farmacodinamia

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Estudia la acción de los fármacos y sus efectos en el organismo vivo. 
Los efectos de la mayor parte de los fármacos son consecuencias de su interacción con 
componentes macromoleculares del organismo, estas interacciones alteran la función de los 
componentes celulares e inician cambios bioquímicos y fisiológicos que son característicos de la rta 
del fármaco. No generan nuevos funciones sino que modifican funciones que ya existen. 
 Fármaco 
 
 
 Captación y traducción de la señal 
 
 
 Modulación de una función preexistente 
 
 
Acciones no deseadas. Acciones deseadas Acción toxica 
 
 
 Efecto adverso Efecto terapéutico 
 
Drogas de acción inespecífica: no tiene un lugar específico en el organismo donde actúe, sino que 
actúa por “presencia”. Ejs: 
• Agentes osmóticos: 
➔ Administrados vía IV → atrae agua hacia el espacio intravascular y se convertirían en 
buenos diuréticos. 
➔ Administrados x vía oral → llegan al intestino, absorbe agua desde el intersticio hacia la luz 
intestinal → laxantes 
• Antiácidos: actúan x estructura química y ser inhibidores de ácidos o bases. Ej: bicarbonato, 
protamina 
• Quelantes de metal pesado: captan metales pesados que pueden llegar a ser tóxicos en el 
organismo. Ej: capta hierro, plomo 
Moléculas “blanco” p/ la acción de los fcos: 
• Enzimas: cuando el fco se une a la enzima, altera el comportamiento enzimático. Esa alteración 
puede ser: 
- Inhibición: total o parcial. 
➔ Inhibidores de colinesterasa 
➔ IBP 
- Activación: activa la capacidad enzimática. Ej: heparina, que activa la Antitrombina III → ↑ 
1000x la velocidad de unión ATIII-Trombina 
- Efecto enzimático “per se” → sería la administración de enzimas. Ejs: administración de 
enzimas pancreáticas (mejorar la digestión), ft de la coagulación, ft fibrinolíticos 
 
Inhibidor de la COX → AINES (aspirina, indometacina, ibuprofeno) 
Inhibidor de la Acetilcolinesterasa → neostigmina, organofosforados 
ATPasa Na/K: digoxina 
Inhibidor de transportadores de iones: diuréticos 
 
- Drogas que actúan como falsos sustratos de una enzima: ejs: 
➔ DOPA: el sustrato DOPA se convierte en dopamina x la Dopa-descarboxilasa y el aumento 
de la dopamina genera el ↑PA. 
➔ Alfa metil DOPA → es sustrato de la alfa-metildopamina que no es capaz de ↑ PA 
• Ptns transportadoras: el efecto fcologico consiste en dificultar procesos de transporte (activo) a 
través de membranas biológicas 
➔ Bloqueo del transporte de colina → impide la síntesis del NT Ach por falta del sustrato colina 
➔ Inhibir la recaptación de NT como la adrenalina, serotonina 
➔ Cocaína, antidepresivos tricíclicos: bloquean las moléculas transportadoras → permite que 
los NT excitatorias permanezcan + tiempo en el espacio sináptico 
• Receptores: interactúan las moléculas endógenas regulatorias o fármacos p/ producir un 
cambio en la función del sistema. El sitio rc para una droga es la región de una macromolécula 
que posee alta afinidad y selectividad por la molécula de la droga. La unión de esa molécula 
regulatoria con el rc especifico, permite la decodificación del mensaje o señal que transmite esa 
droga y posteriormente amplifica esa rta 
• Rc ligados a canales iónicos: los canales iónicos son compuertas localizadas en las membranas 
nucleares que permiten el paso de algunos iones específicos 
- TIPO I: Canales iónicos. 
- TIPO II: Acoplados a proteína G: fco + rc → transducción de señales. Que permite una 
amplificación de la rta gracias a los 2dos mensajeros, como: 
▪ AMPc: permite la activación de PKA, que: actúa en la movilización de energía desde 
los depósitos, conservación del agua x el riñón, homeostasis del Ca, regulación de la 
función cardiaca, relajación del musculo liso, producción de hormonas 
▪ Ca, IP3, DAG: es producto de la activación de la fosfolipasa C. 
 El Ca es liberado desde los compartimientos intracelulares → contracción muscular, 
secreción, activación enzimática, hiperpolarización de la membrana 
 DAG: activa PKC 
▪ GMPc: es el 2do mensajero de pocos procesos celulares, se destaca la relajación del 
musculo liso vascular. Es formado x la guanilato ciclasa, esta se estimula por diferentes 
compuestos como el péptido natriurético auricular y el óxido nítrico 
- TIPO III: Con actividad enzimática intrínseca. 
- TIPO IV: Intracelulares: estan diseñados p/ ligandos endógenos, que pueden atravesar la 
membrana gracias a su estructura química, llegan al núcleo y modifican la transcripción 
genética (aumenta, disminuye, reprime o deja de reprimir la expresión genética) 
Los receptores fisiológicos son dianas farmacológicas. Los requisitos básicos que deben tener los rc p/ 
esa unión son: 
- Afinidad elevada por su fco: a mayor afinidad de la droga x su rc, menor será la 
concentración necesaria para saturar los rc. La afinidad se debe a la formación de enlaces 
entre el fco-rc, el tipo iónico es el más frecuente, de forma excepcional se forman enlaces 
covalentes (son + firmes y sueles generar interacciones irreversibles). 
- Especificidad: propiedad a la cual puede discriminar una molécula de la otra 
• Drogas Agonistas: compuestos que, al unirse al receptor, lo ACTIVAN produciendo un cambio en 
la actividad celular 
- Agonistas totales: activa completamente el sistema efector, generando un efecto máximo. 
Posee actividad intrínseca máxima de 1 (eficacia), tiene afinidad y utilidad terapéutica. 
- Agonistas parciales: no activa completamente el sistema efector, por lo que no alcanza el 
efecto máximo. Posee actividad intrínseca máxima < 1, tiene afinidad y utilidad terapéutica. 
• Drogas Antagonistas: se unen a sus rc específicos, pero no activan el sistema efector → no brindan 
una rta 
- Antagonistas competitivos: son fcos que se unen al rc celular, pero no lo activan sino que 
compiten con otras sustancias que pueden unirse al mismo rc. Desplaza a las sustancias 
agonistas de los sitios de unión, por general de forma reversible → puedo revertir su efecto 
aumentando la cantidad de la droga agonista. 
- Antagonistas no competitivos: se unen a sitios alostéricos, o sea, no es donde se unen los 
agonistas, por eso al aumentar las cantidades de agonistas no genera su desplazamiento. 
Se utilizan para medir la capacidad de un fármaco de producir una respuesta en el organismo 
 
