patologia del higado

Vista previa del material en texto

HIGADO 
Aspectos normales 
• Está formado x lobulillos que en el centro está la vena centrolobulillar, en los vértices están el 
espacio porta (rama de la vena porta, rama de la art hepática y conductillo biliar), internamente 
está formado x cordones de hepatocitos; entre esos cordones están los sinusoides. Ese sinusoide 
desemboca en la vena centrolobulillar. Al sinusoide desembocan la rama de la art hepática y rama 
de la vena porta, ósea recibe sg arterial y venoso, que distribuye en los hepatocitos hasta llegar en 
la v. centrolobulillar y de ahí a las venas suprahepáticas, que desembocan en la vena cava. El 
ingreso del sg en hacia el hígado es centrípeto y la distribución de bilis es centrifuga 
• Hepatocitos tienen núcleos redondos, puede ser binucleada. El espacio entre el cordón de 
hepatocitos y sinusoide se llama espacio de Disse, en ese espacio va a contener las células de Ito, 
que almacena colágeno, y en la cirrosis es encargada de producir fibrosis. En las fenestraciones se 
encuentran las células de Kupffer, que es el macrófago hepático, posee un núcleo ovalado. Entre 
dos hepatocitos encontramos el nacimiento del canalículo biliar, la bilis producida x el hepatocito 
llega en ese canalículo que va a desembocar en un conducto + grande que se llama conducto 
de Hering. En el canal de Hering están las células ovales, es de tipo madre, regenera hepatocitos y 
epit de los conductos. El hepatocito tiene poder de hacer mitosis, o sea que si uno muere el de al 
lado puede sufrir mitosis y reemplazar el que se murrio. 
• El espacio es rodeado x tej conectivo, que forma una especie de placa limitante que separa ese 
espacio de los hepatocitos. 
• Hepatocitos tiene diferencias funcionales según su ubicación, y lo 
dividimos en acinos hepáticos, que tiene 3 zonas: 
1- zona que mejor responde ante la isquemia ya que es la primera 
que recibe sg. ↑ resist a isquemia, mejor resisten a tóxicos como el 
alcohol, ya que tiene + enz que neutralizan esas molec. Suelen ser 
+ sensibles a virus, ya que pueden llegar ahí primero 
2- intermedia 
3- más sensible a la isquemia ya que es la más alejada, + sensible a 
alcohol así que tiene menos enz para metabolizar el alcohol 
*falla derecha afecta el hígado primero, xq la izq afecta el pulmón primero 
CLINICA 
- Hipertensión portal, Insuficiencia hepática e Ictericia 
1) ICTERICIA 
Es coloración amarillenta de piel, mucosas o escleras x un aumento en la [] de bilirrubina x encima de 
2mg/dl (normal es hasta 1mg/dl). La bilirrubina proviene del metabolismo de la hemoglobina. Cuando 
rompo eritrocitos viejos, la hb liberada es transformada en bilirrubina indirecta no conjugada, y como es 
insoluble la tendencia seria precipitarse y para eso no ocurrir la unimos con la albumina para circular en 
sg. Esa bilirrubina indirecta llega a hígado, donde atraviesa 3 etapas: 
 1º captación de bilirrubina indirecta 
 2º conjugación x la enz glucuronil transferasa → bilirrubina directa (BD) 
 3º excreción de bilirrubina directa (soluble) hacia la bilis, llega en intestino donde va a ser atacada 
x bacterias intestinales → estercobilina (pigmenta heces) y una parte es absorbida, escapa x orina 
y forma urobilina (pigmenta orina) * O SEA LA B. INDIRECTA NO LLEGA A RINON SOLO LA DIRECTA 
→ TIPOS DE ICTERICIA: 
• PREHEPATICA O HEMOLITICA: causa serian anemias hemolíticas → destrucción de eritrocitos antes 
del tiempo. Puede ser heredable 
• HEPATICA: debido a una hepatitis x ej → no capta toda BI que le llega → ↑BI. Como los hepatocitos 
están se destruyendo la BD pasa a sg, tb se libera las enz que forman parte del hepatocito como: 
lactato desh, TGO, TGP 
• POSTHEPATICA U OBSTRUCTIVA: ej: calculo en el colédoco → vía biliar llena de bilis → rompe 
canalículos biliar x un aumento de presión →escapa bilis al espacio de Disse →↑BD y enz del epit 
biliar (xq se rompió) como: fosfatasa alcalina, gama glutamil transpeptidasa, ácidos biliares 
(provoca prurito). Justamente x estar obstruido no pasa BD a intestino → acolia 
 BILIRRUBINA ORINA MATERIA FECAL 
PREHEPATICA ↑INDIRECTA NORMAL HIPERCOLIA 
HEPATICA ↑INDIRECTA y DIRECTA COLURIA HIPOCOLIA 
POSTHEPATICA ↑DIRECTA COLURIA ACOLIA 
INSUFICIENCIA HEPATICA: 
• Crónica: falla hepática se debe a una claudicación de la función hepática luego de un largo 
periodo de enfermedad. 
