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Las pequeñas moléculas transmisoras, de acción rápida, se pueden sintetizar y empaquetar dentro de las vesículas sinápticas del terminal axónico. El efecto de estas moléculas sobre la membrana postsináptica es breve (1ms omenos) y, de modo característico, estas sustancias abren o cierran un canal iónico. A veces, las pequeñas moléculas estimulan enzimas activadas por receptores y modifican el metabolismo de la neurona postsináptica. Las vesículas sinápticas que utilizan estos neurotransmisores son recicladas en el terminal axónico, es decir, se fusionan con la membrana presináptica, cerca del lugar sináptico activo, y las vesículas recién formadas se desprenden de la membrana del terminal axónico en una zona más periférica, para ser posteriormente rellenadas con el transmisor. La acetilcolina es una de las pequeñasmoléculas transmisoras características; se sintetiza a partir de la acetil- coenzima A y de la colina en presencia de la enzima acetil- transferasa de colina. Esta última se sintetiza en el soma y se libera a los botones sinápticos a través de mecanismos de transporte axónico. Cuando las vesículas liberan acetilcolina a la hendidura sináptica, aquella se une a los receptores de la membrana postsináptica. A los pocos milisegundos se des- compone en acetato y colina por la enzima acetilcolinesterasa, también presente en la hendidura sináptica. Como norma general, las pequeñas moléculas transmisoras son inactivadas poco después de su unión al receptor. En el ejemplo citado, la colina es transportada de nuevo activamente al botón sináptico para su utilización posterior en la nueva síntesis de acetilcolina. Los neuropéptidos constituyen el segundo grupo de transmisores y se sintetizan, de manera característica, en el soma como componentes integrales de grandes proteínas.. Estas grandes moléculas se escinden en el cuerpo celular y se empaquetan en las vesículas del aparato de Golgi, bien como la sustancia peptidérgica activa o como un precur- sor de la sustancia neuroactiva. Las vesículas son liberadas a los terminales axónicos y el transmisor se libera a la hendidura sináptica, tal y como se describemás adelante. Sin embargo, de ordinario, las cantidades de péptidos neuroactivos liberadas son menores que las de las pequeñas moléculas transmisoras, y no parece que las vesículas de los primeros se reciclen. Una de las características esenciales de los neuropéptidos es la duración mayor de su actividad, en comparación con las pequeñas moléculas. Los péptidos pueden alterar la función del canal iónico y modificar el metabolismo celular o la expresión génica, y estas acciones se pueden sostener durante minutos, horas, días o, posiblemente, incluso más tiempo. En la mayoría de los casos, las neuronas solo utilizan un neurotransmisor. No obstante, se conocen ejemplos en los 348 UNIDAD IX El sistema nervioso: A. Principios generales y fisiología de la sensibilidad 348.pdf
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