Curva dosis-rta gradual 
 
Mejora la visualización de las [] a las que se obtienen los efectos, 
se hace modificando la escala de las [], transformando de 
aritmética a logarítmica. 
 
 
 
 
Afinidad: capacidad que tiene un fco en interaccionar con su rc especifico y formar enlaces 
Potencia: es la capacidad que tiene un fco para producir un efecto máximo a una menor 
concentración o dosis. Se mide en abscisas 
 
A y B: agonistas totales 
C: agonista parcial 
A tiene + potencia que el B, y el B más que el C 
 
 
 
Eficacia: La capacidad que tiene un fármaco para producir el efecto terapéutico deseado, es decir, 
llegar a la respuesta máxima, esa capacidad tb se llama actividad intrínseca. Se mide en ordenadas. 
Administración conjunta de drogas 
1. Agonista + antagonista competitivo 
 
Rosa: agonista + antagonista 
Verde: agonista + mayor [] de antagonista 
 
 
 
 
 
2. Agonista + antagonista no competitivo 
 
A medida que aumente las [] del antagonista no competitivo, el 
efecto disminuye 
 
 
 
 
 
 
 
 
3. Agonista total + agonista parcial 
 
1. Al agregar el agonista parcial + bajas [] del agonista 
total: el agonista parcial ocupa algunos rc libres 
disponibles y por más que tenga una actividad intrínseca 
menor, colabora en sumar al efecto que de por si 
otorgaba el agonista total → SINERGISMO 
2. ↑ [] de agonista total + agonista parcial:el efecto cae 
porque los agonistas parciales ocupan rc y ellos no tienen 
la misma actividad intrínseca del agonista total → el 
agonista parcial en esa situación actúa como un 
ANTAGONISTA no competitivo. 
Los individuos varían en la magnitud de su rta a la misma [] de un fco solo o fcos similares y un 
individuo dado podría no responder siempre en la misma forma a la misma [] del fco. Entonces, se 
han realizado intentos para definir y medir esa sensibilidad o la resistencia individual a los fármacos en 
el entorno clínico. 
La respuesta a los fármacos es distinta y puede cambiar por varios motivos, como por una 
enfermedad o porque se hubiera administrado el fármaco con anterioridad, con los rc mismos ya que 
son dinámicos, la regulación (ascendente o descendente) y cantidad de rc por algunos factores que 
puedan llegar a ser endógenos o exógenos. 
Al reconocer que existen variaciones individuales, tanto en la expresión de las enfermedades, como 
en la rta a los fármacos, el proceso de utilización de los medicamentos tiene que seguir una 
secuencia racional basados en la mejor evidencia científica del momento y en el arsenal de 
medicamentos disponibles para determinada enfermedad, los expertos se hacen protocolos de 
tratamiento. 
El medico se encarga de individualizar el tto y elegir el fco y la dosis qué piensa que son adecuados 
tomando en consideración unas cuantas variables del paciente y de su entorno; como la edad, 
genero, peso, si tiene otras enfermedades asociadas (comorbilidad), si recibe otros fármacos (co-
medicación), condición socioeconómica. En práctica diaria del ejercicio de la medicina esta 
estrategia brinda la máxima probabilidad de beneficio con la mínima probabilidad de daño en cada 
caso particular y por último en la medida en que aparecen los efectos del fármaco se van haciendo 
ajustes que mejoren su relación riesgo-beneficio, hasta alcanzar la llamada dosis efectiva individual 
 
ÍNDICE TERAPÉUTICO: relaciona la DT y la DE en una población determinada. Se lo utiliza en los 
ensayos clínicos controlados, en la etapa preclínica y clínica. El resultado obtenido con el IT indica el 
número de veces que debemos aumentar la DE para obtener o alcanzar la DT. Cuanto + positivo es 
el IT, + segura es la droga. Cuanto + alto sea, + seguro es su uso. 
 
 
DOSIS: cantidad de fco necesario para desencadenar un determinado efecto. Tipos de dosis: 
• DOSIS EFECTIVA 50 (DE50): dosis que produce un efecto terapéutico buscado en el 50% de la 
población. 
• DOSIS EFECTIVA 99 (DE99): dosis que produce un efecto terapéutico buscado en el 99% de la 
población. 
• DOSIS TÓXICA 1 (DT1): dosis que produce un efecto tóxico en el 1% de la población. 
• DOSIS TÓXICA 50 (DT50): dosis que produce un efecto tóxico en el 50% de la población. 
• DOSIS USUAL O HABITUAL: dosis que produce un efecto terapéutico buscado o deseado en una 
población determinada 
MARGEN DE SEGURIDAD: relaciona la DE y la DT en una población determinada. El resultado se 
expresa en porcentaje. Es el % que debo aumentar la DE para obtener la DT.