- Clínica: ictericia (↑BI dsp de mucho tiempo xq se destruyen los hepatocitos y sin ellos no podemos 
conjugar a BD), hipoalbuminemia → edemas, disminuyen factores de coagulación → riesgo de 
hemorragias intracraneales, hematomas; mala absorción lipídica (debido a baja sínt de bilis), VIT 
K → hemorragias; ↑estrógenos (xq el hígado los degrada); arañas vasculares (x ↑ estrógenos), 
eritema palmar (x ↑ estrógenos), olor mohoso en piel, sudor, orina, aliento; síndrome hepatorrenal 
(falla hepática + insuf renal funcional, o sea no tiene daño morfológico y puede ser reversible), 
síndrome hepatopulmonar (falla hepática + ON producido en exceso cels endot pulmonares → 
VD en vasos pulmonares→hipoxia); ↑amoniaco en sg (xq el hígado no puede transformarlo en 
urea) que funciona como NT → trastornos neurológicos, pero son reversibles; 
• Aguda: falla hepática se produce en el trascurso de hasta 6 meses posteriores a un daño hepático 
grave. 3 elementos básicos: ictericia (↑BD y BI), hemorragias x carencia de ft de coagulación, 
trastornos neurológicos x aumento del amoniaco. 
HIPERBILIRRUBINEMIAS HEREDITARIAS 
1- SINDR. DE GILBER: defecto en la conjugación (deficiencia muy leve de la glucuronil transferasa 
(UGT)). Hay ictericia leve, ↑ la BI, sobrevida normal. Aumenta la bilirrubina x estrés 
2- SINDR. DE CRIGLER-NAJJAR: defecto en la conjugación. Se divide en TIPO I: hay ausencia total de 
glucuronil transferasa, es mortal en la infancia, sufren kernicterus (trastornos neurológicos graves) 
por la acción de la BI sobre el cerebro. → ↑BI. TIPO II: hay deficiencia parcial, moderada de la 
enzima y no suele ser mortal. 
3- SINDR. DE DUBIN-JOHNSON Y DE ROTOR: defecto en la excreción. En el primero, hay falla en proteína 
transportadora y el hígado es de color negro por acumulación de un metabolito de la adrenalina 
en lisosomas, en Rotor el hígado es de color normal y se desconoce el defecto. Está ↑ la BD. 
Sobrevida normal. 
TRASTORNOS CIRCULATORIOS 
→ POR INSUF. CARDIACA: se producen 3 etapas 
1. CONGESTIÓN PASIVA CRÓNICA: la congestión es de las venas centrolobulillares, los 
hepatocitos de la zona 3 sufren hipoxia 
2. NECROSIS HEMORRÁGICA CENTROLOBULILLAR: producto de la hipoxia hay necrosis de los 
hepatocitos de zona 3, acompañado de hemorragias, se produce el patrón en nuez 
moscada. 
3. ESCLEROSIS CARDIACA: se produce una fibrosis discreta alrededor de las venas 
centrolobulillares. Clínica: hepatomegalia (xq está lleno de sg q no se puede drenar), pero no 
se afecta la función hepática (xq antes muere x fallo cardíaco) 
→ PELIOSIS hepática: dilatación de sinusoides hepáticos por consumo de anabólicos, rara vez por 
anticonceptivos. Puede dar hemorragia intraabdominal mortal o falla hepática. Puede revertir 
suspendiendo el fármaco. 
→ INFARTO: es raro, por la doble circulación. Puede ser blanco (arterial) o rojo (venoso) 
→ SINDR. DE BUDD-CHIARI: es la trombosis de las venas suprahepáticas. Se asocia a estados de 
hipercoagulabilidad. Clínica: hepatomegalia dolorosa, dolor abdominal, lleva a la insuficiencia 
hepática. 
→ OBSTRUCCION Y TROMBOSIS DE LA PORTA: las causas son trombosis postquirúrgica, compresión 
por tumores→ hipertensión. Clínica: hipertensión portal, no hay hepatomegalia porque la porta 
es anterior al hígado. Puede producir infarto rojo. 
HEPATITIS (inflamación hepática) 
*G no es hepatotrofo 
HAV: 27 nm, familia.: PICORNAVIRIDAE, ARN monocatenario, desnudo. 
- Incubación: 15 a 45 días. 
- Transmisión: fecal - oral. Elimina virus por materia fecal 10 días antes y 10 después de los síntomas. 
No es posible el contagio porvía sanguínea porque la viremia es muy corta. 
- Patogenia: por mecanismos inmunológicos 
- Clínica: benigna, autolimitada. Estados clínicos: Asintomática, o Hepatitis Aguda, en el 0,1 % de 
los casos es Fulminante; NO da estado de portador ni cronicidad. 
- Serología. Hay vacuna 
- A partir de los síntomas, se eleva la IgM conta hep A, dsp de 1 mes se eleva la IgG 
HBV: 42 nm, familia: HEPADNAVIRIDAE, ADN bicatenario, envuelto. 
