PARASITOS HEMOTISULARES

Vista previa del material en texto

PARASITOS HEMOTISULARES 
1 
 
GENERALIDADES 
Producen en paludismo o malaria 
Vector biológico: mosquito hembra 
Anopheles spp (hosp definitivo), en 
él se desarrollan las formas 
infectantes del parásito 
Vector humano: hosp intermediario 
en el cual se produce la enf. 
Plasmodios humanos: P. marariae 
(produce la cuartana), P. vivax, ovale 
y falciparum producen la terciana 
benigna 
EPIDEMIOLOGIA 
África es la + afectada, desde 2016 
no se han registrado casos 
autóctonos de paludismo en Arg. Los 
casos notificados son importados. 
Los cuadros + graves se registran en 
niños < 5 años, embarazadas y 
viajeros de zonas endémicas. 
Los VB en Arg permanecen en el 
norte y son: A. pseudopunctipennis, 
A. darlingi y A. albitarsis. 
¡¡Enfermedad de notificación 
obligatoria!! 
INMUNIDAD 
La rta inmune es especifica p/ cada 
estadio, eso se conoce como estado 
semi-inmune, que es una inmunidad 
contra la enfermedad, pero no a la 
infección. 
El hábitat del parasito determina el 
tipo de rta, en la etapa extracel la 
inmunidad humoral (Ac) tiene ↑
importancia; ya la fase intracelular 
interviene la inmunidad celular (cels 
T y macrófagos. 
PROFILAXIS 
Control del vector, usar 
mosquiteros, repelentes, 
investigación de banco de sg, tto 
oportuno, educación en salud 
TEST DE DX RAPIDO (3) 
ptn rica en histidina 2 (sólo p/ P. 
falciparum); Lactato desh parasitaria, 
no especifica especie y Aldolasa 
(pan malárica, no especifica 
especie) 
 
TRANSMISIÓN DEL PALUDISMO 
El mosquito pica a un hombre enfermo, se infecta y ya que dentro del 
insecto se reproduce de manera sexual, originando los esporozoitos. 
El mosquito infectado pica a un hospedador susceptible, se reproduce 
de manera asexual y originara formas circulantes que luego serán 
succionadas x el mosquito vector. Otras VT: posttransfusional, connatal, 
compartir agujas y jeringas contaminadas, accidentes de laboratorio. 
CICLO BIOLOGICO 
.1- El esporozoito inoculado durante la picadura del mosquito llega al 
hígado, ingresan al hepatocito, se reproducen asexualmente y cuando 
maduran destruyen las células y liberan los merozoitos 
2- En el ciclo de P. vivax y ovale, algunos parásitos detienen su 
desarrollo en el híg, en forma de hipnozoitos (forma latente). Cuando se 
reactivan, continúan su desarrollo, producen nuevos merozoitos → 
recaída del pcte 
3- cuando llega en sg, el merozoito invade al glóbulo rojo, y comienza la 
fase eritrocítica. En el interior del GR el merozoito se diferencia en una 
forma joven = “anillo”, luego forma un trofozoíto, q da origen al 
esquizonte eritrocítico, cel multinucleada que al madurar libera 8 a 32 
merozoitos a la sg. 
4- Algunos merozoitos pueden originar gametocitos masc y femeninos, 
(gametogonia), q son las formas del parasito q infectan a la hembra del 
mosquito Anopheles, y continúan su desarrollo en el intestino del 
mosquito hasta convertirse en gametos masculino y femenino. 
5- Fecundación → cigoto, q se transforma en Ooquineto, una forma móvil 
capaz de atravesar la pared intest del mosquito y que se convierte en un 
Ooquiste. (se ubica entre la pared del epit y la memb basal del intestino) 
6- En ese ooquiste tenemos la síntesis de ADN y gran cantidad de ÷ cel q 
generan miles de esporozoitos, q hacia la glándula salival del mosquito, 
sufren modificaciones q lo permite infectar al siguiente hospedador. 
INMUNOPATOGENIA Y CUADROS CLÍNICOS 
Puede ser asintomático o tener cuadros mortales (90% x P. falciparum). 
Los cuadros clínicos de ↓gravedad se asocian a la hemolisis producida x 
el ciclo parasitario y a la reacción del hospedador (mediadores inflamat, 
c/ destrucción y fagocitosis de cels infectadas en bazo e hígado). PI: 10-
15d. Los daños tisulares son generados x la hemólisis + acción de med 
inflamat + formación de rosetas, que son aglutinados de eritrocitos 
infectados y no infectados q se adhieren al endotelio→ microtrombos, 
estrés endotelial e hipoxia celular. Según el órgano q presente la alt del 
flujo sg tendremos: paludismo cerebral con hipoxia local, edema pulm, 
insuf hepática, necrosis tubular renal, afectación de la placenta con ↓del 
crec fetal o producción de abortos y afecta de otros órganos (intest, MO) 
Caract clínicas: Anemia, hipertermia, esplenomegalia, hepatomegalia 
DIAGNOSTICO 
TM: sg en etapa pre-febril. En Arg microsc óptica de gota gruesa y 
extendido hemático es el método referencial. Met directos: frotis sg c/ 
anticoagulante (identificar especie, det % de GR infectados → cuantifica 
la parasitemia), gota gruesa sin coagulante (mejora sensibilidad). 
Pruebas de dx rápido: identificar Ags x inmunocromatografia. Dx 
molecular: PCR. Dx imunológico en bancos de sg: identifica Ac anti 
Plasmodium falciparum, + utilizada es ELISA 
 
