractos tisulares. Así, por
ejemplo, la gastrina está presente en tres formas biológi-
camente activas, con 14 (G-14), 17 (G-17) y 34 (G-34),
aminoácidos. Para las tres formas, los 14 residuos de la
porción carboxiterminal son idénticos, y la G-34 contiene
la secuencia de aminoácidos presentes en la G-17. De
hecho, el tratamiento con tripsina de la G-34 da lugar a la
liberación de G-17 y dos residuos de lisina. En todas las
formas de gastrina, el residuo de tirosina presente en la
posición 6 de la porción C-terminal puede estar sulfatado
o no, pero ello no modifica sus actividades biológicas. Se
ha descrito una molécula de mayor masa molecular que la
G-34 (componente I), la cual después de la digestión con
tripsina da lugar a la forma G-17, habiéndose sugerido por
ello que se trata de la G-17 unida en la porción N-terminal
con aminoácidos básicos de un polipéptido de mayor masa
molecular. El 95% de la gastrina en las células antrales G
es la G-17, mientras que la G-34 es la forma que predomi-
na en el suero sanguíneo debido a su mayor hemivida.
Fisiológicamente, el componente G-17 es el más impor-
tante. Sin embargo, el valor biológico de los péptidos de
mayor tamaño parece radicar en que las hormonas poli-
peptídicas son sintetizadas como moléculas de mayor
masa molecular que contienen el fragmento activo, el cual
es liberado por enzimas proteolíticas en aquellos lugares
donde se encuentran aminoácidos básicos. La porción car-
boxiterminal de la gastrina es responsable de su actividad
biológica, como lo prueba el hecho de que el tetrapéptido
C-terminal posea todas las actividades de la gastrina, aun-
que con menor potencia que la G-17.
La colecistoquinina (Fig. 75.2) posee al menos tres
formas moleculares con 39 (CCK-39), 33 (CCK-33) y 8
(CCK-8) aminoácidos. En el cerebro se han identificado
además formas con 54, 12, 7, 5 y 4 aminoácidos. Tanto la
CCK-33 como la CCK-8 están incluidas en la molécula de
la CCK-39, siendo la CCK-8 la forma más abundante. Al
igual que la gastrina, la CCK es probablemente sintetizada
como un precursor, y la CCK-39 y CCK-33 representan
pasos progresivos en la génesis de CCK-8. Todas las acti-
vidades biológicas de la CCK están contenidas en el octa-
péptido terminal, el cual es de cuatro a seis veces más
potente biológicamente que la CCK-33.
La sulfatación del residuo tirosina situado en la posi-
ción 7 a partir de la porción C-terminal es necesaria para
la obtención de una actividad biológica completa. La cole-
cistoquinina (CCK) se produce en las células I (Tabla
75.1) del duodeno y yeyuno proximal. También ha sido
localizada, fundamentalmente como CCK-8, en el sistema
nervioso central y en el plexo mientérico del intestino. Al
igual que la gastrina, la CCK circula en varias formas. Se
ha descrito un incremento posprandrial de CCK, aunque
aún no está claro si la forma predominante es la CCK-8 o
la CCK-33. Las encefalinas son fragmentos de moléculas
de mayor masa molecular, como son las de alfa y betaen-
dorfinas. Tanto las encefalinas como las endorfinas son
péptidos opiáceos, capaces de unirse a receptores específi-
cos localizados en el cerebro e intestino.
CONCEPTO APUD
El concepto APUD fue introducido por Pearse, des-
pués de observar las características citoquímicas y ultraes-
tructurales de las células endocrinas gastrointestinales.
Estas células, junto con las presentes en hipotálamo, hipó-
fisis, glándula pineal, tiroides (células C productoras de
calcitonina), paratiroides y placenta, tienen la capacidad
de captar los precursores y convertirlos en aminas. Por
estas características, Pearse denominó a éstas como célu-
las APUD (amine precursor uptake and decarboxylation),
postulando un origen común a partir de la primitiva cresta
neural. Aunque esta afirmación ha sido puesta en duda por
experimentos en embriones de pollo, las células endocri-
nas gastrointestinales y pancreáticas poseen la enzima
enolasa, específica para las células nerviosas, lo que apo-
ya un origen nervioso común. Asimismo, la similitud exis-
tente entre las células endocrinas gastrointestinales, las del
eje hipotalámico-hipofisario y las neuronas incluidas en el
tubo intestinal hace que se las pueda considerar como neu-
roendrocrinológicamente programadas. A pesar de las
dudas existentes sobre el origen embriológico común de
estas células, el concepto APUD establece una vía de com-
prensión para el hecho de que péptidos idénticos son sin-
tetizados, almacenados y liberados por células endocrinas
y nerviosas gastrointestinales y neuronas del sistema ner-
vioso central.
SISTEMA NERVIOSO PEPTIDÉRGICO
Actualmente se admite que ciertos péptidos presentes
en el intestino y cerebro actúan como neurotransmisores, y
las terminaciones nerviosas que contienen estos péptidos
se denominan peptidérgicas. Existen pruebas de que esto
es cierto, dado que la estimulación del vago produce con-
tracción del yeyuno aislado, aun en presencia de atropina,
lo que indica que este efecto es dependiente de un neuro-
transmisor parasimpático diferente de la acetilcolina. Por
otra parte, respuestas intestinales a la estimulación nervio-
sa, como la liberación de bicarbonato por el páncreas, la
vasodilatación y la relajación de la musculatura antral, son
resistentes a los bloqueantes adrenérgicos y colinérgicos.
Péptidos como sustancia P, somatostatina, encefalinas,
VIP, bombesina y CCK, que están presentes en el cerebro
y en el intestino, se consideran firmes candidatos a neuro-
transmisores. Las terminaciones nerviosas intestinales tie-
nen sus cuerpos celulares en los plexos mientérico y
submucoso, y la proximidad de aquéllas con la mucosa, la
fibra muscular lisa y los vasos sanguíneos sugiere que lle-
van a cabo efectos sobre la absorción, la secreción, la
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