- Incubación: 1 a 6 meses. 
- Transmisión: 1) Parenteral: transfusiones, uso de material no estéril en contacto con sangre, 
drogadicción endovenosa, hemodiálisis 2) Perinatal: en el momento del parto por secreciones 
maternas, sangre o por el calostro 3) Sexual 
- El virus llega al hepatocito (aspecto esmerilado), y comienza a replicarse en forma rápida, 
produce partículas en forma excesiva y aparecen libres en sangre los Ags e y Ags de sup, no 
aparecen Ags del core. Si la inmunidad es efectiva se resuelve la infección, caso contrario el 
virus persistirá (se integrará), ↑ el riesgo de padecer CARCINOMA HEPATOCELULAR 
- Patogenia: por mecanismos inmunológicos. 
- Clínica: se puede producir cualquiera de los estados clínicos (+ F asintomático) 
- Serología: Ags: se superf, Ag E; Ac: Ac core, Ac e, Ac de superf. Han aparecido escasos virus 
mutantes que escapan a la inmunidad de la vacuna 
- Ags importantes del virus: Ag core (en el centro del virus), Ag E (+ alejado), Ag de superf q está 
en la envoltura y permite la interacción con el hepatocito y el ingreso del virus a la cel. El Ac que 
nos protege contra el HBV es el Ac de superf (no permite q ingrese al hepatocito) 
- El virus ingresa (la envoltura queda afuera), la cápside se rompe cuando ingresa y se libera el ac 
nucleico, luego se replica en el núcleo, en el citoplasma sínt sus proteínas. Produce Ag de superf 
en la cel en exceso y Ag E tb, el Ag core se produce en cantidad necesaria (x eso solo está en 
hepatocito). Sobra tanto que el Ag E puede liberarse a sg. 
- En sangre encuentro Ag E y Ag de superf (x eso son los marcadores inmunohistoquímicos) y de 
Ac: Ac contra Ag de superf, Ac contra Ag E, Ac contra Core 
- Fases: 1º Periodo de Incubacion2º presenta síntomas, 3º inicio de recuperación: valores de enz 
hepáticas empiezan a bajar, 3º recuperación completa 
• Ag superf: aparece en la incubación y cae al inicio de la recuperación. 1er marcador a 
aparecer 
• Ac de superf: aparece en la recup completa (elevado p/ siempre (en vacunados puede 
no durar p siempre y tiene q tomar otra dosis)→ genera inmunidad) 
• Ag E: aparece después del Ag superf y cae antes que él. Indica replic del virus 
• Ac E: aparece cuando cae el Ag E. Indica que el virus ha dejado de replicarse o ha 
bajado la replic. Desciende c el tiempo y no confiere inmunidad. Marcador del periodo 
ventana 
• Ac del CORE: aparece junto con los síntomas y desciende c/ el tiempo. 1er Ac q aparece. 
Marcador del periodo ventana tb y no confiere inmunidad. 
• Periodo sin marcadores de superf = periodo ventana 
- ¡¡¡Carcinogénico!!! 
 
 
HCV: 30 a 60 nm, familia: FLAVIVIRUS, ARN monocatenario, envuelto. Es inestable y mutante 
- Incubación: 1 a 6 meses. 
- Transmisión: Parenteral (+ F), Contacto sexual ( riesgo), 1/3 desconocido 
- Patogenia: se propone: 1) Efecto citocídico del virus. 2) Mecanismo inmunológico. Las células 
infectadas sufren esteatosis. 
- Clínica: tendencia a la cronicidad. Estados: Hep. Crónica (+ 50 %), Portador, Aguda, Fulminante 
(infrecuente). Puede asociarse a Síndrome Metabólico, porque algunas cepas generan 
resistencia a la insulina Serología Ac anti HCV contra la proteína de envoltura E2 (es mutante) 
-  EL RIESGO DE CARCINOMA HEPATOCELULAR. 
- Serología: a partir de los síntomas, la presencia de IgG contra la proteína E2, pero no genera una 
buena inmunidad ya que al mismo tiempo hay viremia o sea el IgG no ataca el virus, x eso no 
son protectores. Hay tto efectivo con fármacos, y cuando se cura el individuo no tiene 
inmunidad contra ese virus. 
HDV: (AGENTE DELTA) 35 nm, ARN monocatenario, desnudo, familia: Deltavirus. Replicación defectuosa, 
p/ infectar al hepatocito requiere la presencia de HBV, al ingresar a la cel dirige la síntesis y replicación. 
Presenta el Ag de sup, e internamente el Ag delta (aparece en sg c/ los síntomas). Los AC anti HDV 
(aparecen poco después de los síntomas) 
- Incubación: 30 a 50 días en sobreinfección. 
- Transmisión: Parenteral, Sexual 
- Patogenia: dependiente de HBV, produce citotoxicidad directa. 