 
 
PARASITOS HEMOTISULARES 
2 
MORFOLOGIA (3) 
Amastigote: forma de multiplic 
intracel del parasito en el hosp 
mamífero (incluye el hombre) 
Tripomastigote: forma infectante, 
NO se multiplica. Se encuentra en 
sg de hombre y otros mamíferos 
(tripomastigote circulante) y en el 
intest post del triatoma 
(tripomastigote metaciclico 
infectante) 
Epimastigote: forma de multiplic 
en el intestino del triatoma. 
GENERALIDADES 
Es el ag etiológico de la enf de 
Chagas, enf de notificación 
obligatoria, q afecta mamíferos 
silvestres, domésticos y al hombre. 
El vector biológico en Argentina es 
Triatoma infestan (vinchuca), es un 
insecto hematófago, de hábitos 
nocturnos q convive con el hombre 
dentro y fuera de los domicilios. 
VÍAS DE TRANSMISION 
Vertical: transplacentaria y x leche 
materna (2da + frec es la vertical) 
Vectorial (+frec). Tb x: transfusión, 
trasplante de órgano, accidente de 
laboratorio, oral, compartir jeringa 
EVASIÓN DE RTA INMUNE 
Tripomastigotes (-) activación del 
complemento, xq presentan la 
glucoptn 160 q se une a C3b, e (-) 
la C3 convertasa. Esto ayuda en la 
etapa temprana, porque una vez 
formados los Ac no tiene función 
aparente. Reclutan lisosomas → da 
origen a la vacuola parasitofora, 
evadiendo al sistema inmune. 
Hay liberación de moléculas que 
inhiben la rta inmune en fase aguda 
Amastigote: Se multiplican en el 
citosol celular e inducen la 
apoptosis p/ poder liberarse como 
tripomastigotes y se han descripto 
diversos mediadores que inhiben 
la rta inmune (activación de cels T) 
en fase aguda, permitiendo la 
circulación parasitaria 
 
