FISIOLOGÍA HUMANA-990

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cuando se administra centralmente produce hipertensión,
mientras que el tratamiento periférico induce el efecto
contrario. También la CCK manifiesta efectos opuestos
dependiendo de la ruta de administración y las dosis utili-
zadas. Los efectos de la CCK cuando se administra intra-
tecalmente son hipertensivos con dosis altas y carece de
actividad en dosis bajas, mientras que la inyección intra-
venosa de cantidades elevadas son hipotensivas y bradi-
cardizantes, y las dosis bajas son hipertensivas y
taquicardizantes. Estos efectos de la CCK en la periferia
son mediados por los receptores CCKA, y los centrales a
través de los receptores CCKB.
El glucagón y los péptidos relacionados producen
alteraciones significativas en el aparato cardiovascular. En
seres humanos y animales de experimentación el glucagón
tiene propiedades cronotrópicas e ionotrópicas; aumenta el
flujo sanguíneo en las áreas esplácnica, renal y hepática
del perro, y no produce cambios importantes en la presión
arterial. Sin embargo, el GLP-1(7-36) amida aumenta sig-
nificativamente las presiones sistólica y diastólica, y la
frecuencia cardíaca en ratas pero no en seres humanos. En
contraposición con estos hallazgos, el GLP-2 no modifica
los parámetros anteriormente citados y el neuropéptido Y
tiene acciones hipotensoras.
OTROS EFECTOS
Algunos neuropéptidos modifican sensiblemente la
secreción de distintas hormonas. La somatostatina reduce
las concentraciones circulantes de las hormonas pancreáti-
cas, GH y TSH, pero carece de efecto sobre los valores
basales y postestímulo de prolactina, ACTH y gonadotro-
pinas. Por otra parte, el VIP aumenta la liberación de pro-
lactina, GH y LH, y activa la esteroidogénesis por la
corteza suprarrenal.
Asimismo, durante los últimos años se han acumula-
do pruebas experimentales que indican las modificaciones
inducidas por algunos péptidos reguladores sobre distin-
tas funciones inmunológicas, a la vez que en los órganos
linfoides se han detectado concentraciones significativas
de estos péptidos y sus receptores. Se han encontrado sus-
tancia P, NPY y CGRP en las fibras nerviosas del timo,
mientras que en el bazo se han encontrado CCK-8, neu-
rotensina y metionina encefalina. Las células neuroendo-
crinas presentes en el timo contienen ARNm para
somatostatina, oxitocina y vasopresina, y los linfocitos
circulantes sintetizan proencefalina A, endorfinas, ACTH,
VIP, prolactina y GH. Se han encontrado receptores pa-
ra VIP en macrófagos, monocitos y linfocitos, y entre las
propiedades de este péptido destacan la modulación de la
síntesis de inmunoglobulinas, la activación de la síntesis
de interferón �/	, y la disminución de la actividad de los
linfocitos killer (citolíticos).
Además de las encefalinas y endorfinas, otros pépti-
dos reguladores tienen actividades analgésicas. Las pro-
piedades antinociceptivas de CCK-8, TRH, �-MSH y
sustancia P son antagonizadas por la naloxona, lo que
sugiere la utilización de un mecanismo semejante al de los
péptidos opiáceos. Sin embargo, otros péptidos, como
neurotensina, bombesina, calcitonina y vasopresina, no
son inhibidos por el antagonista opiáceo. Otros péptidos,
como angiotensina II, VIP y somatostatina, tienen también
actividad antinociceptiva reconocida. Se supone que todos
estos neuropéptidos llevan a cabo sus efectos mediante
interacciones con muy diversos sistemas neuroquímicos,
como parece que ocurre con el sistema de la serotonina y
las acciones producidas por la sustancia P y la calcitonina.
ASPECTOS FISIOPATOLÓGICOS 
DE LOS PÉPTIDOS REGULADORES
Úlcera gastroduodenal
Los enfermos con úlcera gastroduodenal liberan en el
duodeno un exceso de pepsina y ácido en respuesta a gas-
trina e histamina, en comparación con los individuos sanos.
Aunque los valores basales de las distintas formas de gas-
trina (G-17 y G-34) y el número de células G en el antro de
estos pacientes no se modifican, la respuesta de la gastrina
a la ingestión de alimentos e hipoglucemia es mayor y más
prolongada. Asimismo, la inhibición de la secreción de gas-
trina por acidificación del antro es menos efectiva y las
células parietales son más sensibles a la estimulación por
gastrina en los enfermos ulcerosos. Aunque las modifica-
ciones y respuestas a la gastrina han sido las más estudia-
das, existe un número importante de péptidos reguladores
que estimulan o inhiben la secreción de ácido gástrico
(Tabla 71.3), cuyas alteraciones podrían desempeñar algún
papel en la fisiopatología de la enfermedad ulcerosa.
Modificaciones de la absorción intestinal
El esprue se caracteriza por una reducción importante
del área de absorción, motivada por la escasa presencia de
villi en la porción proximal del intestino delgado, lo cual
produce una malabsorción de hidratos de carbono, proteí-
nas y grasas. Esta última puede estar agravada por anoma-
lías hormonales, ya que la respuesta exocrina pancreática
está disminuida y la contracción de la vesícula biliar es
incompleta y retrasada. Se sabe que en los enfermos con
esprue, la administración de CCK o secretina produce res-
puestas normales de la vesícula biliar y el páncreas, por lo
cual se cree que está alterada la liberación de esos pépti-
dos con las consiguientes modificaciones en la formación
de micelas y absorción de grasas.
Modificaciones de la motilidad intestinal
La enfermedad de Hirschsprung se caracteriza por la
ausencia congénita de células ganglionares en los plexos
submucoso de Meissner y mientérico de Auerbach en un
segmento distal del colon, con constricción, hipertrofia de
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