- Clínica: COINFECCION AGUDA (HBV y HDV juntos) el 90% lo resuelven y 10 % produce hepatitis 
fulminante. SOBREINFECCION: (1 HBV, luego HDV) 10% lo resuelven y 90% fulminante o 
cronicidad. INFECCIÓN LATENTE POR TRASPLANTE HEPÁTICO 
 HEV: 33 nm, ARN monocatenario, desnudo, familia: antes CALICIVIRUS, ahora HEPEVIRUS 
- Reservorios animales: gato, perro, cerdo, mono 
- Incubación: 15 a 60 días. 
- Transmisión: fecal – oral 
- Clínica: generalmente es autolimitada, peligrosa en embarazadas (20% de mortalidad) 
- Estados: aguda, rara vez fulminante, nunca crónica ni portador (salvo en SIDA y trasplantados) 
HGV: ARN monocatenario, semejante al HCV, Contagio parenteral, quizás también por vía sexual. 
- NO ES PATOGENO, ni Hepatotrofo. Infecta mononucleares, suele hacer coinfección con el HIV, 
sería protector de la progresión del HIV. 
MNEMOTECNICA: A: agudo (produce + cuadros agudos), C: crónico (+ tendencia a cronicidad), D: 
defectuoso (necesita que entre el HBV), E: embarazada 
❖ PATOGENIA DE HEPATITIS 
- El daño hepático puede producir x 2 mecanismos: 
1) efecto citocídico: virus desorganiza a la cel y la hace estallar. Poco frec 
2) mec inmunológico: el daño es producido x LF T citotóxicos, contra hepatocitos infectados. Ese 
hepatocito va a tener algún Ag viral en la superf, que es reconocido x el LF T. 
• Si la rta inmune es eficaz, se destruyen los hepatocitos infectados y el virus es erradicado; 
si durante el proceso se producen síntomas, se llama hepatitis aguda. Si no hay síntomas, 
se llama infección asintomática 
• Si la rta inmune es poco eficaz, se destruyen algunos hepatocitos infectados x lo tanto, la 
infección continua en el tiempo, esto se llama hepatitis crónica 
• Si la rta inmune es ineficaz, los hepatocitos no se destruyen, pero el virus persiste en el 
tiempo. Esto se llama estado de portador. 
• Si la rta inmune es excesiva, se destruyen hepatocitos infectados y sanos. Esto se llama 
hepatitis fulminante. 
❖ SINDROMES CLINICOS 
• ESTADO DE PORTADOR: no tienen manifestaciones clínicas ni bioquímicas de hepatitis, se los 
puede descubrir sólo por serología. La morfología hepática es normal, se pueden ver en al caso 
de HBV, algunos hepatocitos en vidrio esmerilado (aspecto del citoplasma, son inclusiones virales). 
Es + frec en recién nacidos, x la inmadurez del sistema inmunológico. Riesgo de carcinoma 
hepatocelular para HBV y HCV. 
• INFEC. ASINTOMATICA: han tenido una hepatitis que la resolvieron bien, y sin manifestaciones 
clínicas. Se los descubre por serología (tienen Ac protectores). Es + frecuente en la HAV y HBV. 
• HEPATITIS AGUDA: pueden producirlo los 5 virus, pero el 45% de los casos es por HAV. 
• Clínica: 4 períodos: 
1) Incubación 
2) Fase Preictérica: astenia, anorexia, cuadro seudogripal, con fiebre, artralgias. Luego hay 
molestias abdominales, hepatomegalia dolorosa 
3) Fase Ictérica: hay ictericia, hipocolia y coluria. En sangre se elevan: LDH, GTO y GTP. En niños 
suelen ser anictéricas al igual que por HCV. 
4) Convalecencia: desaparecen los síntomas 
→ Morfología: hígado ↑ de tamaño (hepatomegalia) 
→ Histología: 
1) Necrosis o apoptosis de hepatocitos aislados (pueden quedar cuerpos apoptósicos o de 
Councilman) en todo el lobulillo 
2) Hipertrofia e hiperplasia de las células de Kupffer 
3) Infiltrado de linfocitos en los espacios porta 
4) Regeneración de los hepatocitos destruidos5) En el caso de HCV hay esteatosis 
• HEPATITIS CRONICA: es aquella hepatitis que dura + de 6 meses. La producen: el 10% de los casos 
de HBV, el 50% x HCV, y algunos x HDV. Se dividen clásicamente en: 
- Hepatitis crónica persistente: 70% de los casos. Existe un retraso en la resolución del episodio 
agudo que puede ser de varios años, hasta que finalmente se resuelve. Morfología; triaditis 
crónica (inflamación de espacio porta) 
- Hepatitis crónica Activa: 30% de los casos. Se produce lesión hepática progresiva que lleva a 
la cirrosis y muerte. Morfología: 
1) Infiltrado inflamatorio crónico portal, de interfase y periportal: infiltrado inflamat dentro 
del espacio porta se considera un cuadro reversible. Si atraviesa la placa limitante es 
una hepatitis de interfase y luego si avanza + se hace periportal 
2) Necrosis fragmentaria (periportal): necrosis de hepatócitos de la zona 1 
3) Necrosis en puentes: es el aspecto confluente de la necrosis en lobulillos contiguos (se 
unen de espacio porta a espacio porta o espacio porta – vena centrolobulillar). Mal 
pronóstico. 
