FISIOLOGÍA HUMANA-1023

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tanto, bloquean la acción activadora del osteoclasto por el
L-RANK; y, finalmente, e) favorecen la apoptosis de oste-
oclastos inducida por el TGF-	.
La progesterona tiene un efecto anabolizante sobre el
hueso: directamente a través de receptores en osteoblastos
e, indirectamente, a través de la competición por los recep-
tores de glucocorticoides en esas células. Por su parte, los
glucocorticoides inhiben la síntesis de IGF-1 por los oste-
oblastos, una de las vías por las que los tratamientos pro-
longados con esas hormonas reducen la formación de
hueso.
A su vez, la insulina, a su acción anabolizante general
añade un importante efecto modulador en el desarrollo
óseo, al estimular directamente la síntesis de matriz oste-
oide por los osteoblastos e, indirectamente, al favorecer la
síntesis hepática de IGF-1. Tanto en seres humanos como
en el animal de experimentación, la diabetes no tratada se
acompaña de alteraciones en la mineralización y en el cre-
cimiento óseo.
Citoquinas, prostaglandinas y remodelado óseo
La IL-1 es, junto con el TNF-�, un estimulador de la
diferenciación de monocitos a células precursoras de oste-
oclastos. A su vez, la IL-6 constituye, con la PGE2, una de
las vías por la que los osteoblastos y sus precursores acti-
van la diferenciación de preosteoclastos en osteoclastos
(véase Fig. 77.6).
Por su parte, las prostaglandinas son esenciales para la
transformación de los estímulos mecánicos en formación
de hueso. Así, los osteocitos en cultivo, cuando son some-
tidos a un flujo fluido intermitente, liberan precozmente
PGE2 y PGI2. Por otra parte, tanto in vitro como in vivo, la
administración de prostaglandinas, en especial PGE2,
estimula la proliferación de osteoblastos y la formación de
hueso. En sentido contrario, también se ha observado que
las PGE1, PGG2 y PGH2 favorecen in vitro la degradación
de la matriz osteoide y la reabsorción ósea, siendo dudosa
la trascendencia fisiológica de esta acción.
En suma, el desarrollo y el remodelado óseos son pro-
cesos complejos, regulados o influidos estrechamente por
hormonas y factores locales. La cantidad y la calidad del
hueso en cada momento son consecuencia del equilibrio, o
el desequilibrio, entre su reabsorción y su formación (véa-
se Fig. 77.10). Ciertas hormonas tienen un efecto directo
sobre las células óseas y, además, regulan la síntesis y
acción de factores locales; y éstos, a su vez, activan o inhi-
ben la replicación y maduración de las células de estirpe
osteoblástica u osteoclástica. Dado que los factores locales
son originados tanto en el propio hueso como fuera de él,
cabe pensar que las hormonas sistémicas les confieren la
especificidad necesaria para su acción sobre el tejido óseo.
Precisamente, la interacción entre hormonas, factores
mecánicos, citoquinas, factores de crecimiento y factores
de transcripción, y su transducción en vías de transmisión
de señales para la acción de osteoblastos y osteoclastos,
constituye uno de los capítulos más apasionantes de la
fisiología íntima del hueso. Un capítulo, como tantos
otros, aún no acabado de escribir.
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