INVASIÓN DEL TRIPOMASTIGOTE A CÉLULAS 
El protozoo puede invadir las cels del hospedador x un mecanismo 
denominado reclutamiento de lisosomas (ingresa por vía actina, lisosoma 
o endosoma), y forma la vacuola parasitofora; donde inicia su 
diferenciación a Amastigote. Luego la vacuola se destruye y el 
amastigote se multiplica intracelularmente. Luego cada amastigote se 
diferencia a tripomastigote, que sale de las células para pasar a sangre. 
CICLO BIOLÓGICO VECTORIAL 
Un insecto infectado con triatomas succiona sg y libera tripomastigotes 
en sus heces cerca del sitio de la herida de la mordedura, q van a entrar 
en el huésped x la herida, rascado, x memb mucosas intactas, como la 
conjuntiva. Dentro del huésped, los tripomastigotes invaden las cels 
cerca del sitio de inoculación, donde pierden el flagelo y la membrana 
ondulante y se convierten en amastigotes, se multiplican por fisión 
binaria y se liberan a la circulación sg como tripomastigotes. Ellos 
infectan cels de varios tejidos (ej: musc cardíaco, hígado, cerebro), se 
transforman de nuevo en amastigotes intracel en esos nuevos sitios de 
infección. Las manifestaciones clínicas pueden resultar de este ciclo 
infeccioso. Los tripomastigotes de la circulación sg no se replican. La 
replicación sólo se reanuda cuando los parásitos entran en otra cel o son 
ingeridos x otro vector. El insecto se infecta al alimentarse con sg 
humana o animal q contiene parásitos circulantes. Los tripomastigotes 
ingeridosse transforman en epimastigotes en el intestino medio del 
vector. Los parásitos se multiplican y diferencian en el intest medio y 
llegan a tripomastigotes metacíclicos infecciosos en el intest posterior. 
RESPUESTA INMUNE 
RI humoral Ac específicos: IgM corta duración IgG toda la vida. Líticos: 
interfieren en la viabilidad del parasito; acción opsonizante del suero 
→ptns gp 160, galactosa lisis del parasito. 
-Convencionales: reaccionan con Ag 
-Antiptns ribosomales: reacción cruzada con Rc β1 adrenérgico 
RI celular: LT CD4+ y CD8+ 
Resistencia IFN gama, NK MF, Metabolismo oxidativo lisis 
En la infección aguda hay una marcada rta inmune humoral y celular, 
activación de macrófagos, para frenar la parasitemia. La diseminación 
linfohematica del tripomastigote y su posterior replicación en ganglio, 
miocardio y encéfalo; se asocia a la fase crónica. 
PATOGENIA 
Teoría de acción directa del parasito: 
altera SNA x destrucción de neuronas postganglionares autónomas. 
Lesión microvasc x alt como microespasmos y microtrombos q conllevan 
a isquemia y lesiones focales. Persistencia del parasito x la persistencia 
de ADN y Ag parasitarios en fase crónica, (asoc a los focos de daño 
tisular, actuando como estímulo para un proceso de tipo de 
hipersensibilidad retardada mediado por cels T especificas q conduce al 
daño de tejidos del huésped) 
Teoría inmunitaria: Se sustenta a la aparición tardía de la miocardiopatía 
en relación con la infección aguda y la ausencia del parásito. Se produce 
una rta contra Ag propios del huésped, x repuesto inmune autorreactiv: 
mimetismo molecular, presentación de epítopos, síntesis de anti-CHA. 
 
 
 
 
PARASITOS HEMOTISULARES 
3 
 
 
FISIOPATOLOGÍA DE LA 
MIOCARDIOPATÍA CHAGASICA 
Combina la acción directa del 
parásito con la rta inmune cruzada 
originando diversas consec. Aquí 
entra en juego: 
1) Daño miocárdico intrínseco 
durante la fase aguda y crónica 
(acción parasitaria directa, 
perturbaciones inmunológicas, 
destrucción neurológica), 
2) Trastornos inducidos por la rta 
autoinmune del huésped, 
3) Alteraciones del SNA 
4) Lesiones microvasculares con 
alteraciones de la microcirculación 
y posterior miocitólisis 
EPIDEMIOLOGIA 
Es la 4ª causa de morbilidad entre 
las enfermedades infecciosas de 
América Latina. 
EL HOMBRE ES EL PRINCIPAL 
RESERVORIO DOMÉSTICO 
Vectorial: 80 % (sólo en área 
endémica) mediada x vinchucas de 
hábitos domiciliarios q colonizan 
viviendas precarias de ámbitos 
rurales, suburbanos y urbanos. 
PROFILAXIS 
Interrupción de la transmisión, 
detección y tto de Chagas, 
educación en áreas endémicas, 
vigilancia epidemiológica. NO hay 
vacuna. 
 