4) Fibrosis periportal progresiva que lleva a la cirrosis. La infección por HCV produce 
esteatosis hepática. 
• Hepatitis crónica especial: Hepatitis crónica. Autoinmune: es + frec en mujeres, autoinmunidad 
provocada por LT con colaboración de los B. Los Ac anti mitocondriales son negativos (AMA). Se 
puede asociar a otras autoinmunes. Se divide en 2: Tipo 1: Se producen Acs anti-nucleares (ANA) 
y/o anti-músculo liso (SMA) en relación con el HLA-DR3. Es más frecuente Tipo 2: se producen Acs 
antimicrosomas de hígado – riñón (anti-LKM1). Hay hepatitis periportal con presencia de células 
plasmáticas. Tratamiento: inmunosupresores. Puede llevar a la cirrosis. 
• HEPATITIS FULMINANTE: se produce una necrosis masiva del hígado que lleva a la muerte en 2 a 
3 semanas o sub masiva que lleva a la muerte en 2 a 3 meses (se llama subfulminante). Hay 
reacciones ductulillares, que son insuficientes. 
Causas: 50 % fármacos y químicos: isoniacida (ATB utilizado contra la TBC), paracetamol (principal causa 
de Insuf hepat aguda medicamentosa), CCL4., 15 % por hepatitis virales (los 5 pueden darla, raro HAV y 
HEV), 20 % idiopáticas, y otras: esteatosis hepática aguda del embarazo. 
CIRROSIS: ESTADIO FINAL de algunas HEPATOPATIAS CRÓNICAS que se caracteriza x: 
• Muerte celular (con alteración de la arquitectura) 
• Regeneración desordenada (con formación de nódulos) 
• Fibrosis 
• Comunicaciones vasculares 
 
PATOGENIA DE LA CIRROSIS: activación de las células de ITO, cambia su fenotipo y se transforma en un 
miofibroblasto, esta transformación puede producirse x citocinas (IL1, TNF alfa), estimulo directo x toxinas, 
rta a la lesión de la MEC. El primer cambio que sufre es: aumento de la expresión del rc para el PDGF y 
ahora sintetiza colágeno tipo 1 y 3 en el espacio de Disse (tendría q tener el tipo 4) que son densos → 
ocluye sinusoides →isquemia → muerte de hepatocitos. Hay regeneración de hepatocitos, pero es 
desordenado y quedan rodeados x bandas fibrosas, formando nódulos → no es funcional, así que pierdo 
función. Se producen conexiones arteriovenosas anómalas debido al intento de regeneración→ 
provocando una hipertensión portal. 
SINDROME DE HIPERTENSION PORTAL 
- Patogenia: P= Flujo x resistencia; el flujo de del vol de sg (en la esplenomegalia tenemos un 
gran vol de sg q no va a poder pasar toda la sg desde la v porta hacia el hígado → se acumula 
→ aumenta P). Más común es que se aumente la resist a nivel portal, y son 3 tipos 
• Prehepatico: obstrucción de la v porta antes de ingresar sg al hígado 
• Poshepático: obstrucción venoso q ocurre después del hígado 
• Hepáticas: +frec es x cirrosis (x conexiones arteriovenosas anómalas y fibrosis q comprime 
los vasos portales internos y no permite entrar sg al sistema) 
- Clínica del S. de H. Portal: 
1) Ascitis: edema de la cavidad peritoneal. Los mecanismos: 1) por ↓ de la Pr oncótica del 
plasma por ↓ de la síntesis de proteínas plasmáticas; 2) por ↑ de la Pr Hidrostática a nivel de la 
porta. Si es de larga evolución, la filtración de fluido peritoneal a través de peritoneal. Los 
linfáticos diafragmáticos puede producir hidrotórax, sobre todo del lado derecho. 
2) Anastomosis porto-cava: 
• parietales: aparecen venas dilatadas en la pared anterior del abdomen; 
• umbilicales: alrededor del ombligo forman la cabeza de medusa, hemorroidales, 
• esofágicas: su ruptura es una de las principales causas de muerte en la cirrosis. 
3) Esplenomegalia: hig no permite q entra sg → se acumula. Así que además de la v porta, la v. 
esplénica tb congestiva → aumento tamaño del bazo. 
4) Encefalopatía hepática: x aumento la [] de amoniaco 
CIRROSIS ALCOHOLICA (+ Frec): El consumo excesivo de alcohol es la principal causa de enfermedad 
hepática y puede llevar a 
1) Hepatosis grasa: 
2) Hepatitis alcohólica 
3) Cirrosis alcohólica. Pueden ser 3 etapas sucesivas o presentarse como procesos independientes. 
El 20% de los grandes bebedores llegan a la cirrosis, el 30% a la hepatitis alcohólica y el 50 % no 
tiene cambios relevantes, por eso se sospecha de una susceptibilidad genética en la capacidad 
de metabolizar el alcohol (menor actividad de la aldehído deshidrogenada). La mujer es + 
susceptible al alcohol. 
