FISIOLOGÍA HUMANA-1062

Vista previa del material en texto

na, mediante la activación del enzima desramificante del
colesterol, de la 17 hidroxilasa y de la C17-20 liasa. Además
tiene una acción morfogenética sobre las células de Ley-
dig, adaptándolas a la producción androgénica. La FSH
presenta una cierta acción moduladora del receptor de LH.
El receptor para LH se localiza en la membrana plas-
mática de las células de Leydig. Comparte un 89% de
homología con el receptor para FSH. Es una proteína con
un peso molecular de 75 000, formada por tres dominios:
un dominio extracelular, donde interacciona la molécula de
LH, y que presenta 6 sitios de glucosilación; un dominio
transmembrana, formado por 7 segmentos que la cruzan; y
un dominio intracelular, que contiene el extremo carboxilo
terminal, en el que una secuencia de 6 a 8 aminoácidos es
la encargada de interaccionar con las proteínas G.
La interrelación entre la LH y los receptores en la
membrana de las células de Leydig plantea una serie de
interrogantes todavía no bien explicada que parecen indi-
car que es necesaria la pulsatilidad de LH para conseguir
una máxima respuesta de la célula de Leydig. Sólo una
pequeña cantidad de receptores debe estar ocupada por
hormona para que la estimulación de la síntesis de testos-
terona sea máxima. Si se mantiene el estímulo de manera
permanente, la respuesta de la célula de Leydig puede lle-
gar a disminuirse o incluso a anularse totalmente. Este
proceso se denomina “desensibilización”. La alteración
del propio proceso esteroidogénico se debe a que los estró-
genos, producidos por la aromatización de la testosterona
sintetizada, bloquearían la 17-20 liasa. Esta situación dura
alrededor de 24-36 horas, y podría interpretarse como un
mecanismo de regulación local en la propia célula de Ley-
dig para evitar una excesiva liberación de testosterona.
La concentración plasmática de testosterona es el
resultado de la influencia de la LH sobre las células de
Leydig; a su vez, el nivel de testosterona alcanzado ejerce
una acción de feedback negativo sobre la LH. La adminis-
tración de dosis elevadas de testosterona o sus derivados
reduce la concentración plasmática de LH y en mucha
menor medida la de FSH. Por otra parte, los sujetos con
oligospermia o azoospermia presentan niveles elevados de
FSH en el plasma, mientras que se mantienen normales los
niveles de LH y de testosterona. La concentración de la
FSH es por tanto más elevada cuanto más baja es la cuen-
ta espermática, y más importante aún si está detenida la
maduración espermática antes de la diferenciación a esper-
mátide. 
Los niveles de gonadotropinas presentan unos valores
prácticamente estables desde los 15 hasta los 65 años para
la LH, y hasta los 55 para la FSH. A partir de estas edades
aumentan significativamente los valores plasmáticos de
ambas, especialmente los de la FSH.
Tanto la LH como la FSH presentan una secreción
pulsátil en el hombre, con un pico aproximadamente cada
hora y media o dos horas. Esta secreción pulsátil se inicia
ya desde la pubertad e inicialmente es un fenómeno exclu-
sivamente nocturno. A medida que avanza el desarrollo
puberal, esta pulsatilidad se extiende también a las horas
diurnas, y es una consecuencia directa de la secreción pul-
sátil hipotalámica de LHRH, ya que la gónada no parece
ser indispensable para la adquisición de este patrón de
secreción pulsátil. 
Acción de la inhibina y la activina sobre la LH y la FSH
Las inhibinas y las activinas son los miembros más
conocidos de una superfamilia de numerosos factores de
crecimiento y diferenciación, la familia del factor de cre-
cimiento transformante beta (TGF-	, transforming growth
factor-	). Estas moléculas tienen una estructura común y
unas vías de señalización interdependientes.
Las inhibinas y las activinas son glucoproteínas dimé-
ricas que se definen por su acción principal sobre las célu-
las gonadotropas hipofisarias: las activinas estimulan la
secreción de FSH y las inhibinas la reprimen. Las inhibi-
nas son heterodímeros peptídicos, constituidos por dos
subunidades: una subunidad � y una subunidad 	, unidas
por puentes disulfuro. Las activinas, por otro lado, son
homodímeros de la subunidad 	.
Las células gonadotropas hipofisarias son la principal
diana de activinas e inhibinas. La vía de transducción de
estos péptidos pasa por receptores serina/treonina quinasa
con un solo dominio transmembrana. La activina se une a
un receptor extracelular (ActRII), que recluta otro receptor
(de tipo I), y es el complejo el que induce una cascada de
fosforilación de mediadores intracelulares, las proteínas S-
F I S I O L O G Í A D E L T E S T Í C U L O 1033
Hipotálamo
GnRH
Estradiol
Testosterona
Hipófisis
Inhibina/activina
LH
FSH
Testículo
Testosterona
Túbulo
seminífero
Células
germinalesCélula de Sertoli
Célula de Leydig
Figura 80.5. Eje hipotálamo-hipófiso-testicular.