FISIOLOGÍA HUMANA-989

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nérgico y colinérgico, pueden liberar factores duodenales
con actividad incretina. De hecho, la secreción de GIP está
bajo influencia vagal y adrenérgica. También los péptidos
reguladores pueden actuar de forma sinérgica. La adminis-
tración en pequeñas dosis y por separado de GIP y CCK
carece de efecto, pero cuando se utilizan conjuntamente
poseen un potente efecto insulinotrópico. Asimismo, se
debe considerar a la CCK, que se libera en respuesta a los
aminoácidos y potencia el efecto insulinotrópico de éstos,
con un papel incretina tras la ingestión de proteínas. Prue-
bas experimentales de que el GIP no es el único péptido
con actividad incretina han sido presentadas en modelos,
donde se ha observado que, tras bloquear con anticuerpos
los efectos de este péptido, aún existe un 80-50% de acti-
vidad incretina. Recientemente se ha descrito que el GLP-1
(7-36) amida, liberado fundamentalmente por el intestino
en respuesta a la ingestión de glucosa, posee un efecto
insulinotrópico superior al GIP, lo que permite considerar-
lo como uno de los factores incretina más potentes.
Importancia de los receptores peptidérgicos
en el eje enteroinsular
Los péptidos reguladores originados en el tubo diges-
tivo pueden llegar al páncreas endocrino por las siguientes
rutas: a través de la circulación sanguínea después de su
aclaramiento por el hígado y mediante inervación aferente
de los islotes pancreáticos por los sistemas parasimpático,
simpático y peptidérgico. En dirección contraria, las célu-
las intestinales reciben señales desde el páncreas endocri-
no a través de la circulación sistémica.
La realización de las funciones propias del eje ente-
roinsular no sólo necesita vías de transporte para los men-
sajeros, sino también precisa que éstos sean reconocidos
por proteínas receptoras localizadas en la superficie de las
células insulares y gastrointestinales. Estos receptores
deben ser específicos y con características cinéticas que
aseguren que los péptidos reguladores puedan actuar en
sus células diana en condiciones fisiológicas. Asimismo,
su unión a los receptores debe ser el primer paso para pro-
ducir efectos biológicos intracelularmente.
Entre los receptores de péptidos reguladores intestina-
les, presentes en las células insulares, debemos considerar
aquellos, como glucagón, oxintomodulina, GIP, VIP y
beta-adrenérgicos, que han sido identificados en las célu-
las 	 acoplados a la producción de AMP cíclico como
segundo mensajero. La existencia de receptores para glu-
cagón ha sido demostrada en membranas plasmáticas de
tumores de células 	 en hamsters y en cultivos de islotes
pancreáticos de rata, utilizando técnicas autorradiográficas
y de microscopia electrónica. La oxintomodulina actúa a
través del receptor de glucagón en las células 	. El recep-
tor de GIP es una glucoproteína con un peso molecular de
59 kD, que está acoplado a la adenilato ciclasa y ha sido
identificado en tumores de células 	 en hámsters y en ade-
nomas de células 	 sensibles a la glucosa en seres huma-
nos. En estos dos tipos de tumores también se han
encontrado receptores para VIP. Los receptores beta-adre-
nérgicos en los islotes pancreáticos poseen las mismas
características que los presentes en pulmón y corazón.
Otro grupo de receptores insulares son aquellos que utili-
zan derivados de los fosfoinositoles como segundos men-
sajeros, tales como los muscarínicos, �1-adrenérgicos y de
la CCK, sustancia P y TRH. Entre los receptores que tras
la unión de su ligando en las células 	 producen una acti-
vidad inhibidora, se encuentra la somatostatina. Ésta inhi-
be la producción de AMP cíclico, disminuye la
permeabilidad de la membrana para el calcio y modifica la
actividad eléctrica asociada con la secreción de insulina
inducida por glucosa. La noradrenalina parece actuar a tra-
vés de receptores �2-adrenérgicos, mientras que los recep-
tores de la galanina, que inhibe la secreción de insulina,
han sido recientemente identificados. Receptores específi-
cos para opiáceos han sido encontrados en islotes pancre-
áticos de ratas. Receptores para insulina o IGF-1 están
presentes en los islotes pancreáticos. Por estudios autorra-
diográficos con células cultivadas se sabe que la insulina-
125I unida a las células 	, � y � fue del 60, 35 y 22%,
respectivamente. Las células � y 	 poseen receptores
específicos para IGF-1.
La secreción endocrina de los islotes pancreáticos
modula distintas funciones intestinales. De hecho, en la
diabetes experimental han sido descritos aumentos del
consumo de glucosa y aminoácidos, de las actividades de
la sacarasa y lactasa, y una disminución de la absorción de
calcio por el duodeno y el ciego. Las funciones intestina-
les pueden estar mediatizadas por las señales generadas
tras la unión de ligandos a sus receptores, que tienen pro-
piedades estimulantes para VIP, neurotensina, bradiquini-
na, agentes �1-adrenérgicos y muscarínicos, inhibidores
para somatostatina, PYY/NPY, �2-adrenérgicos y dopami-
na, y pleitrópicas para insulina/IGF-1, EGF y corticoides.
EFECTOS CARDIOVASCULARES
De forma aislada o concertada un número importante
de péptidos reguladores modifica las actividades del apa-
rato cardiovascular. Estas acciones pueden ser diferentes
en seres humanos y animales de experimentación e inclu-
so opuestas cuando aquéllos se administran por vía central
o periférica.
En general, los opiáceos tienen un efecto depresor
sobre el aparato cardiovascular que se manifiesta con hipo-
tensión, bradicardia y disminución de los efectos barorre-
ceptores. El VIP produce vasodilatación, hipotensión y un
efecto ionotrópico positivo. Por otra parte, la somatostati-
na disminuye el flujo sanguíneo del área esplácnica, así
como en la vena ácigos en pacientes con varices esofági-
cas, con la consiguiente disminución del flujo colateral
esofágico. Estos efectos de la somatostatina explican el
efecto beneficioso de la somatostatina en el tratamiento de
las hemorragias digestivas. Por otra parte, la sustancia P
produce hipertensión y taquicardia como consecuencia de
la estimulación del sistema simpático, y la neurotensina
960 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O