 
 
 
CLINICA 
Aguda: subclínico (80%), o con síntomas inespecíficos. 
Periodo indeterminado: serología + sin patología demostrable. 
Crónico: patología demostrable, Se observa cardiopatía chagasica 
(miocardiopatía dilatada, arritmias, IC). Se combina la lesión directa del 
parasito + la rta inmune cruzada. Pueden presentarse visceromegalias 
(Megacolon y megaesófago).En la infección vectorial la parasitemia 
persiste con oleadas para toda la vida. 
Fase aguda: área eritematosa e indurada en el sitio de la picadura = 
chagoma. Dsp puede aparecer edema y exantema alrededor de los ojos 
y en el resto de la cara (signo de Romaña). En el 0,5% de los casos una 
miocarditis aguda. Es + grave en niños <5 años y en ellos con frec tiene 
afección del SNC. Se caracteriza tb por: fiebre, escalofríos, malestar 
general, mialgias y astenia. Pueden existir parásitos en la sg durante la 
fase aguda. Es posible la muerte pocas semanas dsp de la aparición de 
los síntomas agudos, aunque el pcte tb puede recuperarse o pasar la fase 
crónica si los microorganismos proliferan e invaden el corazón, el 
hígado, el bazo, el cerebro y los gg linfáticos. 
Fase crónica: se caracteriza x hepatoesplenomegalia, miocarditis y 
megacolon,megaesófago, como consec de la destrucción de las cels 
nerviosas (ej: plexo de Auerbach) y otros tejidos encargados de 
controlar el tamaño de estos órganos. La cardiomegalia y las alteraciones 
electrocardiográficas son comunes en los pctes con enfermedad crónica. 
La afectación del SNC puede producir granulomas en el cerebro con 
formación de quistes y meningoencefalitis. La muerte se debe a 
destrucción tisular de las muchas áreas invadidas x los microorganismos, 
y se producen casos de muerte súbita por bloqueo cardíaco completo y 
lesión cerebral. Formas clínicas: cardiopatía chagásica. Principales 
síntomas: arritmias, tromboembolismo e insuficiencia cardíaca 
Enfermedad congénita o connatal: puede ser asintomática (70%), con 
hepatoesplenomegalia, retardo de crecimiento uterino; y con 
compromiso cardiaco y del SNC. 
DIAGNOSTICO ETIOLOGICO 
Disponemos de métodos directos (usa en etapa aguda, detecta presencia 
de T. cruzi. Ej:gota fresca y gruesa, microhematocrito. Molec: PCR) e 
indirectos (busca Ac y usa en etapas crónicas: aglut directa o en latex, 
ELISA,hemaglutinación indirecta, IFI. Requiere 2 tecnicas diferentes + p/ 
confirmar el dx) 
- Investigación de Chagas agudo (clínico, epidemiol, laboratorio) 
• Mét parasitológicos: Gota fresca y gota gruesa; método de Strout; 
método de capilares; hemocultivo; xenodiagnóstico 
• Mét serológicos: IFI, ELISA, AD. Necesito 2 tecnicas molecs p/ el dx. 
- Toda mujer debe ser testeada a chagas → si la madre testa + → pido 
prueba de microhematocrito al RN, la 1ª determinación se da antes del 
alta y la 2da al mes de vida, si da parasitemia + → infectado →inicia tto; 
si da – debe hacer serologia a partir de los 10 meses de vida (c/ 2 
tecnicas inmunológicas diferentes) y si da - → no está infectado; pero si 
da + → infectado → tto.