ESTEATOSIS HEPATICA: al principio es microvesicular (gotas de lípidos en citoplasma) pero luego se vuelve 
macrovesicular. Es reversible 
HEPATITIS ALCOHOLICA: los cambios se inician en zona 3: 
1) Balonamiento de hepatocitos (edema) 
2) Necrosis de hepatocitos 
3) Infiltrado de neutrófilos 
4) Hialina alcohólica o cuerpos de Mallory dentro de las células balonizadas, son gotas hialinas 
formadas por gránulos de queratina, esto refleja un daño en el citoesqueleto producido por el 
alcohol (no son patognomónicos). 
5) Fibrosis discreta: Tiene cuadro clínico de hepatitis aguda. Evolución: pueden regenerarse las 
células destruidas o puede pasar a la cirrosis, esto dependerá de la afectación o no de los 
espacios de Disse. Si pasa a cirrosis: 
→ CIRROSIS: el hígado es más pequeño, duro y fibroso. La fibrosis comienza disecando lobulillos 
individuales, desde la vena central a espacio porta y de espacio porta a espacio porta, así se 
forman micronódulos. La fibrosis estenosa vasos lo que agrega isquemia, provocando la muerte 
de más hepatocitos que son reemplazados por + fibrosis, así se forman bandas anchas de 
cicatrización que rodean islas de parénquima, esto es el patrón macronodular. 
→ Patogenia: las lesiones se producen por un subproducto del alcohol, el acetaldehído, que actúa 
como un radical libre, y la célula no podría neutralizarlo. El alcohol causa la liberación de 
endotoxinas bacterianas procedentes de intestino hacia la circulación portal induciendo 
inflamación hepática con liberación de citocinas que pueden estimular a las células de Ito. Las 
causas de muerte: 1) rotura de várices esofágicas 2) Insuficiencia hepática 3) Carcinoma 
hepatocelular 4) infecciones añadidas 
CIRROSIS POSTNECROTICA o POSTVIRAL: es macronodular. Es consecuencia de las hepatitis crónicas 
activas. Morfología y causas de muerte, Idem anterior. 
CIRROSIS BILIAR: puede ser: 
1) PRIMARIA: es autoinmune, + frec en mujeres de edad media. Hay autoinmunidad celular con 
formación de granulomas, y humoral con Acs dirigidos contra los canalículos biliares (Anti-
mitocondriales) q van a provocar una obstrucción q acumula bilis y genera la formación de 
tapones biliares → intoxica los hepatocitos → se reemplazan x fibrosis. Morfología: es una cirrosis 
micronodular, con hígado verdoso. Hay gotas de bilis dentro de los hepatocitos (degeneración 
espumosa) e inflamación crónica. Predispone al carcinoma hepatocelular. 
2) SECUNDARIA: es por la obstrucción de los conductos biliares extrahepáticos, produce ictericia 
obstructiva o colestasis. La bilis se espesa dentro de loscanalículos hasta que estos se rompen, 
produciendo lagos biliares que mata hepatocitos, estimulan las células de ITO y empiezan a 
producir fibrosis. Hay degeneración espumosa. Se puede complicar con una infección. Causas 
de muerte: 1) rotura de várices esofágicas 2) Insuficiencia hepática 
Colangitis esclerosante primaria: inflamación con fibrosis obliterante de los conductos intra y 
extrahepáticos. Hay que diferenciarla de las cirrosis biliares. 
• Etiología desconocida, se cree autoinmune, con elevada asociación con colitis ulcerosa. 
• Morfología: conductos infiltrados de linfocitos y atrofia epitelial con fibrosis en capas de 
cebolla. 
• Clínica: colestasis, se da entre los 30 y 50 años, + en varones, termina en la insuficiencia 
hepática crónica. Predispone al colangiocarcinoma. 
CIRROSIS POR HEMOCROMATOSIS: la hemocromatosis es una sobrecarga de hierro, los 
transportadores de Fe están saturados por lo cual se deposita en órganos parenquimatosos, 
provocando lesión por liberación de radicales libres. La hemocromatosis puede ser: 
1) PRIMARIA: es genética (autosómica recesiva), hay una absorción exagerada de Fe a nivel 
duodenal, suele ser por falta de HEPCIDINA, ptn que impide absorción de hierro. Así q vamos a 
tener Fe libre, y el Fe en ese estado libera radicales libres 
2) SECUNDARIA: también llamada hemo siderosis, se da por eritropoyesis ineficaz (talasemias), por 
↑ aporte de Fe exógeno, transfusiones. 
- Morfología: Hígado: cirrosis micronodular, color marrón chocolate. Páncreas: se afectan los 
acinos y también los islotes, por lo tanto, produce DBT. Corazón: cardiomegalia, lleva a la I. 
