FISIOLOGÍA HUMANA-1063

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MAD. El complejo formado con las S-MAD experimenta
una translocación nuclear y actúa sobre genes diana. Se
desconoce si la acción se desarrolla sobre el promotor del
gen de la FSH	 o por intermediación de otra molécula. En
lo que se refiere a la inhibina, existen numerosas hipótesis.
Al día de hoy no se conoce con certeza su mecanismo de
acción. Podría actuar impidiendo la dimerización de los
receptores de la activina, o se podría unir a un receptor
específico de membrana que inhibiría la interacción de los
complejos S-MAD, o podría incluso activar a otro gen
(véase el Capítulo 66).
En el caso del hombre, las dos subunidades de la inhi-
bina se sintetizan en los testículos. Antes de la pubertad su
secreción tiene lugar únicamente en las células de Sertoli,
mientras que en el individuo adulto su secreción permane-
ce discutida. Hasta ahora se creía que la inhibina se sinte-
tizaba únicamente en las células de Sertoli y que su
secreción se estimulaba por células en un estado avanzado
de la espermatogénesis, aunque ahora existen algunos
datos contradictorios.
En el hombre, durante los 3-6 primeros meses de vida,
los niveles de FSH son directamente proporcionales a los
de inhibina, por lo que la inhibina no depende de la FSH
en este período. Sin embargo, durante la maduración has-
ta la pubertad, la relación entre FSH e inhibina va a pasar
a ser inversamente proporcional, tal como se observa en el
individuo adulto. De hecho, la FSH es el mayor regulador
de la secreción de inhibina en el hombre adulto. De todas
formas, hay que recordar que la inhibina es por otro lado
uno de los principales factores implicados en el proceso de
retrocontrol inhibitorio de la secreción pituitaria de FSH.
Por último, cabe señalar que el ritmo de secreción de
la inhibina es nictameral: la secreción es máxima por la
mañana y va decreciendo paulatinamente hasta alcanzar
un mínimo al final del mediodía.
La activina, por otro lado, estimula la secreción de
FSH de forma paracrina o autocrina en las células gona-
dotropas hipofisarias, y sus niveles plasmáticos son prácti-
camente estables a lo largo de la vida.
Numerosos tejidos sintetizan las activinas, pero en el
hombre se ha demostrado su síntesis únicamente en la
hipófisis y en las células de Sertoli. Se han encontrado
receptores para la activina sobre los espermatocitos y
sobre las espermátidas. El papel de las activinas sobre las
mitocondrias durante la espermatogénesis es particular-
mente significativo y de gran interés. 
Regulación hipotalámica
La secreción de gonadotropinas se encuentra a su vez
regulada por la secreción de una hormona hipotalámica, la
hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH, gonado-
tropin-releasing hormone), también denominada hormona
liberadora de hormona luteinizante (LHRH, luteinizing
hormone-releasing factor), que por vía portal hipotálamo-
hipofisaria alcanza la hipófisis anterior, donde estimula la
síntesis y la secreción de LH y FSH (Fig. 80.5).
El gen de la GnRH tiene un tamaño aproximado de 4-
5 kb, y está compuesto de 4 exones y 3 intrones.
En el cerebro de los vertebrados, las neuronas de la
GnRH se localizan en el bulbo olfatorio accesorio, en el
tubérculo olfatorio, en el núcleo y tracto de la banda dia-
gonal, en las áreas preóptica y septal, en el órgano vascu-
loso de la lámina terminal, en el hipotálamo y en la
eminencia media. La morfología de los cuerpos neurona-
les de la GnRH es similar en todas las especies de verte-
brados. Los cuerpos celulares están dispersos, pero
interconectados por fibras axónicas y dendríticas. Las
fibras de la GnRH se dirigen hacia la eminencia media
siguiendo tres vías: vía periventricular, vía lateral y vía
subquiasmática; terminan en la zona neurovascular, donde
contactan con la lámina basal. La GnRH secretada en esta
región entra en los capilares fenestrados que forman el sis-
tema porta y es transportada a la hipófisis anterior.
Durante el desarrollo, las neuronas de la GnRH sufren
un proceso migratorio desde la placa olfatoria hasta el área
preóptica e hipotálamo. Hay variación en la distribución
de las neuronas de la GnRH entre las distintas especies.
Síntesis y secreción de la GnRH
La pro-GnRH se localiza principalmente en los cuer-
pos neuronales, mientras que la GnRH se localiza en fibras
y en terminales nerviosas. El péptido asociado a la GnRH
(GAP, GnRH-associated peptide) y la GnRH proceden del
procesamiento proteolítico de la pro-GnRH, y ocupan un
compartimento similar dentro de las neuronas. El precur-
sor de la GnRH se localiza preferentemente en los cuerpos
neuronales, donde se inicia el procesamiento de la mo-
lécula, dando lugar a GnRH y GAP. La LHRH tiene una
vida media de muy pocos minutos, por lo cual el control
que ejerce sobre el eje hipotálamo-hipófiso-testicular
depende de su secreción pulsátil en virtud de una serie de
interrelaciones con otras neurohormonas, con los esteroi-
des sexuales, con las gonadotropinas hipofisarias y los
neurotransmisores del sistema nervioso central.
Estas interrelaciones se establecen en función de
mecanismos de feedback tanto positivos como negativos,
de los que se han descrito tres tipos: un feedback largo,
entre la GnRH y los esteroides gonadales; un feedback
corto, entre la GnRH y las gonadotropinas; y un feedback
ultracorto, entre la GnRH y su propia secreción modulada
a través de los neurotransmisores potencialmente involu-
crados que incluyen: dopamina (DA), noradrenalina (NA),
serotonina, melatonina, prostaglandinas, endorfinas, óxido
nítrico y aminoácidos excitatorios.
El generador hipotalámico de pulsos
El patrón de secreción de la GnRH a los capilares del
sistema portal hipofisario es fiel reflejo de su sistema de
control neural, que supone una serie de descargas periódi-
cas moduladas tanto en amplitud como en frecuencia.
Estas descargas, que pueden ser observadas electrofisioló-
1034 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O