FISIOLOGÍA HUMANA-999

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lismos del calcio y del fósforo. En cuanto a otras hormo-
nas o factores, como los glucocorticoides, hormona de
crecimiento, hormonas tiroideas, prostaglandinas, factores
de crecimiento y citoquinas, aunque pueden afectar a la
homeostasis del hueso, calcio y fósforo, su papel fisiológi-
co esencial no sería el control de las concentraciones de
calcio y fósforo en sangre, ni éstas regularían la produc-
ción de tales hormonas o factores. Sus acciones sobre el
hueso se describen en el capítulo correspondiente.
Glándulas paratiroides. Parathormona (PTH) 
La PTH es un polipéptido de 84 aminoácidos produ-
cido por las células principales de las glándulas paratiroi-
des, que actúa como un regulador rápido de la homeostasis
del calcio. Dichas glándulas, habitualmente cuatro y deno-
minadas así por hallarse en la cara dorsal del tiroides, tie-
nen forma ovalada, 6 – 7 mm de longitud, 5 mm de ancho
y unos 2 mm de espesor; cada una pesa de 20 a 50 mg y la
totalidad de las cuatro rara vez alcanza los 150 mg en indi-
viduos normales. Son glándulas muy vascularizadas, reci-
biendo ramas de dos arterias a cada lado: la arteria tiroidea
superior, rama de la carótida externa, y la arteria tiroi-
dea inferior, procedente de la subclavia. Vierten su se-
creción hormonal en las finas venas paratiroideas, que
desembocan en las venas tiroideas. El desarrollo de estas
glándulas está regulado específicamente por el factor de
transcripción Gcm2.
El gen de la PTH se halla en el brazo corto del cro-
mosoma 11, y la clonación de su ADN complementario ha
permitido conocer su secuencia de aminoácidos (Tabla
76.5).
La PTH es sintetizada en el retículo endoplásmico de
las células principales paratiroideas. Tras un primer paso
de procesado intranuclear, el ARNm de PTH pasa al cito-
plasma para que la secuencia codificadora sea traducida en
los ribosomas en la molécula precursora o pre-pro-PTH
(115 aminoácidos). La cadena peptídica naciente es con-
ducida entonces a lo largo del retículo endoplásmico por
una partícula que reconoce la secuencia guía y la lleva
hasta una proteína de amarre localizada en la cara externa
del retículo endoplásmico. En ese trayecto se produce la
escisión de un fragmento de 25 aminoácidos en su extre-
mo aminoterminal, originándose la pro-PTH (90 aminoá-
cidos); y, coincidiendo con su entrada en el aparato de
Golgi, una peptidasa específica causa la deleción de otros
seis aminoácidos en el extremo aminoterminal para origi-
nar la PTH (Fig. 76.4). Ésta es almacenada en gránulos de
secreción con cromogranina A, un péptido crucial para la
formación de tales gránulos, con acción autocrina o para-
crina en la secreción de PTH y con la que es segregado
simultáneamente.
La actividad biológica de la PTH se localiza en los 34
aminoácidos de su extremo aminoterminal, siendo la
región de los aminoácidos 28 – 34 el punto de combina-
ción con su receptor en las células diana. Los receptores de
PTH en hueso y riñón son proteínas de 591 y 585 amino-
ácidos, respectivamente, que están ligadas a una proteína
G; comparten un 78% de sus secuencias y adoptan una dis-
posición en forma de un asa larga en la cara externa de la
membrana plasmática, siete regiones transmembrana y un
asa en la cara interna. Al combinarse con PTH, esta pro-
teína receptora sufre un cambio conformacional que la
hace disociarse de la proteína G, permitiendo que ésta acti-
ve la adenilato-ciclasa y la consiguiente síntesis de AMPc. 
Regulación de la secreción de PTH: 
sensor - receptor de Ca2+
El principal regulador de la secreción de PTH es la
concentración de Ca2+ en el líquido extracelular. El des-
censo de la calcemia, y en especial su fracción iónica, esti-
mula la secreción de PTH, y viceversa. En el plasmolema
de las células paratiroideas (y de otras células no parati-
roideas) se halla una proteína que se comporta como un
sensor o receptor sensible a las concentraciones de Ca2+ en
el líquido extracelular y que regula la secreción de PTH
minuto a minuto. Esta proteína pertenece a la superfamilia
de los receptores acoplados a proteína G, y estructural-
mente se compone de un cabo de unos 600 aminoácidos en
la cara externa del plasmolema (porción involucrada en la
unión con Ca2+), una región hidrófoba transmembrana de
250 aminoácidos dispuestos en siete repliegues, y un cabo
citosólico de 220 aminoácidos (Fig. 76.5). El aumento en
la concentración de Ca2+ en el líquido extracelular facilita,
a través de una proteína G, la activación de la fosfolipasa
970 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O
Tabla 76.5. Secuencia de aminoácidos de la PTH humana y sus precursores
1 ←⎯ pre-pro PTH 10 20
H2N-Met-IIe-Pro-Ala-Lys-Asp-Met-Ala-Lys-Val-Met-IIe-Val-Met-IIe-Val-Met-Leu-Ala-IIe-Cys-Phe-Leu-Thr-Lys-Ser-Asp-
25 ←⎯ pro-PTH 1 ←⎯ PTH 5 10 15 20
Gly- Lys-Ser-Val-Lys-Lys-Arg- Ser-Val-Ser-Glu-IIe-GIn-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg-
25 30 35 40 45
Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu-GIn-Asp-Val-His-Asn-Phe-Val-Ala-Leu-Gly-Ala-Pro-Leu-Ala-Pro-Arg-Asp-Ala-Gly-Ser-GIn
50 55 60 65 70 75
Arg-Pro-Arg-Lys-Lys-Glu-Asp-Asn-Val-Leu-Val-Leu-GIu-Ser-His-Glu-Lys-Ser-Leu-GIy-Glu-Ala-Asp-Lys-Ala-Asp-Val-Asn-Val-
80 84
-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-GIn-COOH