Cardíaca. Piel: el depósito genera un bronceado semejante al solar (x eso a esta enf se llama 
DBT bronceada), además del Fe hay aumento de melanina. Articulaciones: artrosis por lesión 
del cartílago articular. Testículos: atrofia 
- Clínica: se da + en varones entre los 40 y 60 años, la mujer estaría protegida por la pérdida de 
Fe durante menstruación y embarazo. Las causas de muerte: 1) rotura de várices esofágicas 2) 
Insuficiencia hepática 3) Carcinoma hepatocelular 4) I. Cardíaca 5) Complicaciones de la DBT 
CIRROSIS ASOCIADA A LA DEFIC. DE -1-ANTITRIPSINA: autosómica recesiva. Esta antiproteasa se 
sintetiza en el hígado. Acá se sintetiza con plegamiento anormal y no se puede movilizar desde el 
Retículo Endoplasmático hacia el Ap. de Golgi. Se acumula dentro de los hepatocitos, los 
sobrecarga hasta que estallan por daño mitocondrial, así se van reemplazando por fibrosis. Produce 
cirrosis micronodular en niños o en adultos. Puede asociarse a enfisema. ↑ el riesgo de carcinoma 
hepatocelular. 
 
CIRROSIS ASOCIADA A LA ENFERM. DE WILSON: autosómica recesiva. Es un defecto en el metabolismo 
del cobre. Normalmente el Cu es eliminado por bilis, en esta enfermedad, el Cu no se puede 
movilizar desde los lisosomas del hepatocito, x lo tanto éstos se cargan hasta estallar. La destrucción 
hepática, lleva a una menor síntesis de ceruloplasmina (transportadora de Cu), por lo tanto, el Cu 
libre libera radicales libres en otros órganos. Morfología: Hígado: cirrosis macronodular Cerebro: 
cavitaciones en el núcleo lenticular y el tálamo, esto da un cuadro tipo parkinsoniano, Córnea: 
depósito característico de Cu a nivel del limbo esclerocorneal, que produce un anillo marrón 
verdoso llamado de KAYSER – FLEISCHER, que altera la visión (requieren trasplante de córnea) 
 
CIRROSIS CRIPTOGENETICA: es de causa desconocida, pero el 90 % podría producirse a partir de 
casos de esteatosis hepática no alcohólica. 
ESTEATOSIS HEPATICA NO ALCOHOLICA (ENA): es la causa + frec de hepatopatía crónica. Suele 
asociarse al síndrome metabólico, cuyo princip factor es la obesidad, que provoca resist a insulina. 
- Patogenia: hipótesis de los 2 golpes: 1ª etapa: se produce resist a insulina (debido a un acumulo 
de grasa abdominal x ej→ carga hepatoc c/ grasa), producción de citocinas proinflamat. 2ª 
etapa: empieza a producir daño en el hepatocito, generando una esteatohepatitis. Se da xq 
el hepatocito cargado de grasa, es + sensib al estrés oxidativo, si en la cel producen lípidos 
peroxidados, eses lip se van amplificar (produce + lip), daña la mitocondria y la memb celular. 
Cuando hay esteatohepatitis, va a tener inflamación con predominio de mononucleares (en 
la hepatitis alcohólica predominaba neutrófilos), puedo tener cuerpos de Mallory (- abundante 
q en hep alcohólica). Las células acumulan TAG 
- Complicaciones: 90% de las cirrosis criptogenetica provienen de una ENA, riesgo de carcinoma 
hepatocelular 
 
No todas cirrosis llevan a insuficiencia hepática. Por ej: cura de HCV y no lleva a Insuf hep 
No toda hepatopatía crónica termina en cirrosis 
HCB, HBV → predispone a cirrosis 
Hepatitis puede predisponer a cancer, así como la cirrosis 
 
TUMORES HEPATICOS 
 
TUMORES HEPATICOS + FREC: 1- metástasis, 2 – hepatocelular, 3- benignos 
HIPERPLASIAS (no es neoplasia): Se dan por falla de riego hepático desde ramas de la porta por 
obliteración. 
1) NODULAR FOCAL: se da en jóvenes. Carece de cápsula, está bien delimitada. Es un nódulo 
amarillo con fibrosis central de aspecto estrellado, porque son tabiques fibrosos que parten del 
centro, los hepatocitos son normales. Las zonas más irrigadas se hiperplasian, las que se quedan 
sin riego mueren y se reemplazan por fibrosis. Buen pronóstico. Se culpan a los anabólicos y 
anticonceptivos. 
2) NODULAR REGENERATIVA: son múltiples nódulos que afectan al hígado en forma difusa, carecen 
de fibrosis, y hay abundantes hepatocitos atróficos. Lleva a la hipertensión portal. Se ha asociado 
a HIV y trasplantados. 
ADENOMA HEPATOCELULAR: raro, es + frec en mujeres jóvenes, asociado a la ingesta de anticonceptivos 
orales. Si la paciente suspende el fármaco la neoplasia sufre regresión. 
- Morfología: nódulo de color amarillo, carecen de cápsula, pueden llegar hasta 30 cm. 
- Histología: formado por cordones de células semejantes a hepatocitos separados por 
sinusoides, carecen de conductos biliares, pueden estar teñidos de bilis. Importancia: tienen 
ubicación subcapsular siendo susceptibles de romperse, lo que provoca una hemorragia 
grave. Se podrían transformar en carcinoma si muta la B catenina o se asocian a inflamación 
por Esteatosis No Alcohólica. En esos casos hay displasia. 
CARCINOMA HEPATOCELULAR (90%): es + frec en varones a partir de los 60 años. Los predisponentes son: 
1) HBV (por la ptn X) y HCV, en los estados de portador y crónico, 2) Cirrosis 3) aflatoxina B1 (producida 
x el hongo Aspergillus flavus), 4) uso de esteroides androgénicos. 5) Tirosinemia: rara enfermedad 
hereditaria 6) Glucogenosis. En el 40% se activa la β catenina. En el 60% se inactiva P53. 
- Lesiones precursoras: 
• Adenomas: (muta la β catenina); 
• Displasias: se dan en hepatopatías crónicas antes o después de la cirrosis. Pueden ser difusas o 
nodulares: 
 Difusas: 
1) Cambio de cel pequeña: relación núcleo /citoplasma aumentada, por aumento del 
tamaño nuclear, algo de pleomorfismo. Se separan por laminas gruesas. Forman pequeños 
nódulos dentro de un lobulillo. Son premalignos siempre. 
2) Cambio de cel grande: hepatocitos grandes aislados, con relación nuc/citop normal, 
porque están aumentados de tamaño tanto el núcleo como el citoplasma, están cerca de 
espacios porta. Es premaligno sobre todo si se asocia a HVB 
Nodulares: 
• Nódulos Displásicos: solitarios o múltiples, son diferentes a los nódulos cirróticos, pueden crecer 
dentro de estos. 
1) Nódulo con displasia de ↓ grado: puede evolucionar o no a displasia de ↑ grado. Sin atipia. 
Tienen espacios porta dentro de los nódulos con distribución normal. Tienen sangre portal 
venosa y arterial hepática. 
2) Nódulo con displasia de↑ grado: células con atipía o con cambio de cel pequeña. Pocos 
espacios porta. Predomina el flujo arterial sobre el venoso. Cuando dentro de un nódulocirrótico crece otro, es sugestivo de cancer. 
- Morfología: Puede presentar 3 patrones macroscópicos: 1) Masa unifocal 2) Nódulos multifocales 
3) Forma difusa, todos ↑ el tamaño del hígado (2 a 3 Kg). Histología: si están bien diferenciados 
forman cordones celulares separados por sinusoides, incluso están teñidos de bilis, si están poco 
diferenciados, las células pueden tener aspecto fusiforme. 
- Evolución: metastatizan a gg regionales y por vía hemática venosa crece como un cordón 
serpenteante dentro de la porta (hipertensión portal), cava inferior (puede llegar a la aurícula 
derecha), muy tardíamente diseminan a pulmón, en algunos casos, no llega a la metástasis 
pulmonar, porque antes el paciente muere de Insuficiencia Hepática. La sobrevida es de 6 meses 
tras el diagnóstico. Hay una forma poco frecuente de C. Hepatocelular, llamada Carcinoma 
Fibrolaminar, la cual no se asocia a ningún predisponente, se da entre los 20 y 40 años, no 
predomina en ningún sexo. Se caracteriza x formar cordones celulares bien diferenciados, 
separados x tabiques fibrosos gruesos. Tiene buen pronóstico, a los 5 años, 60%. 
COLANGIOCARCINOMA (10%): los predisponentes son: 
1) Infección del árbol biliar por parásitos: Opisthorchis y Clonorchis 
2) Thorotrast o dióxido de torio (medio de contraste radiactivo utilizado en vías biliares 
3) Infección del árbol biliar por parásitos: Opisthorchis y Clonorchis 
4) Quistes congénitos de la vía biliar intrahepática (Enfermedad de Caroli) 
5) Colangitis esclerosante primaria 
6) HBV y HCV 
7) ENA Lesiones premalignas: BILIN (neoplasias intraepiteliales biliares)1,2 y 3. Son displasias de ↓ o ↑ 
grado. 
- Morfología: el 10% son intrahepáticos, el 90% son extrahepáticos. Se origina en el epitelio de los 
conductos, presenta elementos glandulares productores de moco, no contiene bilis. Hay 
abundante desmoplasia. 
- Evolución: metastatizan a gg regionales y por vía hemática a pulmón de ahí a hueso, cerebro, 
suprarrenales. La sobrevida: 6 meses tras el diagnóstico. 
HEPATOBLASTOMA: es raro, se da en niños pequeños. Tumor hepático + frec en niños. Dos tipos: epitelial: 
remedan hematoblastos y mixto: mezcla epitelio y mesénquima. Sobrevida, a los 5 años, 80 %. 
HEMANGIOSARCOMA: se asocia a PVC, Thorotrast y Arsénico Sobrevida 1 año tras el diagnóstico.